地榆止血湯輔助對高危急性非靜脈曲張性上消化道出血患者止血有效率的影響

趙永超，曾垂義，陳振翼

1 河南省中牟縣中醫院 河南中牟 451450

2 河南省中醫院 河南鄭州 450000

非靜脈曲張性上消化道出血（Acutenonvariceal upper gastrointestinal bleeding，ANVUGIB）是指靜脈曲張外因素引起的上消化道出血的病理特征，主要表現為嘔血、黑便等，多伴有心悸、暈厥等循環性障礙，危及患者生命[1-2]。目前臨床治療ANVUGIB方法較多，以質子泵抑制劑最為常見，能改善消化道酸堿環境，恢復胃腸黏膜功能，降低出血風險。近年來隨著中醫藥的發展，以其獨特的辨證療法在消化道疾病中彰顯了顯著優勢[3]。中醫認為ANVUGIB屬于“吐血”、“便血”范疇，與患者臟腑、經絡、氣血相關，治以瀉火降逆、涼血止血[4]。地榆止血湯由多種中藥組成，具有清胃瀉火、涼血止血之功效，符合胃熱熾盛證中醫治療原則[5]。選取我院98例ANVUGIB患者分組進行研究，旨在探究地榆止血湯聯合西藥的臨床優勢。現將內容報告如下。

資料與方法

1 入組標準

1.1 西醫診斷標準 臨床癥狀為黑便、血便、嘔血等，符合《急性非靜脈曲張性上消化道出血診治指南》[6]中ANVUGIB相關診斷，經臨床檢測確診。

1.2 中醫辨證標準 符合《醫內科常見病診療指南·嘔血／便血》[7]中胃熱熾盛證辨證標準，吐血色紫暗，夾雜食物，大便血黑，脘腹脹痛，口干喜冷飲，舌紅苔黃，脈滑數。

1.3 納入標準 符合西醫診斷、中醫辨證標準；初次發病，且就診前未接受其他治療方案；患者知情并簽署知情同意書。

1.4 排除標準 本研究藥物過敏者；合并凝血功能障礙、惡性腫瘤患者；近期服用抗生素影響療效判定者；伴有咯血、鼻咽出血等其他系統出血者；不明原因消化道出血者。

2 一般資料

隨機數字表法將我院2019年8月至2021年10月收治的98例胃熱熾盛型高危ANVUGIB患者分為對照組（n=49）、聯合組（n=49）。2組基礎資料對比，無顯著差異（P＞0.05）。見表1。

表1 2組基線資料對比

3 治療方法

3.1 常規治療 患者入院后予以常規干預，如禁食、吸氧、補液、心電監護等；給予血管活性藥物、凝血酶藥物及對貧血患者予以輸血等治療。

3.2 對照組 將40 mg埃索美拉唑鈉（單位：沈陽藥大雷允上藥業有公司，批準文號：H20063650）加入250 mL 0.9%醫用鹽水進行靜脈滴注，1次/12 h，持續72 h，止血后持續3 d。

3.3 聯合組 地榆止血湯聯合埃索美拉唑鈉治療，藥用：地榆15 g，茜草15 g，阿膠（烊化）15 g，白及30 g，海螵蛸12 g，黃芩12 g，茯苓12 g，炒蒲黃9 g，大黃9 g，黃連3 g。1劑/d，煎煮2次，首煎取藥汁200 mL，次煎取藥汁100 mL，兩次藥汁混合均勻，適量頻頻冷服。埃索美拉唑鈉用法用量同對照組。2組均治療6 d。

4 觀察指標

4.1 標本采集方法 采集靜脈血2×3 mL，取3 mL靜脈血以血細胞分析儀（單位：光電公司，型號：MEK-7300P）檢測紅細胞比容（HCT）、血小板計數（PLT）、紅細胞分布寬度（RDW）；以血液流變儀（單位：天津美德太平洋公司，型號：LBY-N8C+）檢測全血血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度。常溫靜置3 ml靜脈血，離心取血清，冷藏待測，以酶聯免疫法檢測血清白介素-6（IL-6）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，以化學發光法檢測降鈣素原（PCT）水平。

4.2 觀察指標 ①輸血量、止血時間、住院時間；②比較2組治療前后HCT、RDW、PLT，采用胃管引流胃液，以PH值試紙測定；③比較2組治療前后血液流變學指標（血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度）；④比較2組治療前后血清炎性因子（IL-6、hs-CRP、TNF-α、PCT）水平。

5 療效評價標準

顯效：治療后2 d出血停止，生命體征恢復正常，便隱血試驗持續3 d呈陰性；有效：治療后3 d出血停止，生命體征恢復正常；無效：未達上述標準。顯效例數、有效例數計入總有效率。

6 統計學方法

采用SPSS22.0統計分析軟件，計數資料以n（%）描述、χ2檢驗，等級資料以Ridit檢驗；符合正態分布的計量資料以（±s）表示、t檢驗。均為雙側檢驗，α=0.05。

結 果

1 2組患者臨床療效比較

聯合組總有效率（97.96%）高于對照組（83.67%）（P＜0.05）。見表2。

表2 2組患者臨床療效比較

2 2組患者臨床相關指標比較

聯合組輸血量較對照組低，止血時間、住院時間較對照組短（P＜0.05）。見表3。

表3 2組臨床相關指標比較（±s）

表3 2組臨床相關指標比較（±s）

組別 例數 輸血量/mL 止血時間/h 住院時間/d聯合組 49 429.51±32.68 21.06±3.71 5.06±1.21對照組 49 788.45±47.68 27.22±4.13 7.28±1.33 χ2值 42.853 7.767 8.643 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

3 2組患者治療前后HCT、RDW、PLT比較

治療前，2組HCT、RDW、PLT對比，無顯著差異（P＞0.05）；治療后，2組HCT、RDW、PLT較治療前上升，且聯合組高于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 2組患者治療前后HCT、RDW、PLT比較（±s）

表4 2組患者治療前后HCT、RDW、PLT比較（±s）

組別 例數 HCT/% RDW/% HGB/g·L-1治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后聯合組 49 23.55±4.02 41.68±6.22 13.28±2.11 20.54±3.57 79.58±8.11 129.41±11.62對照組 49 23.71±4.38 36.75±5.81 13.62±2.25 17.48±3.29 80.06±8.34 118.42±10.34 t值 0.188 4.055 0.609 4.412 0.289 4.946 P值 0.851 ＜0.001 0.544 ＜0.001 0.773 ＜0.001

4 2組患者治療前后血液流變學指標比較

治療前，2組血漿黏度、全血低切黏度、全血高切黏度對比，無顯著差異（P＞0.05）；治療后，2組血漿黏度、全血低切黏度、全血高切黏度較治療前上升，且聯合組高于對照組（P＜0.05）。見表5。

表5 2組患者治療前后血液流變學指標比較（±s）

表5 2組患者治療前后血液流變學指標比較（±s）

組別 例數 血漿黏度/mpa·s 全血低切黏度/mpa·s 全血高切黏度/mpa·s治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后聯合組 49 1.68±0.31 2.41±0.50 6.14±0.75 8.63±0.91 5.21±0.63 7.08±0.81對照組 49 1.66±0.35 2.16±0.45 6.19±0.77 7.79±0.85 5.24±0.66 6.23±0.74 t值 0.299 2.602 0.326 4.722 0.230 5.423 P值 0.765 0.011 0.745 ＜0.001 0.819 ＜0.001

5 2組患者治療前后血清炎性因子水平比較

治療前，2組血清IL-6、hs-CRP、TNF-α、PCT水平對比，無顯著差異（P＞0.05）；治療后，2組血清IL-6、hs-CRP、TNF-α、PCT水平均較治療前下降，且聯合組低于對照組（P＜0.05）。見表6。

表6 2組患者治療前后血清炎性因子水平比較（±s）

表6 2組患者治療前后血清炎性因子水平比較（±s）

組別 例數 IL-6/ng·L-1 hs-CRP/mg·L-1 TNF-α/ug·mL-1 PCT/ng·mL-1治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后聯合組 49 118.24±12.57 38.67±7.21 12.92±3.63 4.56±1.17 18.24±3.74 9.65±2.28 1.33±0.36 0.59±0.18對照組 49 116.92±12.44 46.12±8.43 13.01±3.84 6.32±1.15 18.67±4.13 13.46±3.57 1.37±0.38 0.74±0.19 t值 0.523 4.701 0.119 7.510 0.540 6.296 0.535 4.012 P值 0.603 ＜0.001 0.905 ＜0.001 0.590 ＜0.001 0.594 ＜0.001

討 論

ANVUGIB為消化道常見急重癥，其發病與胃黏膜病變、胃潰瘍、胃間質瘤、胃腸吻合術等相關[8]。近年來，隨著環境及生活方式改變，ANVUGIB發生率呈上升趨勢，且病情進展迅速，隨著病情發展，可誘發失血性休克，對患者生命造成嚴重威脅[9]。現階段臨床針對消化道出血以質子泵抑制劑為主，雖能有效改善消化道酸堿環境，減緩癥狀，但有研究顯示[10]，質子泵抑制劑使用可誘導痛風等基礎疾病，不適合長期治療。

隨著我國傳統醫學迅速發展，以其獨特的辨證療法在上消化道出血的治療中彰顯良好的應用前景。何帥等[11]研究指出，中醫辨證療法治療上消化道出血能顯著改善癥狀，且安全可靠。傳統醫學認為ANVUGIB屬本虛標實之證，脾胃虧虛，氣不統血為本，胃熱郁結，灼傷血絡為標[12]。《靈樞》曰：“多起居不節，食飲則腸滿，憂勞過度，則絡脈傷致血內溢”；《素問》云：“怒則氣逆，甚則嘔血”，強調飲食不節、憂勞過度、情志不暢均可導致嘔血或便血。《景岳全書》曰：“動者多由火，火盛致迫血妄行，損者多于氣，氣傷則血無以存”，認為氣損及火盛為出血病機。胃熱熾盛證為ANVUGIB常見證型，其病機為邪熱郁結、灼傷沖任、瘀血內阻、氣隨血脫，中醫認為治療以清熱除火、化瘀行滯為主[13]。地榆止血湯由多種中藥組成，其方中地榆、海螵蛸斂瘡止血；阿膠養血止血；茯苓健脾和胃，輔以白及、大黃寧絡止血、清胃瀉火；黃連、大黃、黃芩清熱燥濕、清熱解毒；炒蒲黃行血消瘀；茜草通經止血。全方合用可健脾養胃、逐瘀通經、清熱止血。現代藥理顯示[14-16]，茯苓能提高機體免疫功能，具有利尿、抗菌作用，且能降低胃酸，預防胃潰瘍；大黃能增加纖維蛋白原含量，降低血管通透性，改善血管收縮功能，且能促進血小板生成，縮短血液凝固時間，此外還能修復胃黏膜；阿膠中精氨酸能促進血紅蛋白合成，且能補充微量元素，改善造血功能，糾正機體貧血狀態；地榆、茜草能抗血小板聚集，縮短血液凝固時間；黃芩能抗炎、抗凝、抗血小板聚集、改善免疫、解熱鎮靜，且具有保肝、利尿作用。

本研究顯示，相較于對照組，聯合組總有效率較高，止血時間、住院時間較短，輸血量較低，提示地榆止血湯輔助西藥能提高ANVUGIB患者止血效果，能降低輸血量，減少止血時間，促進病情恢復，進而縮短住院時間。多數研究顯示[17-18]，ANVUGIB發病與消化道酸堿環境異常及凝血功能障礙存在一定相關性，胃酸過多分泌可引起消化道PH值下降，導致消化道潰瘍發生，增加胃蛋白酶活性，降低病變組織血管厚度，從而影響血液循環功能障礙，且經胃酸侵蝕及食物剮蹭可造成出血，同時破壞機體止血機制，增加止血難度。本研究顯示，治療后，聯合組HCT、RDW、PLT、血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度均高于對照組，提示聯合治療止血效果顯著，能優化消化道環境，改善患者血液流變學，促進凝血功能恢復。考慮原因為質子泵抑制劑能抑制胃壁分泌胃酸，降低胃黏膜損傷風險，能為凝血效應創造有利環境；而地榆止血湯中大黃促進胃腸黏膜代謝，且能提高血漿滲透壓，促使細胞外液向血管內轉移，可調節血漿黏度，從而發揮止血效果。

急性上消化道出血患者出血能誘發機體應激反應，激活單核巨噬細胞，促使IL-6、hs-CRP、TNF-α、PCT等炎性因子釋放，能激活炎性級聯反應，抑制機體免疫功能，加重胃黏膜損傷，能增加疾病治療難 度[19]。既往研究顯示[20]，炎癥反應不僅與ANVUGIB發生及進展母企鵝相關，還能有效反映預后。本研究顯示，聯合組血清IL-6、hs-CRP、TNF-α、PCT水平低于對照組，提示地榆止血湯聯合埃索美拉唑鈉能治療炎癥反應較輕，緩解免疫功能較弱，有助于病情恢復。其原因可能在于埃索美拉唑鈉能抑制胃酸分泌，改善消化道環境，促進血管功能恢復，有助于減輕血液循環功能障礙，且代謝速度較慢，能保持較高的血藥濃度，提高藥物利用率；而地榆止血湯能促進血小板生成，改善血管功能及血液循環，且能減輕炎癥反應，調節免疫功能，兩者能發揮協同作用，增強臨床療效。

綜上所述，地榆止血湯輔助埃索美拉唑鈉能增強ANVUGIB患者臨床療效，減輕炎癥反應，改善血流動力學，有助于縮短止血時間，促進病情恢復。