歸脾二仙湯輔助治療對圍絕經期抑郁癥(脾腎兩虛型)患者卵巢功能、神經內分泌及睡眠質量的影響

霍華英 常毅剛 湯 宇

(1 山西省人民醫院中醫內科,太原,030012; 2 遼寧省中國人民解放軍北部戰區總醫院中醫內科,沈陽,110000)

圍絕經期抑郁癥多與神經內分泌系統功能減退、相關激素水平降低和社會人際交往等因素密切相關,臨床常表現為精神抑郁、情緒低落、悲觀失望等癥狀[1]。臨床上對于更年期抑郁癥的治療方法以藥物治療為主且療效顯著,氟哌噻噸美利曲辛是一種抗抑郁和抗焦慮藥,由鹽酸氟哌噻噸和鹽酸美利曲辛組成,主要成分為噻噸類神經阻滯藥,具有抗抑郁和抗焦慮作用;另一成分美利曲辛為三環類雙相抗抑郁藥,低劑量有興奮作用[2]。但每個患者對氟哌噻噸美利曲辛都有不同反應,因而部分患者無法取得滿意療效,且該藥物起效時間長,需長期服用,一旦停藥則將引起明顯戒斷癥狀,在臨床使用過程中存在局限性。谷維素片是一種中樞神經系統藥物,可調節自主神經功能失調和內分泌平衡障礙,對更年期綜合征有一定鎮靜助眠效果,常用于更年期抑郁癥的輔助治療。中醫學并無抑郁癥之名,卻有類似記載,如《黃帝內經·靈樞·本病論》“人憂愁思慮即傷心”,把該病歸屬于“郁證”的范疇,發病多因憂思傷脾、脾失健運、久則及腎,終至脾腎兩虛、心神失養。歸脾二仙湯可益氣健脾、養心安神,對脾腎虧虛、心神不安所致神志異常有良好效果。為探究歸脾二仙湯對圍絕經期抑郁癥患者的影響,本研究對我院收治的患者進行不同治療,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至2023年1月山西省人民醫院中醫內科收治的圍絕經期抑郁癥患者120例作為研究對象,按照數字編號信封法隨機分為觀察組和對照組,每組60例。一般資料經統計學分析,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審批通過。見表1。

表1 2組患者一般資料比較

1.2 納入標準 1)符合《精神病學》中關于抑郁癥診斷標準者[4];2)符合《中醫內科學》中關于郁證脾腎兩虛型診斷標準者[5];3)年齡45～55歲圍絕經期婦女;4)智力正常,能配合研究者;5)知情同意并愿意參與研究者。

1.3 排除標準 1)合并其他精神疾病者;2)合并卵巢功能障礙或手術切除者;3)對本研究所用藥物過敏者;4)研究期間接受其他治療者。

1.4 治療方法 對照組患者給予氟哌噻噸美利曲辛片(丹麥靈北制藥有限公司,國藥準字J20060001),清晨口服,輕度抑郁者1片/次,中度、重度抑郁者1片/次,2次/d,持續使用6個月;谷維素片(天津力生制藥股份有限公司,國藥準字H12020214),口服,1片/次,3次/d,持續服用6個月。觀察組在對照組基礎上給予歸脾二仙湯加減,組成:黨參、黃芪、酸棗仁各30 g,茯苓、白術各20 g,當歸、遠志、木香、何首烏、山茱萸、龍眼肉各15 g,柴胡10 g、熟地黃12 g、甘草6 g、墨旱蓮15 g、仙茅9 g、黃柏10 g、淫羊藿12 g、知母12 g、巴戟天10 g。以350 mL純凈水浸泡30 min,煎取150 mL,再加水400 mL,煎取150 mL,將2次煎液混合均勻,分成2份,早晚口服,持續6個月。

1.5 觀察指標 1)臨床療效:參照蒙哥馬利抑郁評定量表(Montgomery-Asberg Depression Rating Scale,MADRS)中評分標準[6],對2組患者治療前后的抑郁程度進行評分,以減分率衡量治療效果,減分率=(治療前MADRS總評分-治療后MADRS總評分)/治療前MADRS總評分×100%。治愈為MADRS減分率≥80%;有效為80%>MADRS減分率≥25%;無效為MADRS減分率<25%。總有效率=(總例數-無效數)/總例數×100%。2)更年期癥狀:使用Kupperman評分量表對2組治療前、治療3個月、治療6個月的更年期癥狀進行評估,評估內容包括(潮熱、夜間出汗、神經癥狀、心悸、頭痛、眩暈等),分值范圍0～51分,0～15分(輕度癥狀),16～30分(中度癥狀),31～45分(重度癥狀),46～51分(極重度癥狀)[7]。3)卵巢功能:于治療前后抽取患者清晨空腹靜脈血5 mL,離心靜置后備用,使用化學發光免疫分析法檢測2組治療前后的卵泡刺激素(Follicle Stimulating Hormone,FSH)、黃體生成素(Luteinizing Hormone,LH)和雌二醇(Estradiol,E2)水平,試劑盒來自上海透景診斷科技有限公司。4)神經內分泌功能:在治療前后抽取患者清晨空腹靜脈血5 mL,離心靜置備用,使用來自上海科華實驗系統有限公司的全自動生化分析儀測定患者的促甲狀腺激素(Thyroid Stimulating Hormone,TSH)、四碘甲狀腺原氨酸(Tetraiodothyronine,T4)和三碘甲狀腺原氨酸(Triiodothyronine,T3)水平。5)睡眠質量:使用匹茲堡睡眠質量指數(Pittsburgh Sleep Quality Index,PSQI)評估2組患者治療前后的睡眠質量[8],該量表由19個自評和5個他評項目組成,總分0～21分,得分越高代表睡眠質量越差。6)認知功能:使用簡易精神狀態檢查(Mini-mental State Examination,MMSE)對2組患者治療前后的認知功能進行評估,分值范圍0～30分,得分越低認知功能越差[9]。

2 結果

2.1 2組患者總有效率比較 觀察組總有效率為96.67%,高于對照組的85.00%,2差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者總有效率比較[例(%)]

2.2 2組患者更年期癥狀比較 治療3個月、6個月后的Kupperman評分小于治療前(均P<0.05),且觀察組小于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者更年期癥狀比較分)

2.3 2組患者卵巢功能比較 治療后,2組FSH、LH水平低于治療前,且觀察組低于對照組(均P<0.05);2組E2水平高于治療前,且觀察組高于對照組(均P<0.05)。見表4。

表4 2組患者卵巢功能比較

2.4 2組患者神經內分泌功能比較 治療后,2組TSH水平低于治療前,且觀察組低于對照組(均P<0.05);2組T4、T3水平高于治療前,且觀察組高于對照組(均P<0.05)。見表5。

表5 2組患者神經內分泌功能比較

2.5 2組患者睡眠質量和認知功能比較 治療后,2組PSQI評分明顯低于治療前,且觀察組低于對照組(P<0.05);治療后,2組MMSE評分明顯高于治療前,且觀察組高于對照組(P<0.05)。見表6。

表6 2組患者睡眠質量和認知功能比較分)

3 討論

隨著社會發展、人際關系復雜化和群眾心理壓力增大,圍絕經期抑郁癥的發病率日益上升,有調查顯示,我國圍絕經期抑郁癥的發病率為45%～60%,其中20%左右患者確診為重度抑郁癥[10],常給患者的正常生活帶來極大痛苦。近年來隨著中醫藥事業迅速發展,中藥治療在多種疾病的治療中均能占據一席之地,并且在多種疾病治療中,中西醫結合治療比常規西醫治療效果更好,備受醫務工作者關注。

中醫學將圍絕經期抑郁癥歸屬于“郁證”的范疇,認為其發病多因脾腎虧虛、氣血不足、心神失養,明確提出臟氣弱為郁證的內因。臨床治療多以補益脾腎、益氣養血、安神定志為主。本研究結果顯示,觀察組總有效率高于對照組,治療3個月、6個月后的Kupperman評分低于對照組,且治療后觀察組睡眠質量更好,說明中西結合治療能明顯減輕患者抑郁程度,改善其更年期癥狀,提高其睡眠質量。歸脾二仙湯中黨參、黃芪、白術、茯苓可補脾益氣;當歸、熟地黃補血活血;酸棗仁、遠志、龍眼肉安神定志;山茱萸、墨旱蓮補益肝腎;知母滋陰潤燥,滋補腎陰又防黨參、黃芪溫燥傷陰;柴胡、木香疏肝理氣、使諸藥補而不滯;甘草為使調和諸藥;諸藥同用,共起補脾益腎、益氣補血、安神定志之功,對脾腎虧虛、心神失養所致郁證有良好治療效果,可有效改善患者癥狀,使其心神安定,所以睡眠質量也更高。氟哌噻噸美利曲辛片中的氟哌噻噸是一種選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑,可以增加5-羥色胺在神經元之間的濃度,從而起到抗抑郁作用;其次,氟哌噻噸美利曲辛片中的美利曲辛是一種鎮靜催眠藥,可以通過調節下丘腦-垂體-卵巢軸的功能,增加雌激素水平,從而緩解更年期癥狀,并且美利曲辛具有鎮靜催眠作用,可提高患者睡眠質量。

女性進入更年期后,卵巢功能開始下降,導致FSH、LH水平上升,E2水平下降,而隨著FSH、LH水平上升,E2水平下降會使更年期女性患抑郁癥的風險增加[11]。本研究結果顯示,治療后觀察組FSH、LH水平低于對照組,E2水平高于對照組,提示聯合治療能更有效改善卵巢功能,降低更年期女性患抑郁風險。卵巢血供充盈可維持卵巢功能,控制性激素在正常水平,而歸脾二仙湯中當歸可補血活血,其有效成分可抗血栓,促進局部血液循環,使卵巢供血充盈,進而調節性激素平衡,緩解抑郁程度[12]。

神經內分泌系統與甲狀腺功能密切相關,可以通過下丘腦-垂體-甲狀腺軸來調節TSH水平,進而將T4、T3水平控制在正常范圍內,而T4、T3可影響神經遞質的合成、釋放和攝取,進而影響神經信號傳遞,使得神經遞質在大腦中的分布和功能發生變化,從而調節心理和情緒狀態。本研究結果顯示,治療后觀察組TSH水平低于對照組,T4、T3水平高于對照組,說明歸脾二仙湯能有效改善神經內分泌功能,調節TSH、T4、T3水平。藥理學研究表明,歸脾二仙湯中黃芪有效成分可提高T4、T3水平,維持甲狀腺正常功能;白術有效成分可提高T3水平;柴胡中所含柴胡醇、皂苷可降低甲狀腺水平,調節甲狀腺功能[13-15]。隨著甲狀腺功能改善,TSH、T4、T3水平也恢復正常。

精神抑郁和失眠、多夢等狀態會影響患者大腦清醒程度和認知功能,使得其注意力不集中、記憶力下降;且更年期患者隨著雌激素和甲狀腺激素水平下降,大腦功能也會受到影響,這些均是引起患者認知功能下降的重要因素。用藥后觀察組患者睡眠質量、抑郁程度改善更加明顯,卵巢功能和甲狀腺功能恢復更好,所以該組患者認知功能也恢復更好,和本研究結果保持一致。

綜上所述,歸脾二仙湯對圍絕經期抑郁癥患者有顯著療效,可改善患者更年期癥狀,調節神經內分泌功能和卵巢功能,提高患者認知能力和睡眠質量,可在臨床推廣應用。

利益沖突聲明:無。