克林霉素聯合甲硝唑治療慢性牙周炎臨床評價*

門 貝，李永軍，張 曼

（1.武漢大眾口腔醫院種植修復科，湖北 武漢 430000；2.華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院消化腫瘤外科，湖北 武漢 430022）

慢性牙周炎（CP）屬多菌源炎癥性疾病，影響世界人口的10%～15%，牙周病原菌通過宿主細胞在局部觸發各種炎性介質的釋放，導致牙周韌帶、牙槽骨等牙齒支撐結構的逐漸破壞［1］。革蘭陰性厭氧菌可引起牙齒與支持組織的附著喪失，這一機制由部分調節和炎性細胞因子介導，有研究發現，抗炎細胞因子白細胞介素10（IL-10）基因啟動子區域的單核苷酸多態性（SNPs）可能與CP 的易感性有關，轉化生長因子-β（TGF-β）為多功能細胞因子，其中TGF -β1亞型的表達水平可預測牙周炎的進展［2］。甲硝唑為抗厭氧菌感染的首選藥物，但該藥主要作用于厭氧菌，且口服給藥會出現一定的胃腸道反應，而克林霉素具有抗菌譜廣、活性強的特點，對需氧菌具有良好的抑制作用［3］。本研究中探討了克林霉素聯合甲硝唑治療CP的臨床療效?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：年齡18～65歲；符合CP診斷標準［4］并確診；口腔內可行牙周評價牙≥20顆，磨牙數≥4顆，收集齦溝液的牙位頸部無齲損、充填物或修復體；3個月內未服用抗生素，6 個月內未行牙周系統治療；精神狀態良好，依從性高，積極配合治療。本研究經醫院醫學倫理委員會批準（編號2019-5），患者簽署知情同意書。

排除標準：合并其他口腔疾病；肝腎功能障礙或其他全身系統性疾病較嚴重；惡性腫瘤；患有與牙周炎相關的全身炎性疾??；對本研究擬用藥物過敏；精神狀態異常、認知功能障礙，不能配合治療；經期、妊娠期或哺乳期。

脫落/剔除標準：基礎資料、臨床檢測資料缺失或不完善；治療中出現病情加重或嚴重不良事件；未嚴格按本研究方案給藥；主動自愿退出本研究；隨訪期間失訪。

病例選擇與分組：選取武漢大眾口腔醫院2020 年1月至2022年1月收治的CP患者110例，按隨機數字表法分為觀察組和對照組，各55例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=55）Tab.1 Comparison of the patients' general data between the two groups（n=55）

1.2 方法

兩組患者治療前均予系統性的口腔衛生指導，均進行齦上潔治、齦下刮治、菌斑控制、根面平整與修復、齦溝清理等牙周基礎治療，并予氯化鈉注射液、3%過氧化氫交替沖洗牙周袋底部；甲硝唑片（上海信宜萬象藥業股份有限公司，國藥準字H31020379，規格為每片200 mg）口服，每次1片，每日3次。觀察組患者加服鹽酸克林霉素棕櫚酸酯分散片（廣州一品紅制藥有限公司，國藥準字H20030434，規格為每片75 mg）口服，每次3片，每日3次。兩組療程均為7 d。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：1）牙周指標。牙菌斑指數（PLI），近齦緣牙面無菌斑、肉眼不易見但探針劃過近齦緣有薄層菌斑、齦緣或牙鄰有肉眼見不超過2/3 面積的菌斑、以及齦溝、齦緣、牙面肉眼見2/ 3 或以上面積菌斑，分別計0，1，2，3 分［5］；牙齦指數（GI），牙齦正常、牙齦輕度色變的輕度炎癥、牙齦色紅水腫的中度炎癥、牙齦明顯潰瘍或紅腫且有自動出血傾向的重度炎癥，分別計0，1，2，3分［6］；齦溝出血指數（SBI），牙齦健康、探診有出血但齦溝無水腫及色變、探診有出血且齦溝色變但無水腫現象、探診有出血且齦溝有色變及輕度水腫現象、探診有出血且齦溝有色變及水腫現象明顯、自發性出血，分別計0，1，2，3，4，5分［7］；探診出血（BOP）情況，記錄患者全口牙齡平面側及舌側的近中、正中、遠中6 個位點的探診出血陽性位點數，出血點越多，病情越重；牙周袋深度（PPD），采用Williams 牙周探針探測牙齦和牙齒之間的齦溝深度；牙周附著水平（PAL），測量并計算探針深度與釉牙骨質界至齦緣距離［5］的差。2）炎性因子水平，治療前后于患者上下頜第一磨牙和中切牙頰、腭側的近中、中央、遠中位點（即每顆牙6個位點，當第一磨牙和中切牙缺失時可選取鄰牙進行采集），小心去除牙頰舌面齦上牙石、軟垢、菌斑，棉卷隔濕；以濾紙條吸取齦溝液，分別插入待測牙的齦溝或牙周袋內，30 s后取并出置Ep管中，加入150 μL 磷酸鹽緩沖液，離心，取上清液，以酶聯免疫吸附（ELISA）法檢測IL-10和TGF-β水平［8］。

療效判定：痊愈，牙齦出血、疼痛、紅腫、面部腫脹消退，牙齒無松動，牙周袋無溢膿，張口度＞3 cm，癥狀完全消失；顯效，牙齦出血、疼痛、紅腫及面部腫脹明顯減輕，牙周袋無溢膿，張口度2.5～3 cm，牙齒松動度降低，癥狀明顯好轉；有效，牙齦出血、疼痛、紅腫仍存在，牙周袋內分泌物、張口度改善，牙齒松動改善不明顯，癥狀略減輕；無效，癥狀、體征均無減輕或反而加重。總有效=痊愈+顯效+有效［9］。

安全性：觀察患者治療期間頭暈、惡心嘔吐、瘙癢、腹脹腹瀉等癥狀發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 21.0 統計學軟件分析。計量資料以表示，行t檢驗；計數資料以率（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表5。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n=55］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n=55］

表3 兩組患者齦溝液中炎性因子水平比較（，n=55）Tab.3 Comparison of inflammatory factors levels in gingival crevicular fluid between the two groups（，n=55）

表3 兩組患者齦溝液中炎性因子水平比較（，n=55）Tab.3 Comparison of inflammatory factors levels in gingival crevicular fluid between the two groups（，n=55）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。表4同。Note：Compared with those before treatment，*P ＜ 0.05（for Tab.3 -4）.

表4 兩組患者牙周指標比較（，n=55）Tab.4 Comparison of periodontal indicators between the two groups（，n=55）

表4 兩組患者牙周指標比較（，n=55）Tab.4 Comparison of periodontal indicators between the two groups（，n=55）

表5 兩組患者不良反應發生情況比較［例（%），n=55］Tab.5 Comparison of the incidence of adverse drug reactions between the two groups［case（%），n=55］

3 討論

CP 為復雜的慢性炎癥性疾病，發病率約占牙周炎的95%，好發于成年男性［10］，涉及特定的細菌病原體和宿主細胞反應的相互作用，是人類常見的微生物疾病。特異性細菌種類多為革蘭陰性菌，如牙齦卟啉單胞菌等與牙周炎密切相關，嚴重的CP會導致牙齒松動，偶爾感到疼痛和不適，咀嚼能力受損，最終導致牙齒脫落［11］，不僅危害患者局部口腔健康，且致病菌經咀嚼等多種途徑進入血液循環后可使機體發生炎性反應，對全身多處系統產生不良影響［12］。

IL-10一般由單核細胞和T淋巴細胞合成，被認為通過抑制白細胞介素1α（IL -1α）、腫瘤壞死因子-α（TNF -α）和白細胞介素6（IL -6）等炎性細胞因子的產生而發揮抗炎作用［13］，而TGF -β1則可通過抑制T淋巴細胞增殖發揮抗炎作用［14］。甲硝唑是一種5-硝咪唑類抗生素，因其有效性和安全性被廣泛用于厭氧菌和寄生蟲感染［15］，對多數厭氧菌所致CP 抗菌作用顯著，臨床用于輔助牙周基礎治療，其作用只限于牙周致病菌，對牙周炎癥性損害無效，全身使用甲硝唑以提高中、重度CP患者臨床療效已得到廣泛認可，但因其胃腸道等的不良反應常導致患者依從性不佳，而應用受限［16］。鹽酸克林霉素棕櫚酸酯是克林霉素和棕櫚酸酯化物的水溶性鹽酸鹽，僅在體內經酯酶水解形成克林霉素方可發揮抗菌活性［17］?？肆置顾乜梢种萍毦鞍踪|的合成，主要作用于革蘭陽性球菌和厭氧菌感染，用于治療敏感菌感染和厭氧菌感染的效果明顯［18］。張靜等［9］發現，與頭孢克洛和甲硝唑聯用相比，克林霉素治療CP可減輕牙周出血和牙周袋深度，增加附著水平，從而有效控制炎癥，改善牙周癥狀，恢復組織缺損，降低不良反應發生率，患者依從性良好，可作為牙周病治療輔助用藥。

本研究結果顯示，治療后，兩組患者的PLI，GI，SBI，BOP，PPD 和PAL 均明顯改善，且觀察組明顯優于對照組，提示聯合用藥較單用甲硝唑能明顯減小牙菌斑面積，改善牙齦炎癥和水腫，減輕齦溝出血、色變和水腫現象，緩解探診出血，降低牙周袋深度和牙周附著水平，進而改善患者的總牙周情況；治療后觀察組患者齦溝液中IL-10和TGF-β水平均高于對照組，且兩組患者均較治療前升高，提示聯合用藥相比單用甲硝唑，明顯增強了對IL-1α、TNF-α 和IL-6 等炎性細胞因子的合成和對T淋巴細胞增殖的抑制，進一步增強了對總炎癥效應的抑制，提高了抗炎效果。

綜上所述，克林霉素聯合甲硝唑治療CP 可改善患者的牙周指標，減輕炎性反應。