糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者血清SDC4水平分析

林藝芬，熊曉鳴，黃竹鋒

漳州市第二醫院，福建 漳州 363100

據相關臨床研究數據結果顯示，在對糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者展開診斷時，炎癥、細胞凋亡和氧化應激等可作為相關的血清標記物，實現對患者無創診斷[1-3]。但是在實際發展中，此類指標對應的敏感性較差，特異性還不夠高，導致單純的指標檢測不能完全滿足臨床需求。多配體蛋白聚糖類是多配體蛋白聚糖家族中的重要組成部分之一。血清多配體蛋白聚糖-4（syndecan-4，SDC4）多分布在細胞組織中，廣泛存在，在促進細胞因子之間的相互傳導后，可促進介導細胞與細胞外基質的黏附功能被激發，從而控制體質量，降低炎癥反應，對損傷細胞進行修復，促進人體內糖質的代謝，促進血管生成，對患者具有積極意義。在人體內SDC4含量出現變化后，可能與患者存在脂肪肝相關[4-5]。本研究則在此基礎上，選取2018年1月—2021年12月期間漳州市第二醫院收治的糖尿病合并非酒精性脂肪肝與糖尿病患者各50例，對其SDC4的水平進行比較。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院確診的糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者50例為研究組對象，另外選取50例同期接受檢查的糖尿病患者為對照組。所有人員均對本次研究知情，并同意參與相關研究；研究通過醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：研究組患者均無飲酒史、或是飲酒量較小，基本每周控制在140～210 g，給予患者腹部彩超后，結果顯示患者與彌散性脂肪肝的影像學特征相符合[6-7]。

排除標準：研究組存在病毒肝炎、酒精性肝病、藥物性肝損害和自身免疫性疾病等者；研究組合并惡性腫瘤、血液系統疾病和心肺功能不全等可能性者；處于妊娠期、哺乳期或是服用避孕藥者；存在精神病史或是具有交流障礙者。

1.3 方法

研究組患者均確診糖尿病，并確認為非酒精性脂肪肝患者。

臨床資料收集與整理：對所有患者（包括研究組50例糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者與50例同期接受檢查的糖尿病患者）的一般資料進行統計收集，主要包括患者的年齡、性別、既往病史、用藥情況、飲酒史、個人吸煙史等，并對患者的血糖、腰圍、身高、舒張壓、體質指數等進行測量。

1.4 觀察指標

指標檢測：應用日本Sysmex公司生產的全自動血細胞分析儀，主要型號為XE-2100，計算患者血液紅細胞計數和血紅蛋白含量。檢測患者的天冬氨酸氨基轉移酶（aspartate aminotransferase，AST）、谷氨酰轉肽酶（glutamyl transpeptidase，GGT）、丙氨酸氨基轉移酶（alanine aminotransferase，ALT）、尿酸（uric acid,UA）、總膽固醇(total cholesterol，TC)、三酰甘油（triglyceride，TG）、載脂蛋白AI（apolipoprotein，APOAI）、高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbAlc）、空腹胰島素（fasting insulin，FINS）、空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）、紅細胞（red blood cell，RBC）、血紅蛋白（hemoglobin，HB）、胰島素抵抗指 數（homeostasis model assessment-insulin resistance，HOMA-IR），在具體實施過程中，主要應用日本OLYMPUS公司生產的AU-2700型全自動生化分析儀及其配套試劑盒，應用免疫層析法，實現對HbAlc的檢測，并采用ELISA法，測量患者血清SDC4含量。

對脂肪肝患者的診斷，以肝臟超聲檢查結果為主，對患者展開常規腹部超聲檢查，對彌散性脂肪肝對診斷和嚴重程度進行評價。

①結果表現為肝臟近場回聲彌散性增強的情況，表現出比脾臟和腎臟高，并且遠場回聲表現為逐漸衰減的情況。②患者伴隨肝內管道結構不清，肝臟從輕到中度腫大，邊緣出現圓鈍的情況。③采用多普勒超聲檢查，結果顯示為肝內彩色血流信號減弱，但是對應的肝內血管走形正常。④肝右葉包膜和橫膈回聲出現顯像不清情況，或是表現出不完整性。

患者在出現上述癥狀中的第1項合并2～4項任意一項時，可診斷患者為輕度脂肪肝，在患者具備第1項合并2～4項中的任意兩項時，為中度脂肪肝，在患者具備所有癥狀時，則為重度脂肪肝[8-9]。

1.5 統計方法

采用SPSS 20.0統計學軟件處理數據，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗；采用Logistic回歸分析影響因素。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者一般資料比較

兩組患者HbAlc、AST、GGT、TC、TG、APOAI、FINS、HDL-C、HOMA-IR比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組患者BMI、腰圍、RBC、HB、ALT、UA、FBG、SDC4指標比較，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者一般資料對比(±s)

表1 兩組患者一般資料對比(±s)

組別研究組（n=50）對照組（n=50）t值P值HbA1c（%）8.93±1.04 8.85±1.23 0.351＞0.05 BMI（kg/m2）26.03±3.22 23.34±3.01 4.315＜0.05腰圍（cm）83.40±12.65 74.34±12.42 3.614＜0.05 RBC（×1012/L）4.76±0.54 4.45±0.53 2.897＜0.05 HB（g/L）143.23±17.67 132.44±17.44 3.073＜0.05 ALT（U/L）35.65±21.23 23.44±21.21 2.877＜0.05 AST（U/L）27.66±11.65 23.54±11.21 1.802＞0.05 GGT（U/L）52.32±14.06 49.22±11.98 1.187＞0.05續表1組別研究組（n=50）對照組（n=50）t值P值UA（μmol/L）345.45±90.94 291.35±89.87 2.992＜0.05 TC（mmol/L）5.21±1.20 4.94±0.81 1.319＞0.05 TG（mmol/L）2.65±1.65 2.45±1.33 0.667＞0.05 APOAI（g/L）1.66±0.32 1.76±0.58 1.067＞0.05 FINS（pmol/L）70.03±21.23 67.34±19.18 0.665＞0.05 HDL-C（mmol/L）1.34±0.32 1.32±0.51 0.235＞0.05 HOMA-IR 2.34±1.86 1.95±1.69 1.097＞0.05 FBG（mmol/L）7.56±1.65 6.89±1.57 2.080＜0.05 SDC4 11.78±4.32 5.32±4.16 7.617＜0.05

2.2 影響患者NAFLD發生的因素分析

結 果 顯 示，BMI、腰 圍、RBC、HB、ALT、UA、FBG、SDC4與NAFLD發生形成獨立相關，是影響糖尿病患者NAFLD發生的危險因素。見表2。

表2 影響患者NAFLD發生的因素分析

3 討論

非酒精性脂肪肝是導致糖尿病患者出現肝硬化和肝細胞癌的主要基礎疾病，與患者發病相關的因素包括：肥胖、糖尿病和代謝綜合征等，通常是在多種因素影響下發病。臨床對患者進行診斷是保證治療效果的重要基礎。當前發展中，其所使用的診斷金標準為肝活檢，可實現對患者疾病嚴重程度的診斷，因為當前發展還缺乏較為理想的血清學標記物，還難以實現無創下檢測患者疾病，對患者的治療造成了不良影響[10-15]。

有研究表明可溶性SDC分子可通過旁分泌或是子分泌形式調節細胞的生物學活性，或是可進行競爭性抑制，可產生一定的負反饋作用，可實現對多種病理和生理情況的有效調節。在實際發展中，這種發生脫落的可溶性SDC胞外區在釋放后，會進入到血液循環系統中，可通過外周血液的檢測進行診斷。因此，此物質可被應用在疾病診斷中。當前已經發現，并證實血液SDCI檢測可實現對慢性病毒性肝炎患者的肝纖維化無創診斷，可在多發性骨髓瘤、宮頸癌、肺癌等多種疾病的預后診斷中被應用。SDC4的rs1981429位點在健康兒童中被發現與其他腹部內臟脂肪增加存在顯著聯系，在成年人中，血漿TG的升高與其存在顯著聯系。在當前發展中，很少有數據進行血清SDC4和NAFLB的關系分析。本次研究工作在開展過程中，主要應用酶聯免疫吸附法，實現了對非酒精性脂肪肝患者的診斷，并對患者的疾病程度進行判斷。本研究結果顯示，研究組患者與對照組患者的SDC4差異有統計學意義（P＜0.05）。此結果與他人研究成果相一致，對非酒精性脂肪肝造成影響的因素主要包括性別、BMI、血脂、血糖和胰島素等。同時，研究顯示，血清SDC水平的增加會導致患者的脂肪含量表現出逐漸增加的趨勢。表明血清SDC4水平與非酒精性肝脂肪病變程度相關，可將其作為對非酒精性脂肪肝患者的診斷指標[16-21]。

夏淑晶等[22]學者有相關研究數據結果顯示，血清SDC4水平與健康體檢成人的血脂、血糖、腰圍、HOMA-IR、BMI等指標呈正比，并且高血糖、高血脂、肥胖等代謝綜合征也是其重要癥狀，表明患者的代謝心血管危險因素可以通過監測血清SDC4水平實現，這說明NAFLD的嚴重程度與血清SDC4水平相關。此外，夏淑晶等將102例NAFLD患者與107名健康人的血清SDC4水平對比，結果顯示NAFLD患者SDC4水平為（11.7±4.2）顯著高于健康人SDC4水平（5.3±2.5）（P＜0.05）；重度脂肪性肝病患者SDC4水平（18.0±3.5）顯著高于輕度患者SDC4水平（8.7±2.7）（P＜0.05），均與本次研究結果一致。

綜上所述，在對糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者展開無創性診療時，其血清SDC4水平、FBG、BMI、腰圍、RBC、HB、ALT、UA與NAFLD發生形成獨立相關，是影響糖尿病患者NAFLD發生的危險因素，在臨床應用意義顯著，可為臨床治療提供參考依據。