二甲雙胍聯(lián)合恩格列凈治療2型糖尿病合并消化性潰瘍的有效性和安全性分析

俞兆成

平潭綜合實驗區(qū)敖東鎮(zhèn)中心衛(wèi)生院消化內(nèi)科，福建 平潭 350400

2型糖尿病屬于臨床常見代謝性慢性疾病，患者主要病歷特征未血糖持續(xù)偏高，如未能及時有效治療可合并多種并發(fā)癥。糖尿病發(fā)病率逐年上升，據(jù)統(tǒng)計，2013—2018年我國糖尿病患病率從10.9%增加到12.4%[1]。糖尿病合并的并發(fā)癥由于發(fā)病機(jī)制復(fù)雜、預(yù)后較差，給患者、家庭、社會都帶來了重大的負(fù)擔(dān)。消化性潰瘍屬于消化系統(tǒng)常見病，發(fā)病原因較為復(fù)雜，其中胃黏膜損傷加上胃酸腐蝕是導(dǎo)致潰瘍發(fā)病的重要原因。對于糖尿病患者來說，消化性潰瘍一般都是以并發(fā)癥的形式被發(fā)現(xiàn)。由于糖尿病的疾病特殊性，患者必須保持定時定量進(jìn)餐，維持平穩(wěn)的血糖狀態(tài)，而消化性潰瘍出現(xiàn)時，患者會出現(xiàn)拒實的癥狀，對患者的血糖會有一定情況的影響。因此，在2型糖尿病合并消化性潰瘍的干預(yù)中，盡早治療，控制疾病進(jìn)展是關(guān)鍵。二甲雙胍和恩格列凈是臨床上治療糖尿病的常見藥物，兩者都有各自優(yōu)點，恩格列凈在臨床中較二甲雙胍出現(xiàn)低血糖的風(fēng)險更低[2-3]，本文選取2019年12月—2021年12月平潭綜合實驗區(qū)敖東鎮(zhèn)中心衛(wèi)生院收治的80例2型糖尿病合并消化性潰瘍患者，主要分析二甲雙胍聯(lián)合恩格列凈治療糖尿病的效果，以其為糖尿病合并消化性潰瘍的治療提供可靠的依據(jù)?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院收治的80例2型糖尿病合并消化性潰瘍患者為研究對象，以治療方法不同分為研究組和對照組，各40例。對照組中男22例，女18例，年齡20～68歲，平均（45.6±6.2）歲；2型糖尿病病程1～3年，平均（2.32±0.5）年。觀察組中男24例，女16例，年齡21～69歲，平均（47.0±5.7）歲。2型糖尿病病程1～4年，平均（2.52±0.8）年，兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床診斷2型糖尿病患者，且均合并消化性潰瘍；患者入組前一周未口服抗?jié)兯幬锛捌渌绊懕狙芯克幬铮粺o其他并發(fā)癥；患者及家屬簽訂知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病合并其他并發(fā)癥患者；合并其他嚴(yán)重消化道疾病者；合并其他器官、系統(tǒng)功能障礙者；合并消化道及其他類型惡性腫瘤疾病者；認(rèn)知及溝通障礙者；有消化道手術(shù)史者；對不能研究用藥過敏者；凝血功能障礙者；妊娠期、哺乳期等特殊群體；酗酒、藥物成癮者；正在參與其他臨床試驗者。

1.3 方法

所有2型糖尿病合并消化性潰瘍患者均給予奧美拉唑碳酸氫鈉膠囊（恩奧欣）治療，患者口服奧美拉唑碳酸氫鈉膠囊（恩奧欣）（國藥準(zhǔn)字H20150023；規(guī)格：每粒含奧美拉唑20 mg與碳酸氫鈉1 100 mg。）用藥劑量40 mg/次，1次/d，用藥時間在餐前1 h。

對照組在上述基礎(chǔ)上給予二甲雙胍（國藥準(zhǔn)字H20023370；規(guī)格：0.5 g×20片，0.85 g×10片×2板）口服治療，患者從小劑量開始使用，起始劑量為0.5 g，2次/d，餐后服用，根據(jù)患者的血糖水平情況，逐漸增加劑量?？擅恐茉黾?.5 g，逐漸加至2 g/d，分次服用。研究組在上述基礎(chǔ)上給予二甲雙胍聯(lián)合恩格列凈治療，二甲雙胍同對照組。口服恩格列片（國藥準(zhǔn)字H20203411；規(guī)格：10 mg×10片），早餐后服用10 mg，1次/d。

兩組均用藥一個月，用藥治療過程中，指導(dǎo)患者科學(xué)飲食，除營養(yǎng)均衡外，主要避免辛辣刺激食物及寒涼食物攝入，少吃燒烤、油炸食物，避免對胃腸功能造成影響。要求患者戒煙、戒酒，保持規(guī)律作息，避免影響胃腸功能。

1.4 觀察指標(biāo)

①療效標(biāo)準(zhǔn)：患者的中醫(yī)癥候積分減少≥70%、體征明顯改善，空腹血糖（fasting plasma glucose,FPG）及餐后2 h血糖（2 h plasma glucose,2 hPG）值下降超過治療前的40%，且糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin A1c,HbA1c）水平下降超過治療前的30%為顯效；患者的中醫(yī)癥候積分減少≧30%、體征均有好轉(zhuǎn)，空腹血糖及餐后2 h血糖下降超過治療前的20%，糖化血紅蛋白水平降超過治療前的10%為有效；患者的空腹血糖及餐后2 h血糖和糖化血紅蛋白水平有所下降，但下降未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)為無效。總有效率=顯效率+有效率。

②血糖水平：包括糖化血紅蛋白（HbA1c）、餐后2 h血糖（2 hPG）及空腹血糖（FPG）

③不良反應(yīng)發(fā)生率比較：用不良反應(yīng)評價患者用藥期間的安全性，主要包括低血糖、惡心嘔吐、腹瀉、低血壓。

1.5 統(tǒng)計方法

以SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件對比數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計量資料用（±s）表示，組間差異用t檢驗，計數(shù)資料用[n（%）]表示，組間差異用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效對比

研究組有效率為95.0%，高于對照組的77.5%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者療效對比

2.2 兩組患者血糖水平對比

研究組的HbA1c、2 hPG、FPG的控制效果優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者血糖控制情況對比(±s)

表2 兩組患者血糖控制情況對比(±s)

組別對照組（n=40）研究組（n=40）t值P值HbA1c（%）治療前11.9±1.2 11.7±1.1 0.777＞0.05治療后8.0±0.6 7.5±0.2 5.000＜0.05 2 hPG（mmol/L）治療前11.9±1.4 12.1±1.3 0.662＞0.05治療后8.8±0.5 7.5±0.4 12.840＜0.05 FPG（mmol/L）治療前11.0±0.6 10.9±0.8 0.632＞0.05治療后9.2±0.4 8.2±0.1 15.339＜0.05

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

用藥期間兩組的不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討論

糖尿病是胰島素抵抗或胰島素分泌量不足等因素導(dǎo)致的代謝性慢性疾病，如果未能及時進(jìn)行有效治療很可能合并出現(xiàn)身體各類并發(fā)癥。2型糖尿病患者長期處于高血糖狀態(tài)，引起微血管病變，可對腸胃道功能造成不良影響和損傷，出現(xiàn)腸胃道系統(tǒng)并發(fā)癥等，進(jìn)而引發(fā)其他肝腎習(xí)慣的損傷[4]。消化性潰瘍屬于臨床消化系統(tǒng)疾病。消化性潰瘍主要包括胃、十二指腸潰瘍兩種類型，發(fā)病特征及癥狀較為相似，發(fā)病部位不同。對消化性潰瘍的發(fā)病原因進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)與胃、十二指腸黏膜損傷，細(xì)菌入侵、患者情緒不穩(wěn)定、胃酸分泌過多等有直接的關(guān)系[5]。在研究中發(fā)現(xiàn)，胃酸對消化道黏膜的損傷是導(dǎo)致疾病遷延不愈的重要原因。因此消化性潰瘍的臨床治療中，抑酸治療是關(guān)鍵。在早餐空腹前口服標(biāo)準(zhǔn)劑量的質(zhì)子泵抑制劑，就能夠有效改善胃酸分泌情況。連續(xù)治療8周后，一般的潰瘍基本都可愈合。奧美拉唑是第一代質(zhì)子泵抑制劑，也是應(yīng)用在消化性潰瘍中最為常見的藥物，在消化性潰瘍中的療效也較為顯著[6]。

2型糖尿病合并消化性潰瘍其病情復(fù)雜，臨床治療難度較大，所以選擇合適的降糖藥尤為重要，二甲雙胍是臨床中治療糖尿病的首選藥物，屬于一種口服降糖藥，使患者的胰島素敏感性上升，對患者降低胰島素抵抗有明顯作用。但患者服用二甲雙胍容易出現(xiàn)腹瀉、惡心嘔吐等系列消化系統(tǒng)的不良反應(yīng)[7-8]。且二甲雙胍能提高糖尿病患者機(jī)體外周組織對葡萄糖的利用率，因此可以降低患者血糖水平，恩格列凈是鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑，該藥物的作用機(jī)制是通過減少糖尿病患者腎小管對葡萄糖的重吸收，使患者血液中的葡萄糖從腎臟隨尿液排出，以此來達(dá)到降低血液中的葡萄糖濃度的目的。該藥物可以單獨使用，也可以與其他降糖藥物聯(lián)合使用[9-10]。

本次研究對2型糖尿病合并消化性潰瘍患者實施不同的治療方法。從研究結(jié)果看，研究組臨床療效為95.0%高于對照組為77.5%（P＜0.05）。治療后，研究組HbA1c、2 hPG、FPG分別為（8.0±0.6）%、（8.8±0.5）mmol/L、（9.2±0.4）mmol/L，相比較對照組更低（P＜0.05）。對于患者來說，用藥安全性是其最關(guān)心的問題。從本次研究結(jié)果對比看，兩組患者在臨床用藥過程中均表現(xiàn)出良好的安全性，組間不良反應(yīng)的發(fā)生率差異不大。這一研究結(jié)果，說明使用二甲雙胍聯(lián)合恩格列凈治療2型糖尿病合并消化性潰瘍患者能夠達(dá)到預(yù)測的安全性[11-12]。

綜上所述，針對2型糖尿病合并消化性潰瘍和單純消化性潰瘍的臨床治療中，采用二甲雙胍聯(lián)合恩格列凈治療效果優(yōu)于單用二甲雙胍，有利于盡早改善患者疾病癥狀，且兩種用藥不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，用藥療效及安全性均可得到保證。