世界衛生組織利福平耐藥結核病患者數估算方法

2022年10月，世界衛生組織(World Health Organization，WHO)公布了《2022年全球結核病報告》，報告估算2021年我國新發利福平耐藥結核病患者數約為3.3萬例，遠低于2019年估算的6.5萬例。為此，筆者對2022年WHO報告中我國利福平耐藥結核病患者數的估算方法進行解讀。

在WHO的估算方法中，一個重要的內容是首先要對結核病新患者和復治患者中利福平耐藥的比例進行估算。在估算出利福平耐藥比例的基礎上，再利用公式對一個國家的利福平耐藥患者數進行估算。

一、新患者和復治患者利福平耐藥比例的估算

1.既往估算方法：2022年之前，WHO對我國結核病新患者和復治患者利福平耐藥比例的估算，一般是直接引用我國耐藥監測抽樣調查數據的結果。我國耐藥監測抽樣調查采用兩階段分層整群抽樣方法，隨機抽取全國70個耐藥監測縣(區)，使用比例法傳統藥物敏感性試驗進行結核病耐藥性檢測。2013年監測新患者利福平耐藥率為7.1%，復治患者利福平耐藥率為23.0%。該數據可能高估了我國新患者和復治患者的耐藥比例，原因有二：一是當時我國耐藥防治工作剛剛開始，在這之前積累了相當一部分復治失敗/慢性排菌患者，耐藥檢測的復治患者中這些患者比例較高，導致復治患者利福平耐藥率較高。隨著我國結核病防治工作不斷規范和加強，復治失敗/慢性排菌患者逐漸減少，復治患者利福平耐藥率會逐漸下降。二是2020年之前的我國相關指南中對新患者的定義相對較為寬泛，當時新患者是指從未在結核病防治機構登記過的肺結核患者，這些患者中有相當一部分是在其他醫療機構抗結核治療超過1個月的復治患者，因此，導致新患者利福平耐藥率被高估。

2.新的估算方法：WHO 《2022年全球結核病報告》使用的估算方法是基于2007年和2013年2次我國耐藥監測抽樣調查數據和2020—2021年常規監測系統數據，通過建模獲得時間變化趨勢圖(圖1)。利用該趨勢圖，估算我國2021年新患者利福平耐藥率為3.4%，復治患者利福平耐藥率為19.0%。

注 復治患者用綠色表示，新患者用紅色表示;抽樣調查為正方形，符合要求的常規監測數據為三角形圖1 2000—2020年結核病新患者利福平耐藥率和復治患者利福平耐藥率趨勢圖

二、利福平耐藥結核病患者數的估算

根據WHO的估算公式進行估算，公式如下：

Irr=I{(1-f)pn[(1-r)+rρ]+fpr}

其中：pn是新患者耐藥率；pr是復治患者耐藥率；f是新發患者轉變為復治的概率(來自監測系統數據，為上一年治療藥物敏感結核病患者轉歸為“失敗+丟失+未評價”的比例)；r是復發概率[來自監測系統數據，為當年登記的復發結核病患者數/(新患者數+復發患者數)]；ρ是復發患者相對新患者利福平耐藥的相對風險(經各國標準化，來自文獻綜述和現有調查數據，約為3)；I是新發患者數(包括新患者和復發患者)。具體估算結果見表1。

表1 2015—2021年結核病新患者和復治患者利福平耐藥率及利福平耐藥患者估算數