清金化痰湯加減治療支氣管擴張合并肺部感染臨床觀察

王莉影，桂吟哲，仝潤芍

1 河南省鄭州康好醫(yī)院 河南鄭州 450000

2 河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院 河南鄭州 450000

支氣管擴張癥（Bronchiectasis，BE）是常見呼吸道疾病，以咳嗽、咳濃痰及咯血為主要表現(xiàn)，多伴隨肺部感染，對患者身心健康造成嚴重影響[1-2]。西醫(yī)針對該病多采用抗感染、化痰及止咳等對癥治療，雖能減輕患者癥狀，但抗生素過度使用可致病菌產(chǎn)生耐藥性，導(dǎo)致病情反復(fù)，延長治療周期[3-4]。肺泡灌洗是現(xiàn)階段常用治療手段，雖能有效清理呼吸道分泌物、抑制氣道感染、改善肺部環(huán)境，但操作不當(dāng)易發(fā)生多種不良事件，影響治療效果[5]。研究顯示[6]，中醫(yī)對該病施以辨證論治、標(biāo)本兼治，在減輕癥狀及控制病情反復(fù)方面展現(xiàn)良好的應(yīng)用前景。本研究選取98例BE合并肺部感染患者，旨在分析清金化痰湯加減聯(lián)合肺泡灌洗的臨床效果及優(yōu)勢。報告如下。

資料與方法

1 入組標(biāo)準(zhǔn)

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合《中國成人支氣管擴張癥診斷與治療專家共識》中BE的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。癥狀：濃痰、咯血、咳嗽，伴疲乏、氣促、低熱癥狀；影像學(xué)檢測：可見支氣管擴張癥表現(xiàn)及感染征象；血常規(guī)檢測：中心粒細胞百分比＞70%或白細胞＞10×109。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)[4-5，8]納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；對本研究相關(guān)藥物無過敏反應(yīng)；無麻醉禁忌證；患者知情簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：呼吸功能衰竭；臟器功能障礙；精神性疾病患者；肺部手術(shù)史；合并肺癌、支氣管哮喘。

2 一般資料

選取2018年2月—2021年1月我院收治的98例BE合并肺部感染患者作為研究對象。根據(jù)就診序號隨機分為對照組（n=49）、聯(lián)合組（n=49）。2組基礎(chǔ)資料無顯著差異（P＞0.05），均衡可比。見表1。

表1 2組一般資料比較（±s）

表1 2組一般資料比較（±s）

組別 例數(shù) 性別（男/女） 年齡/歲 體重指數(shù)/kg·m-2 病程/年聯(lián)合組 49 26/23 52～69（59.82±3.64） 18.4～26.7（22.63±1.52） 1～10（5.73±1.69）對照組 49 22/27 52～70（61.02±3.86） 19.3～27.1（22.95±1.49） 2～10（6.14±1.73）t/χ2 0.653 1.583 1.052 1.187 P 0.419 0.116 0.295 0.238

3 治療方法

2組患者均給予基礎(chǔ)治療，包括吸氧、化痰、維持電解質(zhì)平衡、抗感染及營養(yǎng)支持等。對照組給予肺泡灌洗治療。具體操作步驟：治療前禁食，行局部麻醉，與鼻腔置入纖維支氣管鏡，以生理鹽水沖洗目標(biāo)肺泡，停留后吸出灌洗液；重復(fù)操作直至灌洗液澄清；每次重復(fù)3～5遍，每周2次。聯(lián)合組給予清金化痰湯加減聯(lián)合肺泡灌洗治療。清金化痰湯藥方：茯苓15 g，桑白皮15 g，黨參15 g，瓜蔞仁15 g，白術(shù)15 g，半夏10 g，浙貝母10 g，山梔10 g，麥冬10 g，桔梗10 g，知母10 g，黃芩10 g，甘草5 g，橘紅5 g；隨證加減：大便不暢加大黃10 g，胸脅疼痛加柴胡12 g、桃仁10 g，血色瘀暗加三七1.5 g。1劑/d，加水充分浸泡，煎煮2次，共取藥汁400 mL，分早晚2次溫服。肺泡灌洗方法及治療時間均同對照組。2組持續(xù)治療2周。

4 觀察指標(biāo)

4.1 臨床療效 根據(jù)相關(guān)療效標(biāo)準(zhǔn)[8]，顯效：癥狀及體征完全消失或基本消失，呼吸功能無異常，經(jīng)影像學(xué)檢測病灶縮小＞75%；有效：癥狀及體征較治療前改善，呼吸功能輕微受限，50%≤經(jīng)影像學(xué)檢測病灶縮小≤75%；無效：未達上述標(biāo)準(zhǔn)或病情加重。顯效例數(shù)、有效例數(shù)計入總有效例數(shù)。

4.2 肺功能 采用瑞士席勒公司生產(chǎn)的CARDIOVITAT-104PC型肺功能測試系統(tǒng)測定患者治療前后呼氣峰值流速（PEF）、肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣量（FEV1）。

4.3 炎性介質(zhì) 采集患者空腹靜脈血，離心取血清，以酶聯(lián)免疫吸附發(fā)法測定治療前后炎性介質(zhì)腫瘤壞死因子（TNF-α）、超敏C反應(yīng)蛋白（Hs-CRP）、白介素-6（IL-6）水平，試劑盒（廣州菲康生物技術(shù)有限公司，批準(zhǔn)文號：20162401296）。

4.4 免疫功能 采用深圳邁瑞生物醫(yī)療公司生產(chǎn)的BriCyte E6型流式細胞儀測定T淋巴細胞CD4＋、CD8＋， 并計算CD4＋/CD8＋。

5 統(tǒng)計學(xué)方法

用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)；計數(shù)資料用n（%）表示，行χ2檢驗；計量資料符合正態(tài)分布，以（±s）表示，組內(nèi)比較行配對t檢驗，組間比較行獨立樣本t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

1 2組患者臨床療效比較

聯(lián)合組總有效率95.92%高于對照組81.63%（χ2=5.018，P=0.025）。見表2。

表2 2組臨床療效比較

2 2組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較

治療后2組PEF、FVC、FEV1較治療前升高（聯(lián)合組：t=11.697、13.049、16.007，P=0.000；對 照組t=5.077、6.085、7.572，P=0.000）；治療后聯(lián)合組PEF、FVC、FEV1高于對照組（t=5.196、6.269、6.789，P=0.000）。見表3。

表3 2組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較（±s）

表3 2組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較（±s）

注：與本組治療前比較，△P＜0.05；與對照組治療后比較，*P＜0.05。

組別 例數(shù) PEF/L· min-1 FVC/L FEV1/L聯(lián)合組 治療前 49 289.47±35.74 1.89±0.46 1.43±0.36治療后 49 382.59±42.76△* 3.27±0.58△* 2.73±0.44△*對照組 治療前 49 298.42±38.62 1.93±0.52 1.52±0.39治療后 49 338.94±40.37△ 2.59±0.49△ 2.14±0.42△

3 2組患者治療前后炎癥介質(zhì)比較

治療后2組TNF-α、Hs-CRP、IL-6較治療前降 低（聯(lián) 合 組：t=27.915、26.910、20.292，P=0.000；對照組t=17.380、13.527、25.747，P=0.000）；治療后聯(lián)合組TNF-α、Hs-CRP、IL-6低于對照組（t=16.431、16.757、5.826，P=0.000）。見表4。

表4 2組患者治療前后炎癥介質(zhì)比較（±s）

表4 2組患者治療前后炎癥介質(zhì)比較（±s）

注：與本組治療前比較，△P＜0.05；與對照組治療后比較，*P＜0.05。

組別 例數(shù) TNF-α/ng·L-1 Hs-CRP/mg·L-1 IL-6/ng·L-1聯(lián)合組 治療前 49 59.72±7.82 75.64±8.49 137.65±18.47治療后 49 24.36±4.18△* 38.94±4.52△* 78.43±8.73△*對照組 治療前 49 60.37±7.69 76.72±8.73 141.59±17.86治療后 49 38.47±4.32△ 56.43±5.74△ 89.26±9.65△

4 2組患者治療前后免疫功能指標(biāo)比較

治療后2組CD4＋、CD4＋/CD8＋較治療前升高，CD8＋較治療前降低，（聯(lián)合組：t=8.943、13.987、12.387，P=0.000；對組t=3.959、11.580、6.673，P=0.000）；治療后聯(lián)合組CD4＋、CD4＋/CD8＋高于對照組，CD8＋低于對照組（t=3.892、4.449、4.701，P=0.000）。見表5。

表5 2組患者治療前后免疫功能指標(biāo)比較（±s）

表5 2組患者治療前后免疫功能指標(biāo)比較（±s）

注：與本組治療前比較，△P＜0.05；與對照組治療后比較，*P＜0.05。

組別 例數(shù) CD4＋/% CD8＋/% CD4＋/CD8＋聯(lián)合組 治療前 49 36.52±4.58 35.47±4.19 1.03±0.29治療后 49 45.43±5.26△* 24.10±3.85△* 1.89±0.39△*對照組 治療前 49 37.43±4.73 36.82±4.53 1.02±0.31治療后 49 41.36±5.09△ 27.39±3.46△ 1.51±0.41△

討 論

BE是臨床常見的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，該病氣道感染及阻塞反復(fù)出現(xiàn)，遷延難愈，多種因素共同作用可使病情急性加重，未及時控制，可導(dǎo)致呼吸功能衰竭，影響患者生命[9]。肺泡灌洗是目前臨床應(yīng)用較為廣泛的治療方式，通過將藥物注入病灶位置，清除膿液，促進炎癥吸收，進而改善支氣管環(huán)境。但該治療方式可引起低氧血癥、心律失常等不良事件發(fā)生，致使整體治療效果欠佳[10-11]。近年來隨著中醫(yī)藥的發(fā)展，陳晶晶[12]、杜娜[13]在研究中指出，呼吸道疾病予以中醫(yī)辨證論治，不僅能減輕癥狀，且能改善耐藥性。因此，臨床逐漸將用藥趨于中西醫(yī)結(jié)合方向。

中醫(yī)學(xué)早有BE合并肺感染的相關(guān)記載，將其歸于“肺癰”“咳嗽”“咯血”等范疇，屬本虛標(biāo)實之證，以脾肺虧虛為本，以痰、熱、瘀為標(biāo)；其基本病機是臟腑虧虛，瘀熱互結(jié)、內(nèi)生毒邪，久之累及肺與氣管[14]。《靈樞·癰疽》曰：“肺喜清肅，寒痰凝于肺而化熱，久熱傷肺則肉腐成膿，熱雍血瘀而致咯血，經(jīng)久不消致肺癰”；治以扶正固本、清熱祛痰原則[15]。清金化痰湯加味方由多種重要組成，是臨床清熱化痰常用方劑；其中茯苓益氣和中、利水滲濕、養(yǎng)心安神；桑白皮利水消腫、瀉肺平喘；黨參補脾益肺、生津養(yǎng)血；瓜蔞仁潤肺化痰、寬胸散結(jié)；白術(shù)健脾固表、燥濕利水；半夏降逆止嘔、消痞散結(jié)；知母清熱養(yǎng)陰、滋陰潤肺、止渴除燥；桔梗宣肺益氣、化痰利咽、排膿消癰；麥冬清肺寧心、生津固陰；黃芩清熱解毒、瀉火燥濕；橘紅散寒利氣、燥濕祛痰；浙貝母清熱化痰、散結(jié)止咳；山梔利濕瀉火、清熱解毒、涼血除煩；甘草補脾益氣、祛痰平喘、調(diào)和諸藥。全方合用，標(biāo)本兼治，具健脾宣肺、化痰平喘消毒散結(jié)之功效。現(xiàn)代藥理顯示，瓜蔞仁能增強機體抗缺氧能力，抑制呼吸道分泌痰液，促進改善細胞免疫，利于減輕機體炎癥反應(yīng)，具化痰、抗血小板聚集作用；浙貝母有較強的化痰止咳、緩解平滑肌作用，可增強機體免疫，提高病菌對抗生素敏感性；麥冬能促進淋巴細胞增殖，調(diào)節(jié)機體免疫功能，有抗菌、增強機體耐缺氧的作用；黃芩能清除氧自由基和抗氧化活性，能促進超氧化物合成，增強殺菌功效，能改善機體免疫功效[15-16]。

本研究對BE合并合肺部感染患者進行分組給予不同方法治療，結(jié)果顯示，聯(lián)合組總有效率高于對照組，治療后聯(lián)合組PEF、FVC、FEV1高于對照組，與高永偉等[17]等研相似，提示中西結(jié)合治療BE合并合肺部感染患者在提高臨床效果、改善肺功能方面具有顯著優(yōu)勢。BE患者呼吸道疾病多是由中性粒細胞介導(dǎo)，而其釋放的TNF-α、Hs-CRP、IL-6浸潤氣道，刺激氣道擴張加劇，進而到導(dǎo)致氣道變厚；此外，促炎因子能激化中性粒細胞，進一步損傷肺通氣功能形成惡性循環(huán)[18]。本研究結(jié)果顯示，治療后2組TNF-α、Hs-CRP、IL-6降低，且聯(lián)合組降低程度大于對照組，提示同肺泡灌洗相比，與清金化痰湯聯(lián)合治療能進一步減輕炎癥反應(yīng)，緩解病情，利于改善患者呼吸功能。相關(guān)研究指出[19-20]，免疫功能缺陷也是BE發(fā)病的重要機制之一，免疫功能缺陷，機體抗病毒能力降低，尤其是CD4＋淋巴細胞數(shù)量降低，可降低巨噬細胞活性，增加感染風(fēng)險；而CD8＋則代表抑制性T淋巴細胞，可抑制抗原特異性細胞活化及淋巴細胞產(chǎn)生抗體，其水平升高則表示機體免疫功能下降。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療后CD4＋、CD4＋/CD8＋高于對照組，CD8＋低于對照組，可見清金化痰湯聯(lián)合肺泡灌洗治療BE合并肺部感染患者能調(diào)節(jié)淋巴細胞水平，改善免疫功能，其原因可能與清金化痰湯中多種藥物可抑制炎癥、改善免疫功能有關(guān)[21]。

綜上所述，清金化痰湯加減聯(lián)合纖支鏡肺泡灌注治療BE合并肺部感染效果顯著，能改善機體免疫功能，減輕炎癥反應(yīng)狀態(tài)，可促進患者肺功能恢復(fù)。