基于審評視角的掌上超聲顯像設備注冊問題研究

陳虹蓁（通信作者），吳林蔚，賴錦壩，陳卓

廣東省藥品監督管理局審評認證中心 （廣東廣州 510080）

近年來，掌上超聲顯像設備因其體積小、重量輕、圖像質量良好、可無線傳輸等優點[1]，受到臨床科室和社區家庭醫師的普遍歡迎。抗擊新型冠狀病毒感染疫情期間，掌上超聲顯像設備憑借其靈活性，在應急救治方面發揮了巨大作用。當醫護人員穿上防護服工作后，醫師日常的“望觸叩聽”無法實施，疾病診斷、病情檢測更依賴影像學和輔助檢查。由于傳染性疾病的特殊性，患者不便于移動，也不便于床旁診斷。掌上超聲顯像設備具有靈活、小巧、支持無線的特點，便于消毒使用，可有效用于急診、重癥患者的病情觀察和評估，還可實現基于云平臺的實時遠程會診，有效避免醫務工作者交叉感染。本研究依據相關法規、規章、指導原則、標準等，對產品類別、名稱、產品綜述、非臨床研究、臨床評價、產品技術要求、質量管理體系等進行研究，為掌上超聲顯像設備產品注冊申請人及審評相關人員提供指引。

1 產品類別

本研究僅對二類超聲成像設備進行研究分析，根據《醫療器械分類目錄》（2017 版）[2]，不含眼科超聲診斷設備（眼科A 超、B 超和UBM 產品）、血管內/心腔內超聲診斷設備、內鏡用超聲成像設備。若產品包含經皮膚使用探頭、經陰道/直腸使用探頭之外的其他適用形式探頭，則作為第三類管理。還應考慮特殊功能，若具有導航手術功能（不含圖像融合功能），以及人工智能輔助決策功能，也作為第三類管理。若具有剪切波彈性成像功能，則參照《醫療器械分類目錄》（2017 版）[2]中的肝功能剪切波量化超聲診斷儀分類，作為第三類管理。

2 產品名稱

綜合產品的技術原理和預期目的，產品的命名可選用掌上超聲顯像儀、便攜式超聲顯像儀、掌上彩色多普勒超聲顯像儀、無線掌上彩色多普勒超聲顯像儀等。為避免歧義，不宜選用“彩色多普勒超聲診斷系統”等易與大型彩超系統混淆的名稱。

3 產品綜述

包括對產品及其部件進行全面評價所需的基本信息。（1）工作原理描述：掌上超聲顯像設備利用超聲多普勒技術（運動物體散射或反射聲波時導致的頻率偏移）和超聲回波原理（超聲波在不同組織中產生的反射和散射回波形成的圖像或信號），采集血流運動、組織運動信息和人體器官組織成像；具有B、M、C、PW 等多種成像模式的，應詳述每種成像模式的工作原理。（2）產品結構組成描述：包括所有組成部分，不限于探頭、可連接的移動終端設備、電源適配器、關鍵元器件、數據接口和軟件組件等；還應給出產品工作框圖，圖示應清楚標識關鍵部件/組件的連接情況，并對這些部件及其組合之間的連接情況進行詳細說明。（3）產品適用范圍、適用人群、禁忌證描述：適用范圍可規范為“用于臨床超聲診斷檢查”，各探頭臨床應用信息可在產品技術要求附錄中給出，申請人應對產品禁忌證進行研究，明確禁忌證，并在說明書中公示。

4 非臨床研究

4.1 產品性能研究

掌上超聲顯像設備的主要性能指標包括安全性指標要求、電磁兼容性指標要求、聲輸出指標要求、成像性能、測量功能等，根據產品自身特點還包括其他安全及功能性指標。申請人在此部分資料中應提供性能指標（包括各成像模式、功能）及檢驗方法的確定依據及理由。若適用的國家標準、行業標準中有不采納的條款，則應說明不采納的條款及理由。若掌上超聲顯像設備與移動計算平臺（如移動平板、手機等）聯用，則說明書中應明確移動計算平臺設備系統要求，至少包括軟件系統（移動圖像處理軟件版本）、硬件平臺裝置（處理器主頻、內存、顯示屏最小尺寸、屏幕最低分辨力和最低亮度）、軟件運行環境（軟件系統的最低版本）、網絡條件（網絡兼容協議）等內容；還應對該配置要求進行研究驗證，產品應具有環境光檢測功能、顯示屏亮度矯正功能，確保聯用時產品的安全性、有效性及可靠性。

4.2 生物相容性評價研究

參照《關于印發醫療器械生物學評價和審評指南的通知》[3]及GB/T 16886.1-2022《醫療器械生物學評價 第1 部分：風險管理過程中的評價與試驗》[4]等相關標準的要求，對其進行生物相容性評價。若具有腔內探頭，生物學試驗至少應包括黏膜、致敏、細胞毒性試驗；其中，按照GB/T 16886.12-2017《醫療器械生物學評價 第12 部分：樣品制備與參照材料》[5]的要求，刺激性和致敏試驗應使用極性和非極性兩種浸提介質。若申請人明確腔內探頭需配合一次性保護套（不在結構組成范疇內）使用，可免于生物相容性評價要求，但需在說明書中增加使用說明。

4.3 滅菌/消毒工藝研究

應重點考慮探頭，需要綜合考慮材質特性、對消毒方式的耐受性及衛生水平要求，明確推薦的消毒方法、參數及依據（可以是廠家驗證結果，也可以是相關指南或規范）。因腔內探頭與黏膜接觸，至少應采用中等水平以上的消毒方法，且應與產品風險相適宜。

4.4 產品有效期和包裝研究

提供設備的使用穩定性、可靠性研究資料，證明在規定的使用期限內，在正常使用、維護和校準（如適用）情況下，產品的性能功能可滿足臨床使用需求。對探頭有使用次數要求的，驗證過程中需關注申請人推薦的清洗、消毒、拆卸、組裝方式對使用次數的影響。提供設備的運輸穩定性和包裝研究資料，證明在規定的運輸條件下，環境條件（如震動、振動、溫濕度的波動）不會對產品的特性和性能造成不利影響。應開展環境試驗研究（研究依據可以是相關標準或指南），產品工作、運輸、儲存應滿足產品說明書中規定的條件。研究項目應包括前述產品技術要求性能指標中建議的參數和檢查、報警性能等。

4.5 軟件及網絡安全研究

軟件研究應按照《醫療器械軟件注冊技術審查指導原則》[6]的要求提交研究資料。涉及網絡安全的產品，應按照《醫療器械網絡安全注冊技術審查指導原則》[7]的要求提交研究資料。若使用了人工智能算法，則應按《人工智能醫療器械注冊審查指導原則》[8]提供算法研究報告及臨床評價資料。

5 臨床評價資料

5.1 適用的免臨床目錄情況

主要依據國家藥監局2022 年9 月16 日發布的《免于臨床評價醫療器械目錄》[9]（以下簡稱《目錄》）中分類編碼為06-07-01、06-07-02 的部分。《目錄》中分類編碼為06-07-01 的部分，僅包括基礎的超聲B 模式成像，不包括在其基礎上通過修改波束形成、圖像前處理、圖像后處理算法產生的成像模式/功能（如復合成像、諧波成像）。《目錄》中分類編碼為06-07-02 的部分，超聲頻譜多普勒診斷設備僅包括基礎的脈沖波多普勒和連續波多普勒模式，不包括在其基礎上通過修改波束形成、圖像前處理、圖像后處理算法產生的成像模式/功能。超聲彩色血流成像設備僅包括基礎的超聲彩色血流成像模式，不包括在其基礎上通過修改波束形成、圖像前處理、圖像后處理算法產生的成像模式/功能（如超聲血流向量成像）。屬于《目錄》內的產品，應根據《列入免于臨床評價醫療器械目錄產品對比說明技術指導原則》（國家藥品監督管理局2021 年第73 號）的要求提交對比說明資料。不屬于《目錄》內的成像模式/功能等，按5.2、5.3 的要求進行評價。

5.2 同品種對比路徑要求

應以“主機+探頭”為單位對成像模式/功能進行評價。同品種比對應對主機、探頭部分進行詳細比對。后處理功能可獨立于探頭進行評價。具體可參照《影像型超聲診斷設備同品種臨床評價技術審查指導原則》[10]。

5.3 臨床試驗要求

對于選擇開展臨床實驗的情況，可參照《影像型超聲診斷設備（第三類）技術審查指導原則》[11]的相關內容。

6 產品技術要求及檢測要求

產品技術要求性能指標、檢驗方法的制定可參照《影像型超聲診斷設備（第二類）注冊技術審查指導原則》[12]《影像型超聲診斷設備（第三類）技術審查指導原則》[11]的相關內容。測量功能需結合測量誤差、不確定度等因素，明確測量準確性指標，如線性范圍、精密度、重復性、再現性、范圍限值、顯示誤差等。注冊申請人需提供測量準確性研究資料，并在說明書中告知用戶。此外，客觀物理測量還需在產品技術要求中明確準確性指標，圖形學測量還需在說明書中提供關于測量準確性的警示信息。性能指標包括軟件的功能、使用限制、接口、訪問控制、運行環境（若適用）、性能效率（若適用）等。若產品含有移動端軟件，則參照《移動醫療器械注冊技術審查指導原則》[13]，移動端軟件運行于通用計算平臺時，應確保產品的數據不可得性，具備產品注冊信息用戶確認功能（如登錄界面明示產品注冊信息，待用戶確認后方可使用；或登錄后彈出產品注冊信息對話框，待用戶確認后方可使用）、運行環境開機自檢功能、環境光檢測功能、顯示屏亮度矯正功能。若產品可運行于不同的計算平臺，應分別針對不兼容的運行環境（包括硬件和軟件）進行測試，并在檢驗報告中體現，配合測試用設備應為宣稱的最低配置要求。探頭與不同型號主機連接使用時，應分別給出性能指標并進行測試。同一主機連接不同探頭的電磁兼容的典型性判定，可參考指導原則的相關內容。檢驗方法應注意明確檢測用的體模信息（技術參數），并經檢測機構確認。B/M 模式性能試驗采用的一般是仿組織體模，包括仿組織材料聲速、仿組織材料聲衰減、靶線直徑、靶線位置公差、縱向靶線群靶中相鄰靶線間距、橫向線性靶群中相鄰靶線間距等參數，分辨力靶群所在深度應能滿足測試需要。彩色血流成像模式性能試驗一般采用多普勒體模及仿血流控制系統，脈沖多普勒模式性能試驗一般采用仿血流體模，根據申請人提供的檢驗依據核實相關參數。若產品具有可配合使用的其他配件，申請人則應提出相應的性能指標要求。

7 注冊質量管理體系核查建議

注冊申請人應確保質量管理體系的有效運行，并根據申請做好現場檢查的準備工作。審評部門根據國家藥監局《醫療器械注冊質量管理體系核查指南》[14]等規定及相關資料進行審查，制訂現場檢查方案。注冊核查過程中，除按照檢查標準實施外，建議重點關注以下內容。（1）生產企業與原材料、外購部件供應商簽訂的采購合同、質量協議，對涉及的相關質量管理措施進行重點檢查；具體事項重點核查研發、采購、生產、質檢、產品放行情況、銷售、不良事件等過程的控制和風險管理。（2）生產企業是否建立與質量管理體系相適應的體系文件，以及體系文件的充分性、完整性、準確性，是否對設計開發資料進行有效輸出，如涉及相關變更，是否保存了相關記錄，實現可追溯并滿足法規要求。（3）生產企業是否建立與申報、產品研制、生產相關的適宜及合規的質量管理體系，重點圍繞組織機構、關鍵崗位人員、設施設備、文件體系、樣品物料采購生產、質量控制等環節進行檢查，核實本注冊產品送檢樣品生產的真實性及申報規格型號樣品的生產能力。（4）涉及自檢的，注冊體系核查中應重點關注申請人是否符合《醫療器械注冊自檢管理規定》[15]的要求，重點關注生產和檢驗人員、設備和環境設施、樣品管理、質量控制、記錄控制、自檢依據等內容。

技術審評與注冊核查相輔相成，需結合醫療器械自身的風險、注冊申報資料中存在的問題，有針對性地進行注冊核查，也可在注冊核查方案中注明技術審評需要注冊核查過程核實的問題，并要求檢查員在最終的檢查報告中詳細說明核實的具體情況，并及時反饋給審評員，便于對產品做出綜合評價。

隨著科學技術的不斷發展及法規、標準的不斷完善，以上內容也會適時進行調整。掌上超聲顯像設備技術的發展、應用日益成熟，不僅滿足了當前臨床需求，也適應了現代醫療技術的發展趨勢。新技術、新產品不斷涌現，對注冊申請人和審評人、檢查員都提出了更高的要求。生產企業應提升技術水平、增強核心競爭力，審評人、檢查員也要以專業知識為技術支撐，為掌上超聲顯像設備的高質量發展保駕護航。