半夏瀉心湯的作用機制研究現狀*

趙杰，呂冠華，范穎

1 遼寧中醫藥大學 遼寧沈陽 110033

2 遼寧中醫藥大學附屬第二醫院 遼寧沈陽 110034

半夏瀉心湯載于《傷寒論》第149條：“傷寒五六日，嘔而發熱者……但滿而不痛者，此為痞……宜半夏瀉心湯。”是治療太陽病證，小柴胡湯證誤下，而致脾胃陰陽失和、氣機失常之“痞”證，原方有半夏、干姜、黃芩、黃連、人參、炙甘草、大棗七味藥。《金匱要略》：“嘔而腸鳴，心下痞者，半夏瀉心湯主之。”其中不論是藥物組成還是用量、煎服法均與前者一樣，卻在主治病證方面稍有補充，除痞證外，拓展用于嘔吐、腸鳴的治療[1]。方中半夏性味辛溫，具有燥濕散結，消痞止嘔的功效，干姜性味辛熱，具有溫中散寒的功效；黃連、黃芩性味苦寒，具有清熱瀉濁的功效；人參、大棗、甘草，性味甘溫，三藥共用，具有補中益氣的功效。全方多藥配伍應用，提現了寒熱共用，調和陰陽；辛苦同用，調暢氣機；補瀉同施，調補虛實的功效。乃曰“一升一降，氣機調和；一溫一寒，陰陽協調”[2]。

半夏瀉心湯的臨床應用及作用機制研究

半夏瀉心湯治療痞證，在臨床上多應用于消化系統疾病[3-6]，包括功能性消化不良[3]，消化性潰瘍[4]，慢性胃炎[5]，潰瘍性結腸[6]等；同時其還在內分泌系統疾病中應用，如糖尿病的胃腸植物神經病變[7]；其在免疫方面[8-9]，如口腔潰瘍[8]、腫瘤[9]方面也有應用；在呼吸道系統疾病中也有應用，如慢性咳嗽[10]的治療。通過閱讀近些年來關于半夏瀉心湯作用機制的文獻，總結歸納其對各系統疾病的作用機制，為其在更多疾病的應用提供理論支持。

1 對于消化系統疾病的作用機制

1.1 保護胃黏膜 胃黏膜本身具有的凋亡與增殖系統，可以維持自身的組織和機體的完整。但在應激狀態之下，細胞凋亡與增殖的平衡被打破從而導致胃腸道黏膜出現損傷。劉余等[11]發現半夏瀉心湯可以使黏膜上皮細胞B細胞淋巴瘤基因-2（Bcl-2mRNA）的表達增強，Bcl-2的表達增強可以抑制細胞的凋亡。同時本方也會抑制半胱氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）酶原的激活，激活的Caspase-3會促進細胞凋亡，因此本方可以有效減緩細胞凋亡的速度，以起到保護胃黏膜的作用。紀萬里[12]等人研究亦證明本方可以抑制Caspase-3的表達。研究表明[12-15]丙酮酸激酶（PKM2）的高表達，加快了胃癌細胞的繁殖和轉移，線粒體丙酮酸載體（Mpc1）會抑制PKM2的轉運，使胃癌細胞的繁殖和轉移進程減緩。本方可以提高Mpc1的表達，增加胃組織細胞的能量代謝，從而起到保護胃黏膜的作用。

1.2 調節胃腸功力 黃沖[16]通過網絡藥理學分析，半夏瀉心湯的多個靶點受體可以作用于多條通路以調節平滑肌功能以及神經遞質，進而改善胃腸道敏感性、感覺異常以及胃腸道動力，并能通過雌激素通路針對更年期女性來改善其胃腸感覺及腸道蠕動狀態。童榮生[17]等人研究表明本方有提升胃排空和腸推進的作用，因而調節胃腸功能。蔣鋒利[18]等研究表明本方可以胃腸平滑肌細胞的增殖，提高胃腸功能。周澤華[19]等人研究表明本方可以通過降低Ca2+濃度，預防Cajal間質細胞興奮節律失常，從而調節胃腸道運動。李翠[20]等人證明了本方可以印制胃組織Cx43 表達，抑制胃腸功能亢進。綜上，證明了本方對胃腸道功能具有促進/抑制的雙向作用。

1.3 抗幽門螺桿菌作用 幽門螺旋桿菌（Hp）被世界衛生組織列為第一類生物致癌因子，Hp長期影響胃部組織和細胞，會引起胃萎縮、化生甚至胃癌的出 現[21-22]。有研究表明[23]Hp可以通過作用于Toll樣受體4（TLR4）/細胞核因子-B（NF-κB）信號通路，激活炎癥反應，引起腸道的損傷。吳欣輝[24]等人用hp對小鼠灌胃，構建模型，將小鼠分為，對照組，模型組，干預組（a，b，c三組）。干預組予半夏瀉心湯全方及拆方。最后結果表明本方全方及拆方均可抑制hp，同時抑制Toll樣受體/NF-κB信號通路。侯紅 星[25]將112例因幽門螺桿菌（Hp）感染引起的胃炎患者分為對照組和觀察組。對照組予西藥四聯殺菌治療，觀察組予本方治療。結果顯示應用了本方組的治療有效率顯著高于西藥治療組。由此推斷，本方有抑制Hp生長繁殖的作用。

1.4 調節腸道菌群 腸道菌群是人體腸道內數量最大，種類最多的生物群。鄧天好[26]等研究了本方對于便秘小鼠腸道菌群的影響，將小鼠分為四組，包含模型組、半夏瀉心湯組、等，實驗發現模型組小鼠腸道中的雙歧桿菌、大腸桿菌等腸道菌群生物數量增多，腸道微環境失調，本方可以減少雙歧桿菌、大腸桿菌等菌群數量，進而改善腸道微環境。楊旭[27]等人探討了糖尿病胃輕癱狀態下的大鼠腸道菌群與半夏瀉心湯的干預作用，將大鼠分為模型組、二甲雙胍組和半夏瀉心湯組，結果顯示本方能明顯降低糖尿病胃輕癱大鼠腸道中的擬桿菌、雙歧桿菌、腸球菌等微生物數量。

1.5 保肝降酶的作用 陳耿生等[28]對72例慢性乙型病毒性肝炎（CHB）患者，分為對照組和觀察組，對照組予恩替卡韋片治療，觀察組予恩替卡韋片加本方共同治療。結果表明，口服恩替卡韋片加本方組的治療有效率顯著高于只單一口服口服恩替卡韋片組。同時比較兩組的肝功能指標，結果表明，觀察組指標顯著低于對照組指標。唐曉琦[29]對80例CHB患者，分為對照組和實驗組，對照組予韋瑞德治療，觀察組予韋瑞德加本方共同治療。實驗結果表明本方治療CHB的有效率明顯高于觀察組，結果具有統計學差異。在臨床應用，療效觀察中已經證明本方對CHB的治療有明顯效果。

1.6 調節膽堿能神經 韓嚴等[30]對急性胃黏膜損傷的小鼠進行針刺治療，分析比較了17種內源性差異代謝產物，其中包括膽堿，結果表明胃黏膜表皮細胞脫落、潰瘍灶明顯的小鼠，其機體內所含的膽堿升高。其余針刺治療組，胃黏膜上皮細胞增多，炎性細胞減少，潰瘍灶減小或愈合，機體內膽堿的含量下降。表明潰瘍的出現，機體的膽堿含量增多。張忠等[31]實驗表明，半夏瀉心湯全方及其各拆方，不僅能影響胃黏膜的分泌，還可以降低膽堿能的合成，調節腦、胃內自主神經的分泌，進而改善潰瘍狀態。其中全方應用的效果最好。表明本方可以通過調節膽堿能，來抑制胃潰瘍的出現。

2 對內分泌系統疾病的作用機制

降糖、改善胰島素抵抗。崔維等[32]將60只大鼠隨機分5組，比較各組用藥后的血糖水平、胰島素水平及胰島素抵抗指數（IRI），結果顯示結論本方可以明顯降低糖尿病大鼠血糖，改善IRI。研究表明[33-35]，PI3K/Akt信號通路在調節葡萄糖轉運的過程中發揮關鍵的作用，通過一系列信號轉導，使下游靶蛋白葡萄糖轉運體4（glucose transporters-4，GLUT-4）發揮調控血糖的作用。楊維波等[36]探究了本方對2型糖尿病模型大鼠空腹葡萄糖（FBG）的影響及作用機制，最后得出結論，半夏瀉心湯可以使PI3K、GLUT4蛋白表達上升，調節腫瘤壞死因子-α、白介素-6、脂聯素水平，能改善大鼠血脂代謝，降低血糖，改善IR。

3 對免疫系統疾病的作用機制

3.1 調節免疫力作用 賈永等[37]實驗，觀察不同濃度的半夏瀉心湯，對束縛應激小鼠的免疫功能表達的影響，結果發現不同濃度的半夏瀉心湯均可使應激小鼠免疫器官重量指數（脾臟、胸腺）增加，使巨噬細胞的吞噬病原體的能力提升，使T淋巴細胞的數量和IgM抗體的分泌增多。即本方可以從多方面提高小鼠的細胞免疫功能。戴麗蓉[38]等人實驗研究了半夏瀉心湯全方及拆方對菌群紊亂的小鼠腸道黏膜免疫的影響，結果發應用了半夏瀉心湯全方及拆方的幾組實驗組小鼠的肥大細胞數量明顯高于菌群紊亂的模型組，且應用了全方的實驗組小鼠的肥大細胞更為密集；同時應用了全方及拆方的小鼠黏膜組織細胞中檢測到大量標記的巨噬細胞的浸潤，以半夏瀉心湯全方組數量最多，結果具有統計學差異。劉雙[39]在半夏瀉心湯的對過敏性鼻炎的臨床觀察實驗中發現，應用了本方治療后，患者血清中IgE的數量明顯下降，外周血中CD4+T亞群數量下降，CD4+CD25+T細胞亞群數量升高。以上研究表明了本方可以雙向調節免疫功能。

3.2 對癌細胞的作用 胃癌的死亡率在腫瘤死亡率的第2位，骨髓間充質干細胞（BMSCs）被認為是胃癌細胞的起源之一[40]。有研究表明[41-43]，在胃癌的癌前病變期BMSCs可以與胃上皮細胞結合，使其轉化為胃癌細胞，形成了腫瘤微環境的一部分，同時BMSCs可以促進腫瘤的增殖、轉移及侵襲。董俊剛[44]等人探討了本方對胃癌細胞中BMSCs增殖、轉移及侵襲的影響，用熒光染料標記胃癌來源的外泌體，分組實驗對照得出，本方可抑制BMSCs對胃癌細胞來源外泌體的攝入，使BMSCs異常生長和凋亡，從而抑制胃癌細胞的增殖、轉移及侵襲。亦有研究證明[45]本方可以通過多種不同的通路來抑制胃癌細胞的生殖與轉移。結腸癌近年來呈增長趨勢，研究發現[46]本方可以通過調節不同蛋白質的表達，抑制結直腸癌細胞的生殖，并誘導其凋亡。王曉燕[47]等人發現本方可以調控多種信號通路，抑制人結腸癌細胞的生殖與轉移。羅玉婷[48]等通過網絡藥理學知識，探究出本方多靶點，多通路的抑制細胞生長，誘導細胞凋亡，同時有抗炎作用，從根本上預防疾病向結直腸癌的演變。

4 對呼吸系統疾病的作用機制

止咳作用。研究表明[49]黨參、甘草能使呼吸道高反應性降低；研究表明[50]，半夏有止咳作用，無論是清半夏，姜半夏，還是法半夏都可以降低咳嗽次數、使引咳潛伏期增加。黃連、黃芩均有清熱燥濕、瀉火解毒之功，起到清肺熱、止咳的作用[51]。張艷云[52]實驗，對92例慢性咳嗽的患者分為對照組和觀察組，對照組予常規西藥治療，觀察組在常規西藥治療的基礎上加本方治療，結果顯示加入本方的治療方案大大加快患者咳嗽癥狀的消除。潘小丹[53]等實驗，對108例胃食管反流性咳嗽的患者隨機分為對照組和治療組，對照組予常規西藥治療，治療組在常規西藥治療的基礎上予艾灸和本方加減治療，治療后參照咳嗽癥狀評分，結果顯示治療組對于慢性咳嗽癥狀的減輕，治療效果明顯優于對照組。因此推論本方在咳嗽的治療上有一定的功效。

5 對神經系統疾病的作用機制

5.1 調節睡眠 王育霞等[54]對本方在失眠上的臨床療效進行了數據分析，其收錄了1028例患者，試驗組542例，對照組486例，結果表明在改善失眠上，本方試驗組的有效率明顯高于對照組，且在應用上本方引起的不良反應更少。徐楚楚[55]等人基于網絡藥理學探討了本方在失眠和慢性萎縮性胃炎的相同的作用機制，發現了其共有的多種不同的靶點和信號通路，因而證明了本方在調節睡眠上的功效及機制。

5.2 調節神經遞質 劉潔等[56]實驗探究了本方對偏頭痛模型大鼠神經遞質的影響，實驗結果顯示本方可以降低由硝酸甘油造模的偏頭痛大鼠血漿神經肽物質CGRP、SPCG含量，升高ET含量。因而改善頭疼癥狀。潘嘉等[57]研究了本方對肝郁型大鼠神經遞質的影響，結果顯示，本方可以增加海馬區環磷酸腺苷的含量，調節了神經遞質的合成，增加多巴胺和源性神經營養因子的分泌，改善大鼠的抑郁狀態。

結論與展望

半夏瀉心湯作為仲景名方，其在消化系統方面取得了很好的療效，因為其可以保護胃黏膜，調節胃腸動力，抑制Hp感染，故在消化不良、消化性潰瘍、潰瘍性結腸炎、膽汁反流性胃炎、慢性胃炎、Hp感染等疾病上發揮功效。同時因為本方有保肝降酶的作用，那能否深入挖掘本方在脂肪肝、肝炎及肝硬化的應用；因其可以提高免疫力，因此本方可以應用于過敏性鼻炎的治療，那本方能否在其他超敏反應，自身免疫性疾病中發揮作用，亦值得后世醫家研究，本方可以調節降糖、改善胰島素抵抗，因此在臨床應用中可以聯合應用，起到1+1＞2的作用。同時其可以抗腫瘤，止咳，調節睡眠等更加擴大了半夏瀉心湯的應用范圍。已經不僅僅局限于脾胃病方面的治療應用上了。希望不久的將來，半夏瀉心湯在更多疾病上的作用機制會被發掘，例如其對皮膚病、婦科疾病方面的治療也可以得到更好地闡述。