門冬胰島素對妊娠期糖尿病患者血糖代謝指標及分娩結局的影響

俞軍英，黃聘婷，徐玉貴

福建莆田陽光醫院婦產科，福建 莆田 351100

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus,GDM）是妊娠期常見合并癥，誘發因素復雜，孕婦年齡、肥胖、家族史、不良孕產史等均是誘發GDM的重要因素，產婦無明顯癥狀，容易漏診，延誤最佳治療時間[1]。GDM患者若未經及時有效的治療，會導致巨大兒、新生兒低血糖、羊水過多、孕婦感染等不良分娩結局，威脅母嬰安全[2]。多數GDM患者經飲食及運動干預后，血糖可控制穩定，但仍有部分患者需通過藥物、胰島素控制血糖[3]。諾和靈是人胰島素注射液，通過生物合成制成，但治療GDM患者需能夠較長時間地控制血糖，否則可能會引起一系列不良反應，不利于分娩結局[4]。門冬胰島素（insulin aspart,IAsp）具有起效快、藥效短等優勢，30 min后達到頂峰，能夠降低低血糖風險。本研究選取2020年2月—2022年5月福建莆田陽光醫院收治的80例GDM患者，旨在觀察IAsp對GDM患者血糖代謝指標及分娩結局的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取于本院確診并接受治療的80例GDM患者，隨機分為對照組、觀察組，各40例。對照組年齡22～36歲，平均（28.75±3.66）歲；孕前體質指數（body mass index,BMI）為18.6～26.7 kg/m2，平 均（22.67±2.04）kg/m2；確診孕周24～32周，平均（28.36±2.67）周；產次：0次11例、1次21例、≥2次8例。觀察組年齡20～39歲，平均（29.10±3.52）歲；孕前BMI為18.0～26.9 kg/m2，平均（22.22±2.13）kg/m2；確診孕周24～33周，平均（28.04±2.71）周；產次：0次12例、1次19例、≥2次9例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫學倫理委員會審批。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①GDM符合《婦產科學》[5]中相關標準，經口服糖耐量檢查確診；②單胎足月分娩；③孕前血糖水平正常；④精神正常，依從性較好；⑤自愿參與項目，簽訂知情同意書。

排除標準：①伴其他妊娠期合并癥者；②伴原發性肝、腎疾病者者；③經飲食、運動控制后，血糖控制穩定，無需胰島素治療者；④對本次應用藥物過敏者；⑤以往有糖尿病病史者。

1.3 方法

對照組患者接受常規治療。指導患者控制體質量、合理飲食，飲食以低糖、低脂、高維生素等為主，并推薦患者飯后進行適當有氧運動，如餐后步行15～30 min，3～4次/周；給 予 諾 和 靈R（生 產 批 號20191224，規格：3 mL:300 U）皮下注射，于飯前30 min用藥，根據患者病情調整藥物劑量，通常在0.5～1.0 U/(kg·d)。

觀察組患者在常規治療基礎上，進行IAsp注射液（生產批號20191126，規格：3 mL:300 U）治療，于三餐進食之前30 min進行皮下注射，初始劑量為0.4 U/kg，之后根據患者的病情調整用量，劑量為0.5～1.0 U/(kg·d)。直至分娩結束。

1.4 觀察指標

①血糖代謝指標：于治療前后采集患者空腹外周靜脈血6 mL，利用常州普天儀器提供的TG18-WS離心機進行離心，速率為3 000 r/min，離心時間為10 min，半徑為15 cm，取血清，采用全自動血液生化分析儀（美國NOVA公司的UTRALK型儀器）測定空腹血糖（fasting plasma glucose,FPG）、餐后2 h血糖（2 h postprandial blood glucose,2 hPG）水平；利用高壓液相分析法測定血清糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin,HbA1c）水平。②血清相關指標：取血清（血清采集方法同上），采用美國貝克曼提供的BKM-800型酶標儀，以酶聯免疫吸附法測定血清胱抑素C（cystatin C,Cys-C）、同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）水平，嚴格遵照南京建成生物研究所提供的試劑盒說明書進行。③分娩結局：記錄兩組孕婦感染、羊水過多、產后出血、巨大兒、呼吸窘迫綜合征、新生兒低血糖等不良妊娠結局發生情況。

1.5 統計方法

采用SPSS 25.0統計學軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料以(±s)表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血糖代謝指標比較

治療前，兩組患者血糖水平比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者FPG、2 hPG、HbA1c水平顯著下降，且觀察組下降更為顯著，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者血糖代謝指標比較(±s)

表1 兩組患者血糖代謝指標比較(±s)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

組別觀察組（n=40）對照組（n=40）t值P值觀察組（n=40）對照組（n=40）t值P值時間治療前治療后FPG（mmol/L）7.65±1.26 7.81±1.30 0.559 0.578（5.64±1.11）a（6.81±1.34）a 4.253＜0.001 2 hPG（mmol/L）13.85±2.64 14.16±2.71 0.518 0.606（7.63±1.13）a（9.85±1.27）a 8.259＜0.001 HbA1c（%）7.79±1.34 7.82±1.41 0.098 0.923（5.33±1.06）a（6.48±1.16）a 4.629＜0.001

2.2 兩組患者血清相關指標比較

治療前，兩組患者血清指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者血清Cys-C、Hcy水平均顯著下降，且觀察組下降更顯著，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者血清相關指標比較(±s)

表2 兩組患者血清相關指標比較(±s)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

組別觀察組（n=40）對照組（n=40）t值P值觀察組（n=40）對照組（n=40）t值P值時間治療前治療后Cys-C（mg/L）1.46±0.24 1.52±0.31 0.968 0.336（0.62±0.18）a（0.87±0.21）a 5.717＜0.001 Hcy（μmol/L）15.36±2.51 15.17±2.44 0.343 0.732（9.25±1.33）a（10.74±1.82）a 4.181＜0.001

2.3 兩組患者不良分娩結局比較

觀察組不良分娩結局發生率為5.00%，低于對照組的22.50%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良分娩結局比較[n（%）]

3 討論

GDM是由孕期糖代謝發生紊亂，機體代謝異常導致的血糖失衡疾病，隨著人們飲食結構及生活方式的改變，近年GDM發生率不斷升高[6]。雖然GDM患者無明顯癥狀，但若未經及時有效地控制，隨著疾病發展，可能會導致妊娠期高血壓、胎兒窘迫、母體感染等不良母嬰結局，甚至危及母體及胎兒安全[7-8]。改變飲食結構及生活方式，雖然可在一定程度上控制血糖水平，但難以將血糖控制在理想范圍內，部分患者需進行胰島素治療，以提高療效[9]。

胰島素不僅可以控制患者的血糖水平，還能改善其胰島素功能，其中諾和靈R是常用胰島素，皮下注射能夠降低胰島細胞的負擔，短期內修復胰島β細胞功能，減輕機體高糖毒性，進而達到控制血糖的目的[10-11]。但諾和靈R起效較慢，對控制血糖效果不佳，且容易發生低血糖，存在一定局限。IAsp是人胰島素類似物，起效較快，注射后5～15 min內可起效，30～60 min內達到高峰，且藥效維持時間較短，低血糖發生風險較低[12]。IAsp通過電荷排斥作用阻止胰島素二聚體聚合，達到更快起效的目的，且不會因注射部位不同而影響療效[13]。

Cys-C能夠調節炎性細胞因子，參與GDM血管損傷，可促進Hcy水平升高，導致微血管損耗，損傷腎功能；GDM患者高血糖狀態會增加排尿，導致葉酸丟失，使得Hcy水平升高；而Hcy異常升高會進一步提高血糖水平，降低胰島素敏感性，因此，Cys-C、Hcy水平與GDM發展、預后有關[14]。本研究結果顯示，治療后，觀察組FPG、2 hPG、HbA1c水平均低于對照組，血清Cys-C、Hcy水平均低于對照組，且分娩結局優于對照組（P＜0.05），可見，IAsp應用于GDM患者中，可改善血糖代謝，降低血清Cys-C、Hcy水平，改善分娩結局。原因可能為，IAsp活性與天然胰島素相似，更利于吸收，與脂肪及肌細胞上胰島素相結合，不僅能有效抑制肝糖原的合成，還可促進機體對葡萄糖的利用及攝取，有效控制餐后血糖水平。IAsp還能夠有效減少肝糖合成，增加肝糖分解，提高外周組織對葡萄糖的利用與攝取，提高胰島素功能，達到控制血糖的目的，降低血清Cys-C、Hcy水平，從而改善母嬰結局。但本研究也存在一定局限，如未觀察IAsp治療GDM患者不良反應的發生率，關于用藥安全性還需今后進一步探究。

綜上所述，IAsp應用于GDM患者中，能夠改善血糖代謝，降低血糖水平、血清水平，改善分娩結局。