應(yīng)用Neo4j和Python探究李軍診治原發(fā)性痛經(jīng)的學(xué)術(shù)經(jīng)驗*

包紅霞，李軍

1 天津市河西區(qū)婦幼保健計劃生育服務(wù)中心 天津 300200

2 天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，國家中醫(yī)針灸臨床醫(yī)學(xué)研究中心 天津 300193

原發(fā)性痛經(jīng)（Primary dysmenorrheal，PD）是臨床常見病多發(fā)病。吾師李軍教授，全國第三批優(yōu)秀中醫(yī)臨床人才研修學(xué)員，第六批全國老中醫(yī)藥專家學(xué)術(shù)經(jīng)驗繼承工作指導(dǎo)老師，曾自擬痛經(jīng)寧治療痛經(jīng)臨床總有療效98.21%[1]。現(xiàn)代越來越多的研究證實中醫(yī)藥治療此病的安全性與有效性均優(yōu)于西藥[2-5]。目前NEO4J知識圖譜與python語言、apriori算法已經(jīng)用于中醫(yī)藥研究[6-10]，本研究通過醫(yī)渡云平臺收集李軍教授診斷為原發(fā)性痛經(jīng)的門診病例，應(yīng)用以上技術(shù)探究李軍教授治療原發(fā)性痛經(jīng)的學(xué)術(shù)經(jīng)驗。

資料與方法

1 入組標準

1.1 診斷標準 ①西醫(yī)診斷標準參照《婦產(chǎn)科學(xué)》[11]的有關(guān)原發(fā)性痛經(jīng)內(nèi)容擬定。②中醫(yī)診斷及辨證分型標準參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[12]和《中醫(yī)婦科學(xué)》[13]痛經(jīng)內(nèi)容。

1.2 納入標準 ①符合原發(fā)性痛經(jīng)診斷及辨證分型標準；②年齡15～35歲，未婚女性；③經(jīng)治療后經(jīng)行腹痛癥狀明顯緩解或消失且VAS評分低于3分。

1.3 排除標準 ①數(shù)據(jù)不全，療效無法判定；②應(yīng)用中成藥及激素類與非甾體類抗炎止痛及其他非湯藥治療的病例；③婦科彩超檢查顯示異常，可能有盆腔器質(zhì)性疾病及生殖器官發(fā)育異常；④合并其他疾病或肝腎功能異常及藥物不耐受。

2 一般資料

2019年12 月—2020年12月就診于天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院李軍教授婦科門診，診斷為原發(fā)性痛經(jīng)的病例。醫(yī)渡云提取病例100例，排除23例，納入77例。

3 研究及統(tǒng)計學(xué)方法

按照納排標準從醫(yī)渡云對原發(fā)性痛經(jīng)門診病例數(shù)據(jù)以Excel形式進行數(shù)據(jù)提取。應(yīng)用Excel2007軟件與NEO4J計算辨證分型及證型間組方用藥情況，python語言進行apriori運算并設(shè)置信度≥0.8，支持度分別≥0.6、≥0.5、≥0.35時配伍用藥規(guī)律。

結(jié) 果

1 辨證分型

就診人次以寒凝血瘀最多，兼夾血瘀最常見，見表1。

表1 辨證分型

2 以證型為節(jié)點建立各證型藥物之間關(guān)聯(lián)性關(guān)系，形成一個網(wǎng)狀的知識結(jié)構(gòu)

用Neo4j軟件進行知識結(jié)構(gòu)的關(guān)聯(lián)分析發(fā)現(xiàn)寒凝血瘀，腎虛血瘀，氣滯血瘀用藥關(guān)聯(lián)最為密切，共用藥物19種如圖1所示。

圖1 寒凝血瘀證，腎虛血瘀證，氣滯血瘀證用藥關(guān)聯(lián)

3 置信度≥0.8高頻配伍組合

3.1 置信度≥0.8，支持度數(shù)≥0.6時藥物高頻配伍組合藥物川芎，當歸，炙甘草，牛膝，白芍，赤芍，干益母草見表2。

表2 支持度≥0.6高頻藥配伍組合

3.2 置信度 ≥0.8時，支持度數(shù)≥0.5時藥物高頻配伍組合藥物制吳茱萸，桂枝，白芍，當歸，甘草片，鹽小茴香，細辛，醋香付，見表3。

表3 支持度≥0.5高頻藥配伍組合

3.3 置信度≥0.8，支持度數(shù)為≥0.35時高頻配伍組合藥物熟地黃，枸杞，酒女貞子，酒萸肉，見表4。

表4 支持度≥0.35高頻藥配伍組合

討 論

1 辨證特點

吾師認為原發(fā)性痛經(jīng)多因先天稟賦不足，腎陽虧虛，且年少貪涼飲冷調(diào)養(yǎng)不慎而致寒凝胞脈，血失溫養(yǎng)，運行不暢，肝失疏泄，胞脈瘀阻，不通則痛故臨證多兼血瘀，寒凝血瘀最為常見。

2 密切關(guān)聯(lián)證型及共用藥

寒凝血瘀，腎虛血瘀，氣滯血瘀用藥關(guān)聯(lián)最為密切，共用藥物19味。其中鹽小茴香，木香，砂仁，烏藥，制吳茱萸，肉桂，細辛溫經(jīng)散寒，行氣止痛；牡蠣，夏枯草，土鱉蟲，浙貝母軟堅散結(jié)，祛瘀止痛；生蒲黃，牛膝活血化瘀止痛；續(xù)斷，鹽杜仲，制巴戟天補腎助陽調(diào)經(jīng)；梅花，麥冬，郁金疏肝養(yǎng)肝清肝；19味藥歸經(jīng)均在肝脾腎，組方不離氣與血，促使氣血順暢，肝有所藏，腎有所養(yǎng)，沖任通盛，痛經(jīng)自愈。

3 常用配伍組合

熟地黃，枸杞，酒女貞子，山茱萸相配伍補肝腎不足；以吳茱萸，桂枝，鹽小茴香，細辛配伍溫經(jīng)散寒，且《本草匯言》[14]：“細辛，佐桂能驅(qū)臟府之寒”；醋香附，當歸，白芍，甘草配伍疏肝，柔肝；川芎，當歸，赤芍，干益母草，牛膝配伍活血化瘀。

4 用藥特點

4.1 陰陽相配，氣血相和 枸杞子，女貞子，麥冬補陰，制巴戟天助陽，陰陽相配；當歸，白芍，熟地黃養(yǎng)血補血，牛膝，益母草活血調(diào)經(jīng)，川芎，木香，烏藥，醋香附行氣止痛，氣血相和。

4.2 炮制相宜 香附醋制入肝，山茱萸、女貞子酒炒發(fā)散上行，小茴香鹽炒入腎，吳茱萸[15]炮制后減毒增效。

4.3 重視歸經(jīng) 治療原發(fā)性痛經(jīng)配伍用藥多歸肝、腎經(jīng)，其中麥冬[16]引藥入沖，通養(yǎng)血脈，鹽小茴香、制吳茱萸、山茱萸溫腎暖肝入沖任二脈。同時精選川芎與制吳茱萸引藥入足厥陰肝經(jīng)，細辛引藥入手足少陰經(jīng)，牛膝引藥下行，使諸藥速達胞宮，增強止痛療效。4.4 結(jié)合現(xiàn)代藥學(xué)知識 現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)[17-21]赤芍、川芎、桂枝、當歸、細辛有鎮(zhèn)痛、消炎作用，其中當歸中揮發(fā)油及苯酞單體化合物調(diào)節(jié)子宮收縮，緩解月經(jīng)期子宮異常收縮引起的腹痛。

4.5 重用辛甘 “血氣者，喜溫而惡寒，寒則泣而不流，溫則消而去之”，原發(fā)性痛經(jīng)患者腎中元陽不足，內(nèi)生陰寒，且調(diào)養(yǎng)失宜外感寒邪，不能溫煦經(jīng)脈，氣血行泣而失其暢行。故常用藥味多辛、甘，辛甘化陽，助陽散寒化瘀通脈。

調(diào)經(jīng)重在肝與腎，肝藏血與腎同居下焦，肝腎同源，精血互化。腎為先天之本，肝之母，肝郁及腎，肝氣的疏泄影響腎氣的閉藏。肝疏則腎調(diào)，月經(jīng)順暢無病，故治療原發(fā)性痛經(jīng)多用歸肝、腎經(jīng)之藥。“百病生于氣”，婦人血易傷，氣多郁，氣血失和，運行不暢而致經(jīng)期腹痛，故用藥多味辛、甘，性溫，歸肝腎經(jīng)，治病求本。同時吾師[22]強調(diào)治療原發(fā)性痛經(jīng)配伍用藥時需順應(yīng)月經(jīng)周期氣血與陰陽變化之勢加減。