血清hs-CRP、hs-cTnT、Hcy 水平變化與CHF患者疾病轉歸的關系及動態監測指導價值

岳菊

CHF 多是由于功能性或器質性的心肌疾病對心肌造成嚴重損傷,致使心肌功能和結構發生改變,出現心室充盈和泵血能力顯著下降的一種疾病,其臨床癥狀多表現為外周水腫、體循環淤血、乏力及呼吸困難等,嚴重威脅患者生命安全［1］。因此對CHF 進行早期診斷、評估病情嚴重程度并對預后情況進行預測,在患者的臨床診斷和治療中均有重要意義。hs-CRP 是臨床上常見的炎性指標,其水平升高可加重機體炎癥反應,被認為其與心血管危險事件的發生存在密切關系,可預測心血管疾病的發生及嚴重程度［2］。hs-cTnT 是特異性較好的心臟標志物,在機體心肌受到損傷時,血清hs-cTnT 含量升高時間較早且可持續較長時間,常可作為早期診斷心肌損傷的重要標志物［3］。Hcy 屬于人體內蛋氨酸代謝的中間產物,可對機體的血小板聚集過程產生刺激,促使血管內皮受到損傷,間接增加CHF發病的風險［4］。故而,本研究旨在探討血清hs-CRP、hs-cTnT、Hcy 水平變化與CHF 患者疾病轉歸的關系及動態監測指導價值,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月～2021 年12 月徐州市礦山醫院收治的92 例CHF 患者作為CHF 組,根據NYHA 心功能分級將其分為心功能Ⅰ級組(20 例)、心功能Ⅱ級組(23 例)、心功能Ⅲ級組(24 例)、心功能Ⅳ級組(25 例),并按照患者的預后情況將其分為預后良好組(61 例)和預后不良組(31 例)。另選取同期健康體檢志愿者102 例作為健康對照組。CHF 組男49 例,女43 例；年齡45～79 歲,平均年齡(64.45±5.63)歲；體質量指數(BMI)16.97～27.75 kg/m2,平均BMI(24.06±1.14)kg/m2。健康對照組男47 例,女45 例；年齡46～81 歲,平均年齡(64.78±5.32)歲；BMI 17.16～27.93 kg/m2,平均BMI(24.22±1.08)kg/m2。CHF 組與健康對照組一般資料比較,差異均無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。診斷標準：參照《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》［5］中關于CHF 的診斷標準。納入標準：符合上述診斷標準者；NYHA 心功能分級均屬于Ⅰ～Ⅳ級者；首次發病并入院治療者；肝、腎功能均無異常者。排除標準：患有先天性心臟病者；合并急性心肌梗死或原發性肺部疾病者；伴有精神系統相關疾病者；合并免疫性疾病或惡性腫瘤者。本研究已經徐州市礦山醫院的醫學倫理委員會部門許可,且所有患者及家屬均知曉并簽訂知情同意書。

1.2 方法 健康對照組體檢時和CHF 患者入院后均采用彩色多普勒超聲診斷儀對其心功能參數進行檢測,包括LVMI、LAVI、LVEF。健康對照組體檢時、CHF患者入院后和出院后6 個月采集空腹靜脈血5 ml,待其自行凝固后離心處理3000 r/min 離心15 min 后取上清液,采用免疫熒光法檢測血清hs-CRP 水平,采用電化學發光免疫分析法檢測血清hs-cTnT 水平,采用酶聯免疫吸附法檢測血清Hcy 水平。

1.3 觀察指標 比較健康對照組與CHF 組、CHF 組不同心功能分級患者的血清hs-CRP、hs-cTnT、Hcy、LVMI、LAVI、LVEF 水平,并分析血清hs-CRP、hs-cTnT、Hcy 與心功能的相關性；比較出院后6 個月預后不良組與預后良好組患者血清hs-CRP、hs-cTnT、Hcy 水平,并分析血清hs-CRP、hs-cTnT、Hcy 水平對CHF 預后的預測價值。

1.4 統計學方法 采用SPSS20.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,組件比較采用t 檢測,多組比較采用F 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗；相關性檢驗采用Pearson 相關分析法。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 健康對照組與CHF 組血清hs-CRP、hs-cTnT、Hcy、LVMI、LAVI、LVEF 水平比較 CHF 組患者血清hs-CRP(8.65±1.21)mg/L、hs-cTnT(24.41±4.29)ng/L、Hcy(29.24±4.23)μmol/L、LVMI(128.64±10.51)g/m2、LAVI(32.74±5.62)ml/m2高于健康對照組的(2.18±0.47)mg/L、(10.84±2.15)ng/L、(9.57±1.65)μmol/L、(91.17±8.22)g/m2、(18.97±3.86)ml/m2,LVEF(41.86±6.37)%低于健康對照組的(62.75±8.26)%,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 健康對照組與CHF 組血清hs-CRP、hs-cTnT、Hcy、LVMI、LAVI、LVEF 水平比較()

表1 健康對照組與CHF 組血清hs-CRP、hs-cTnT、Hcy、LVMI、LAVI、LVEF 水平比較()

注：與健康對照組比較,aP＜0.05

2.2 CHF 組不同心功能分級患者血清hs-CRP、hs-cTnT、Hcy、LVMI、LAVI、LVEF 水平比較 心功能Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級、Ⅳ級組患者血清hs-CRP、hs-cTnT、Hcy、LVMI、LAVI 水平逐漸升高,LVEF 水平逐漸降低,且組間比較差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 CHF 組不同心功能分級患者血清hs-CRP、hs-cTnT、Hcy、LVMI、LAVI、LVEF 水平比較()

表2 CHF 組不同心功能分級患者血清hs-CRP、hs-cTnT、Hcy、LVMI、LAVI、LVEF 水平比較()

注：與心功能Ⅰ級組比較,aP＜0.05,與心功能Ⅱ級組比較,bP＜0.05,與心功能Ⅲ級組比較,cP＜0.05

2.3 血清hs-CRP、hs-cTnT、Hcy 與心功能指標的相關性分析 經Pearson 分析,血清hs-CRP 與LVMI、LAVI 水平呈正相關(r=0.452、0.464,P＜0.05)；血清hs-cTnT 與LVMI、LAVI 水平呈正相關(r=0.426、0.475,P＜0.05)；血清Hcy 與LVMI、LAVI 水平呈正相關(r=0.468、0.426,P＜0.05)；血清hs-CRP、hs-cTnT、Hcy 與LVEF 水平呈負相關(r=-0.469、-0.458、-0.432,P＜0.05)。見表3。

表3 血清hs-CRP、hs-cTnT、Hcy 與心功能指標的相關性分析

2.4 預后不良組與預后良好組血清hs-CRP、hs-cTnT、Hcy 水平比較 出院后6 個月,預后不良組患者血清hs-CRP(6.84±1.23)mg/L、hs-cTnT(18.98±3.45)ng/L、Hcy(20.87±3.12)μmol/L 均高于預后良好組患者的(5.57±1.16)mg/L、(15.59±3.12)ng/L、(17.64±3.23)μmol/L,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 預后不良組與預后良好組血清hs-CRP、hs-cTnT、Hcy 水平比較()

表4 預后不良組與預后良好組血清hs-CRP、hs-cTnT、Hcy 水平比較()

注：與預后良好組比較,aP＜0.05

2.5 血清hs-CRP、hs-cTnT、Hcy 水平對CHF 預后的預測價值 以預后良好為陰性,預后不良為陽性,通過Medcalc 軟件繪制ROC 曲線對各指標單獨及聯合檢驗診斷CHF 預后的AUC 進行比較,結果顯示：血清hs-CRP、hs-cTnT、Hcy 水平聯合檢測診斷CHF 患者預后死亡的AUC 為0.904,高于血清hs-CRP 水平檢測的0.745、血清hs-cTnT 水平檢測的0.785、血清Hcy水平檢測的0.713。見圖1。

圖1 血清hs-CRP、hs-cTnT、Hcy 水平單獨檢測及聯合檢測對CHF 預后的ROC 曲線

3 討論

CHF 是多種心血管疾病的終末期發展階段,通常原發病的病情較為嚴重,也是致使其臨床死亡率升高的主要因素,目前該病的發病率和致死率均較高,且臨床預后較差,需要盡早進行篩查和治療,有效控制原發病的病情進展［6］。目前,臨床對CHF 發病機制進行深入的研究發現,心肌損傷和炎癥反應在CHF 的發病過程中扮演了較重要的角色,臨床可通過炎性因子水平或心肌損傷標志物對患者的病情及預后進行評估和預測。

hs-CRP 是臨床上評估炎癥反應的常用指標,與心血管疾病的發病和病情進展均存在一定程度的關系,可作為CHF 的獨立危險因素［7］；hs-cTnT 是臨床評估心肌損傷的重要指標,對心肌損傷的特異性和敏感性均較高,常用于臨床對于心力衰竭的診斷中［8,9］；Hcy可參與到機體內過氧化氫和氧自由基的合成過程,降低內皮細胞的抗氧化能力,對內皮細胞產生損害［10,11］。LVMI 是評估心肌功能的重要指標,LAVI 常用來評價患者心室的舒張功能、LVEF 主要從容積的角度來反映患者心室的射血功能,均可用來反映心肌受損情況。本研究結果顯示,CHF 組患者血清hs-CRP(8.65±1.21)mg/L、hs-cTnT(24.41±4.29)ng/L、Hcy(29.24±4.23)μmol/L、LVMI(128.64±10.51)g/m2、LAVI(32.74±5.62)ml/m2高于健康對照組的(2.18±0.47)mg/L、(10.84±2.15)ng/L、(9.57±1.65)μmol/L、(91.17±8.22)g/m2、(18.97±3.86)ml/m2,LVEF(41.86±6.37)%低于健康對照組的(62.75±8.26)%,差異有統計學意義(P＜0.05)。心功能Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級、Ⅳ級組患者血清hs-CRP、hs-cTnT、Hcy、LVMI、LAVI 水平逐漸升高,LVEF 水平逐漸降低,且組間比較差異有統計學意義(P＜0.05)。經Pearson 分析,血清hs-CRP 與LVMI、LAVI 水平呈正相關(r=0.452、0.464,P＜0.05)；血清hs-cTnT 與LVMI、LAVI 水平呈正相關(r=0.426、0.475,P＜0.05)；血清Hcy 與LVMI、LAVI 水平呈正相關(r=0.468、0.426,P＜0.05)；血清hs-CRP、hs-cTnT、Hcy 與LVEF 水平呈負相關(r=-0.469、-0.458、-0.432,P＜0.05)。出院后6 個月,預后不良組患者血清hs-CRP(6.84±1.23)mg/L、hs-cTnT(18.98±3.45)ng/L、Hcy(20.87±3.12)μmol/L均高于預后良好組患者的(5.57±1.16)mg/L、(15.59±3.12)ng/L、(17.64±3.23)μmol/L,差異有統計學意義(P＜0.05)。ROC 曲線分析結果顯示：血清hs-CRP、hs-cTnT、Hcy 水平聯合檢測診斷CHF 患者預后死亡的AUC 為0.904,高于血清hs-CRP 水平檢測的0.745、血清hs-cTnT 水平檢測的0.785、血清Hcy 水平檢測的0.713。分析其原因可能是：CHF 患者通常存在缺氧、缺血等癥狀,致使其心肌受到嚴重損傷,進而出現肌纖維溶解的情況,嚴重者可能導致壞死,引起患者心室重塑,血清hs-CRP、hs-cTnT、Hcy 水平明顯升高［12］。若心肌受到損傷,機體內的肌鈣蛋白復合物大量產生并釋放至血液中,致使其血清hs-cTnT 含量顯著升高；隨著病情的進展,患者的心肌損傷和炎癥反應隨之逐漸加重,致使更多心肌內的蛋白質溢出,左心室出現進行性擴大,血清hs-CRP、hs-cTnT、Hcy 水平逐漸增加,加重心功能損傷嚴重程度［13］。CHF 患者的血清hs-CRP 水平升高,可對機體內的炎性細胞產生活化作用,逐漸破壞血管內皮細胞,對單核細胞內的表達組織因子發揮誘導作用,激活補體、凝血系統,導致心血管事件的風險顯著升高,因此可通過其血清hs-CRP 含量來預測患者的預后情況［14］；血清Hcy 水平升高可對機體炎癥反應產生激活作用,加速血小板聚集和復合物的形成,致使凝血因子功能發生變化,激活機體的凝血系統,增加心血管事件發生風險［15］。

綜上所述,血清hs-CRP、hs-cTnT、Hcy 水平的升高可增加CHF 的發病風險；且血清hs-CRP、hs-cTnT、Hcy 水平與患者的病情嚴重程度和心功能狀況存在密切的關系,有助于預測CHF 患者6 個月后的不良預后風險,血清hs-CRP、hs-cTnT、Hcy 水平聯合檢測對CHF患者疾病轉歸具有較好的動態監測價值,但本研究仍存在一定的限制,尚需開展大樣本、多中心、長時間隨訪的隨機對照試驗,進一步證明其臨床應用價值。