女貞藥用價值及其相關上市藥品的研究進展

徐浩然，程國良，黃志偉，李 冰,，賈 彬，李莎莎，金慧子，王義忠*，嚴詩楷,,，肖 雪*

1.廣東藥科大學中醫藥研究院，廣東 廣州 510006

2.魯南制藥集團股份有限公司 中藥制藥共性技術國家重點實驗室，山東 臨沂 276000

3.廣州中醫藥大學第二附屬醫院，廣東 廣州 510120

4.上海交通大學藥學院，上海 200240

女貞Ligustrum lucidumAit.是木犀科女貞屬的木本植物，又名冬青樹、蠟樹等[1]，是我國常用的藥用植物。女貞主要藥用部位為果實和葉，其花、樹皮及樹根等部位亦常做藥用，在保健品、輕工業及食品加工等已有較多應用[2]。女貞主要含三萜類、環烯醚萜類及苯乙醇苷類等化學成分，具有抗炎、抗氧化、保護肝臟、提高免疫及調節糖脂代謝紊亂等藥理作用，臨床應用廣泛[3-4]。目前已有多種臨床療效顯著的上市藥品，如胃祥寧顆粒[5]、泰脂安膠囊[6]及扶正女貞素片[7]等。然而，關于女貞及其相關上市藥品研究進展的報道較少。本文從女貞的果實、葉、花等不同部位入手，對女貞的化學成分和藥理作用，女貞相關上市藥物的工藝、質量研究及其臨床研究以及該植物在不同領域的應用進展進行綜述，為女貞的綜合開發提供借鑒。

1 女貞藥用價值概要

1.1 不同藥用部位概況

《本草綱目》記載：“此木嶺冬青翠，有貞守之操，故以女貞狀之”[8]。女貞的常用藥用部位為女貞子Ligustri Lucidi Fructus和女貞葉。女貞子最早記載于《神農本草經》，被列為上品，其性涼，味甘苦，歸肝、腎經，具有滋補肝腎、明目烏發之功效[9]。女貞葉，別名爆竹葉、土金剛葉、冬青葉等，始載于《本草綱目》，性平，味微苦，無毒，具有明目解毒、消腫止咳功效，主治風熱赤眼、口舌生瘡、牙齦腫痛、瘡腫潰爛、水火燙傷[10-11]。

女貞的樹皮和樹根分別為女貞皮、女貞根，為非常用中藥，但也有藥用記載。女貞皮性涼，味微苦，具有強筋健骨、清熱解毒之功效，主治腰膝酸痛、兩腳無力、水火燙傷。《本草圖經》謂之“浸酒，補腰膝”[12]，其與木犀科中藥秦皮易混淆，常充當秦皮的偽品混入中藥市場[13]。女貞根性平，味苦，無毒，能治鹽齁、乳齁、經閉及咳嗽等，《重慶草藥》載明其“散氣血，止氣痛”“治齁病、咳嗽、白帶”[12]。女貞花和女貞的樹枝也具有不同的功效和作用特點，但本草相關研究較少。

1.2 不同藥用部位的主要化學成分

女貞所含化學成分種類豐富，主要為三萜類、環烯醚萜類、苯乙醇類、黃酮類等[14]。現已發現女貞中的三萜類化合物有50 余種，主要為五環三萜和四環三萜，女貞子、葉、花、樹皮中均有報道。常見三萜類成分包括齊墩果酸、熊果酸、乙酰齊墩果酸、白樺脂醇、α-香樹素及β-香樹素等[15-16]。女貞子、女貞葉中齊墩果酸的質量分數為0.65%～1.89%和0.15%～0.28%，熊果酸的質量分數則為0.10%～0.38%和0.45%～0.85%[11,17]。

女貞中富含近百種環烯醚萜類化合物，主要分為環烯醚萜和裂環環烯醚萜2 種。女貞子中所含環烯醚萜苷類化合物種類最多，也極具代表性，如女貞苷、新女貞苷及特女貞苷等[18]。女貞葉、女貞花和女貞樹皮中也含有幾種不同的環烯醚萜，如女貞花和女貞葉中有10-羥基橄欖苦苷等[15-16]，女貞樹皮中有borreriagenin 等[19]。特女貞苷、橄欖苦苷的質量分數分別占女貞子的 0.73%～4.83%和0.01%～0.29%[20]。作為代表性成分，《中國藥典》2020年版中規定女貞子中特女貞苷的質量分數不得低于0.70%[21]。

黃酮類成分為女貞中比較常見的一類化合物，其果實、葉、花、樹枝和樹皮中含有20 多種黃酮類成分，如木犀草素、槲皮素及其衍生物等[15-16]。女貞的果實、葉子和花中總黃酮的質量分數分別占其自身的0.62%～4.80%、0.03%～4.41%和13.64%～14.95%[22-23]。女貞中也含有多種苯乙醇類化合物，在果實、葉和樹皮中均有分布。女貞子和女貞樹皮中均含有北升麻寧[19]等，女貞葉和女貞子中均有松果菊苷、毛蕊花糖苷等，女貞子中還含有酪醇、羥基酪醇及紅景天苷等[15-16]。女貞子中酪醇、羥基酪醇及紅景天苷的質量分數分別為0.57%～3.78%、1.17%～3.06%和0.76%～2.35%[24]。研究表明，經炮制后女貞子中的特女貞苷會轉化為紅景天苷[25]。

1.3 不同藥用部位的臨床應用及藥理作用

女貞不同部位防治代謝性疾病的臨床療效顯著，同時，對腫瘤、皮膚損傷及呼吸道、消化道等疾病具有良好的治療效果。現代醫學表明，女貞子對高脂血癥、高血糖、冠心病、反復呼吸道感染、皮膚炎癥、腫瘤等疾病具有一定的治療作用[26-27]。女貞葉治療皮膚外傷、呼吸道感染、消化道感染等疾病的臨床效果顯著，在高脂血癥、冠心病等疾病的治療與恢復過程中也具有良好療效[28-29]。女貞樹根皮油膏可以治療燒傷[30]，女貞花能預防和治療代謝綜合征[31]。

女貞具有廣泛的生物活性，其果實、葉子、花和嫩枝均具有抗氧化作用，女貞子和女貞葉均具有抗炎、抗菌、調血脂、抗病毒及抗腫瘤等藥理活性[4,32-33]。女貞子中多糖、三萜、環烯醚萜及黃酮等成分對肝、腎及血管等具有一定的保護作用，還可調節機體的糖脂代謝，促進動物骨、肌肉及毛發的生長等，具體表現為抗動脈粥樣硬化、抗抑郁、抗骨質疏松、抗衰老、保肝、增強免疫、調節糖脂代謝等藥理作用[27,34-35]。女貞葉還具有祛痰鎮咳和酶抑制作用[36-37]，女貞皮有抗瘧、退熱等作用[28]。

2 女貞相關上市藥物的研究進展

2.1 上市藥品概述

女貞不同藥用部位可發揮保肝護肝、調血脂、增強免疫及抗腫瘤等功效，具有良好的成藥性。特別是女貞子、女貞葉，現已有多款藥品上市，具有良好的臨床效果。此外，女貞中的有效成分齊墩果酸、熊果酸等已開發成具有保肝護肝、抗腫瘤的藥物，臨床應用廣泛。常見女貞相關的藥物品種見表1，其中批文數量信息收集自國家藥品監督管理局（截止時間2022年8月31日）。本文著重論述源于藥用植物女貞的藥品研究進展。

表1 女貞相關的上市藥物匯總Table 1 Summary of marketed drugs derived from Ligustrum lucidum

2.2 上市藥品工藝與質量研究

2.2.1 工藝研究 中藥批文的女貞相關藥品提取工藝以水提或醇提為主，通過水提可得到女貞中較多的水溶性成分，如有機酸、紅景天苷等成分，經醇提可得到一些脂溶性成分，如齊墩果酸、熊果酸等，后續制劑工藝因劑型略有差異。女貞子膏是由女貞子（酒蒸）水煎液配合蔗糖加熱調制而成的煎膏；女貞子糖漿為女貞子（酒蒸）水提液濃縮至清膏而后加入蔗糖、羥苯乙酯，經煮沸、濾過、加水稀釋等所得的液體制劑。胃祥寧顆粒是女貞子經水提、濃縮、干燥后，加入輔料，混勻，制粒，干燥得到的顆粒劑。女貞葉醇提取物用乙醇復溶并與聚乙二醇6000 混勻，再回收乙醇、冷卻、固化及過篩等，即得泰脂安膠囊。

化學藥批文的3 種藥物均是齊墩果酸制劑。齊墩果酸屬于五環三萜類化合物，可直接從女貞子醇提物的石油醚部位分離得到[38]。齊墩果酸經制劑工序可制得齊墩果酸片或齊墩果酸膠囊。而扶正女貞素片的工藝則較復雜，其由女貞子粗粉用乙醇回流提取3 次，經酸化、堿洗、水洗、抽濾等步驟得到結晶，加入淀粉、糊精等制備而成[39]。

2.2.2 質量研究 源于女貞子和女貞葉的中藥制劑，其質量標準具有鮮明的中藥特色，主要包括性狀、鑒別、檢查、含量測定等。女貞子膏現行質量標準為WS3-B-1500-93，鑒別項下注明本品與溴酚藍乙醇反應顯黃色，與醋酐-硫酸反應由紫色漸變為污綠色。前者是對女貞子中有機酸的顯色，后者是對女貞子中甾體皂苷的檢測，這說明女貞子經水提后，會得到較多的甾體皂苷類物質；【檢查】項下相對密度則要求不低于1.10。女貞子糖漿 [WS-11071（ZD-1071）-2002]則主要采用薄層色譜法，要求供試品與女貞子對照藥材色譜相應位置上顯相同斑點；【檢查】項下相對密度則要求不低于1.31。

胃祥寧顆粒的質量標準自2010年列入《中國藥典》，現行標準為《中國藥典》2020年版。【鑒別】要求供試品在與女貞子對照藥材和齊墩果酸對照品相應的位置，能顯現相同顏色的斑點。水提工藝也可提取得到女貞子中的齊墩果酸，因胃祥寧顆粒中水溶性成分紅景天苷的含量較高且便于檢測，批文中以紅景天苷為指標對該品種進行含量控制；【含量測定】項采用高效液相色譜法，測定每袋（3 g）含女貞子以紅景天苷（C14H20O7）計，不得少于8.0 mg[21]。泰脂安膠囊中總三萜類化合物以熊果酸計，不得少于70.0 mg，熊果酸和齊墩果酸的含量應為標示量的90.0%～110.0%[6]。

作為化學藥，齊墩果酸片、齊墩果酸膠囊、扶正女貞素片中化學成分單一，主要成分均是齊墩果酸。齊墩果酸片、扶正女貞素片的執行標準是衛生部藥品標準二部第3 冊，齊墩果酸膠囊現執行標準WS-10001-（HD-0526）-2002，【含量測定】項規定，采用滴定法測定齊墩果酸的含量，含量應為標示量的90.0%～110.0%[41]。

2.3 上市藥品臨床應用進展

2.3.1 保肝護肝 過量攝入藥物、化學性物質、酒精以及病毒入侵均能誘發肝臟損傷，持續發展會產生脂肪肝、肝纖維化、肝硬化等疾病，肝臟長期處于損傷狀態將危害機體健康[42-43]。女貞相關上市藥能保護肝臟，阻止肝細胞變性壞死，促進肝細胞再生并修復壞死的肝細胞，抑制肝損傷的發生、發展，還可降低氨基轉移酶的活性，改善肝功能，產生護肝效果，對慢性肝炎、乙肝及肝功能異常等疾病具有一定的治療作用。

齊墩果酸片對慢性肝炎的治愈率為48%，基本治愈率為18%，總有效率為66%，復發率為26%[43]。扶正女貞素片與聯苯酸酯聯合治療乙型肝炎病毒表面抗原HBsAG（＋）伴谷氨酸轉移酶升高和乙肝患者的有效率為93.4%[44]。齊墩果酸能顯著降低D-氨基半乳糖誘導的肝損傷小鼠血清中谷氨酸轉移酶、丙氨酸氨基轉移酶的活性及肝組織中丙二醛的含量，緩解肝細胞壞死病變程度，其作用機制可能與抗氧化、抑制內質網應激和抗炎有關[45]。

泰脂安膠囊單獨治療原發性高脂血癥伴轉移酶輕度升高患者和輔助阿托伐他汀治療伴肝功能異常高脂血癥患者，均能顯著降低轉移酶的含量，能產生護肝作用并改善肝功能[46-47]。泰脂安膠囊可通過降低肝纖維化大鼠肝組織膠原纖維和金屬蛋白酶組織抑制因子1 的表達，顯著降低丙二醛、一氧化氮含量，抑制轉化生長因子β1 和血小板源性生長因子等的表達（P＜0.01），起到保肝護肝作用[48]。

2.3.2 提高免疫力 免疫力是機體的一項基本功能，主要負責殺死入侵機體的異物，清除體內衰老、凋亡以及異常病變細胞、組織等，保障機體的健康狀態[49-50]。齊墩果酸片、扶正女貞素片等具有增強免疫力的作用，齊墩果酸片可改善女性圍絕經期綜合征免疫功能，給藥3 個月后患者免疫功能增強，外周血T 細胞亞群CD4+、CD4+/CD8+明顯增加，血清中白細胞介素-2、γ 干擾素等上升[51]。扶正女貞素片能顯著升高反復呼吸道感染患兒血清免疫球蛋白G、免疫球蛋白A、外周血T 細胞亞群CD3、CD4以及CD4/CD8值，降低CD8（P＜0.05、0.01），增強患兒免疫力，臨床觀察無明顯不良反應[52]。

扶正女貞素等女貞藥品還能促進免疫功能的恢復，增強腫瘤患者巨噬細胞、淋巴細胞的功能，促進腫瘤患者的治療。臨床試驗結果表明，患者巨噬細胞功能顯著增強（P＜0.05），多數患者服藥后一般狀況好轉，食欲增進，肝功能無異常變化，是比較理想的生物調節劑[7]。扶正女貞素片聯合放射治療鼻咽癌患者后，腫塊的全消率超過70%，扶正女貞素片結合放療的治療效果顯著優于單純化療的效果（P＜0.05）[53]。

研究報道齊墩果酸強化植物血凝素、刀豆素A等誘導的淋巴細胞增殖，降低抑制性T 細胞對淋巴細胞增殖的抑制作用[54]。齊墩果酸還能顯著增強正常小鼠巨噬細胞的吞噬功能、淋巴細胞的活性和荷瘤小鼠的細胞免疫功能。腫瘤患者服用齊墩果酸膠囊后，可增強其T 淋巴細胞和巨噬細胞的功能。扶正女貞素片對模型小鼠體質量、脾臟系數降低，游泳時間的縮短均有明顯的改善作用，對小鼠的血清抗綿羊紅細胞抗體生成的減少有一定的對抗作用（P＜0.05、0.01），能增強小鼠的免疫功能[55]。

2.3.3 調節糖脂代謝紊亂 糖脂代謝紊亂以糖代謝、脂代謝紊亂為主要特點，具有肥胖、2 型糖尿病、高血脂、高血壓、動脈粥樣硬化及非酒精脂肪肝病等表現形式，可誘發多種并發癥，嚴重影響身體健康[56]。女貞子膏、泰脂安膠囊、齊墩果酸片等可顯著調節糖脂代謝紊亂。女貞子水提物具有良好的調血脂效果[57]。泰脂安膠囊能顯著改善肝腎陰虛、陰虛陽亢型的高脂血癥患者總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇（P＜0.05、0.01）水平，且未見不良反應[58]。泰脂安膠囊聯合半量辛伐他汀或半量非諾貝特等對糖尿病患者發揮調血脂作用時，還能降低辛伐他汀、非諾貝特等的不良反應[59]。

分析經齊墩果酸片干預的高脂血癥患者血脂水平發現，治療后生長激素釋放激素、兩性蛋白及纖維膠凝蛋白3 等21 個mRNA 發生變化，參與谷胱甘肽代謝、脂肪酸代謝、膽固醇代謝及氧化磷酸化等途徑[60]。齊墩果酸調血脂所涉及的代謝途徑還包含糖代謝的途徑，女貞子提取物能通過保護胰島β 細胞、刺激胰島素分泌發揮降血糖作用，齊墩果酸是女貞子發揮降血糖作用的有效成分之一，其降血糖的機制可能與提高非特異性免疫、清除自由基、增強抗氧化、保護肝臟、腎臟和胰腺細胞等作用有關[61-62]。

2.3.4 保護胃黏膜功能 胃黏膜可以保護胃免受飲食、藥物及酒精的損害，保障機體正常的消化功能，若胃黏膜遭到破壞，會導致胃炎、胃潰瘍甚至胃出血[63]，源于女貞子的胃祥寧顆粒能對胃黏膜產生一定的保護作用。胃祥寧顆粒治療慢性胃炎和消化性潰瘍所致胃脘痛臨床療效確切，對乙醇、水楊酸和醋酸等所致的胃炎及幽門結扎導致的消化性潰瘍有保護作用，可減少胃酸水平、胃蛋白酶活性，抑制酒石酸銻鉀引發的疼痛[64]。胃祥寧顆粒具有用藥方便、不良反應小等優點[65]。

2.3.5 其他應用 單服女貞藥品或結合常規療法對多種疾病均具有較好的治療作用。泰脂安膠囊能顯著降低患者血栓烷素B2和血小板聚集率水平（P＜0.01），可預防動脈血栓的形成，具有抗動脈粥樣硬化的作用[66]。動物實驗表明泰脂安膠囊可改善高脂血癥新西蘭雄兔主動脈粥樣硬化作用，其機制可能與降低主動脈粥樣硬化斑塊中巨噬細胞表達水平（P＜0.05）有關[67]。

扶正女貞素片等輔助化療藥物可提高肺結核病患者的治療效果[68]，扶正女貞素片配合胸腺肽還能降低尖銳濕疣患者的復發率[69]。扶正女貞素片強化肺結核治療和預防尖銳濕疣復發可能與增強機體免疫有關，但其具體的作用機制尚不清楚。

3 女貞及其相關上市藥品亟需深入研究

3.1 加強女貞相關藥物防治疾病的藥效確證與機制研究

3.1.1 采用現代科技手段，明確已上市藥物防病治病的優勢與原理 目前中藥制劑的研究較多，其防治病種多樣，臨床療效確切，但其作用機制尚不明確，因此對于女貞相關的上市藥品建議開展系統深入研究。針對其明確的臨床適應證，利用網絡藥理學、分子對接技術等，構建女貞“成分-靶點-通路”網絡，為女貞藥品的機制研究提供理論依據。結合細胞、動物模型等藥效實驗，對女貞藥品防治疾病的藥效進行驗證，為女貞藥品的安全評價等提供實驗依據。

構建血液、尿液、糞便及不同組織的樣本前處理方法和基于不同樣本的分析方法等，研究女貞在不同組織、器官中吸收、分布、代謝及排泄等藥動學規律。蛋白組學、轉錄組學及代謝組學等多組學研究用于發現女貞治療重大疾病的生物標志物，結合血清藥化研究，反映生物標志物及其通路中相關成分的含量變化，明確其可能的作用機制。

3.1.2 基于中醫理論探討女貞已上市藥物的臨床新應用研究 開展在中醫理論指導下的以臨床療效為導向的上市中藥制劑精準適應癥研究，是深入挖掘中藥制劑優勢的路徑之一。如女貞子和女貞葉，二者均入肝經，肝上系于目，肝藏血，主疏泄，血養筋，肝主筋，表明其在上述系統疾病具有良好的應用前景。女貞子膏、女貞子糖漿和胃祥寧顆粒應從女貞子的傳統功效著手，參考女貞子的功能主治拓展其潛在的臨床適應證。泰脂安膠囊因其為乙醇提取，化學成分多為熊果酸等萜類成分，除防治原發性高脂血癥外，可在滋補肝腎等方面開展應用研究。

3.2 加強現有上市藥品工藝與質量研究

女貞相關的上市藥品，其質量提升和工藝控制仍存在較大的提升空間，尤其是加強女貞中藥效成分的挖掘和主要成分的質控等研究，能夠有效解決現行國家標準中質控指標單一、缺乏藥效成分的含量控制等問題。

3.2.1 構建女貞不同藥用部位的質量評價體系 上市藥物的有效性、安全性及其質量的優劣離不開對源頭的質量控制，因此需要重點關注女貞的質量研究、評價與控制。當前，女貞的質量標準體系尚不完善，其花、樹皮、樹枝等部位的質量標準尚未確定。針對女貞的不同藥用部位，構建其藥材、飲片及制劑的指紋圖譜，鑒定不同部位的特征性化學成分。對其特征成分進行定性和定量分析，制定女貞不同部位的質控指標，建立女貞不同藥用部位的質控標準及該植物的質量評價體系。

3.2.2 構建全面的女貞上市藥品的質量評價體系目前，源于女貞的上市制劑的質量標準存有一定的提升空間，主要體現在質量標準項目較少，不能從整體上表征和控制制劑質量，或檢測方法可進行優化提升。胃祥寧顆粒可在現有的質量控制基礎上，增加指紋圖譜等控制指標，以從整體上全面評估其質量。女貞子膏、女貞子糖漿的質量標準中缺乏定量指標，建議開展指紋圖譜研究和指標成分定量研究。女貞涉及的3 個化學藥，其質量標準中均采用滴定法測定齊墩果酸含量，可采用液相色譜法或液相色譜-質譜聯用法進行定量分析，也可以采用原位檢測、光譜技術等實現這些化藥品種質控指標的快速檢測與質量評價。同樣，雜質成分的分析、評價與控制也是重要的研究方向之一。

為系統剖析中藥成分與其有效性之間的關系，采用分子、細胞及動物模型等多種研究方法，探索女貞及其藥物的藥效成分。結合女貞不同有效部位（群）及其相關藥物的指紋圖譜，明確藥物治療疾病的“譜-效”關系，挖掘女貞藥物的質量標志物，構建一套全面包含特征成分和藥效成分的質量標準。此外，還要重視從生產過程中引入的潛在質量風險，加強生產過程的質量控制，保障最終制劑的產品質量。

3.2.3 構建全流程化的質控體系，采用過程分析技術，保障生產過程產品質量 工藝參數和質量參數貫穿于藥物制劑形成的整個過程中，是影響藥物制劑質量穩定性、一致性的關鍵因素。重視中藥質量從源頭到制劑的傳遞過程，實現女貞相關藥物生產全流程化的質控系統。建議改進藥物的生產參數，增強藥物提取、制備工藝條件等的適用性，能促進女貞藥物生產工藝的穩定性。加強提取、制備等生產過程中工藝參數的控制，對提升女貞提取物的質量，降低藥物成分的差異性有促進作用。嚴格監管女貞上市藥生產過程中的質量變化，降低輔料中雜質的含量，減小實際操控過程中的人為誤差、有效成分的流失以及無關雜質的引入等也是保障女貞藥物質量的有效措施。

目前常用的過程分析技術，除了經典的傳感技術外，在線色譜、原位質譜、光譜技術等也越來越多的應用于藥物生產全過程，已初步取得較好的應用效果。運用現代分析技術和在線儀器等，對原料藥的精選、提取、分離、濃縮、純化、混合、制劑等工藝階段進行在線/旁線/線內測量和控制。結合主成分分析、多元線性回歸、偏最小二乘法、模式識別、大數據分析、專家系統、深度學習等技術，通過對生產過程中產物的關鍵質量屬性進行評估，加深對工藝的理解，優化生產工藝關鍵工藝參數，為提高產品質量提供堅實的研究基礎。

3.3 女貞具有綜合開發價值

3.3.1 常用藥用部位的深入開發 女貞常用藥用部位為女貞子和女貞葉，均已有相應的上市藥物。其中，女貞子是以水提取制得的有效部位開發成女貞子膏、女貞子糖漿和胃祥寧顆粒；女貞葉則以乙醇提取而得泰脂安膠囊。女貞常用藥用部位或其單體成分在保健品等行業也具有廣泛的應用。熊果酸等成分在美容護膚方面效果顯著，能有效預防和治療皮炎[70]。現已將女貞子提取物應用于動物飼料中，可增強豬、雞等動物的消化系統功能、機體免疫力以及調節動物的生長狀態[71]。還研發出了女貞子相關的藥酒[72]、果醋[73]及飲料[74]等，具有良好的深入開發潛力。

針對女貞子特定的有效組分（群），可選用適宜的提取分離純化技術，獲得高純度的提取物，便于后續綜合開發。如本課題組選用超臨界二氧化碳萃取技術獲得了女貞子的油脂提取物，通過動物實驗發現其具有良好的保肝護肝、保護胃黏膜等作用，提示女貞子油具有潛在的成藥性。此外，基于女貞子抗氧化、調節動物生長狀態、提高免疫及保護消化系統等作用，表明其具備開發為大健康產品的良好潛質。

女貞葉具有明目解毒、消腫止咳等功效，已有報道女貞葉醋酸乙酯提取物對冠心病有明確療效[75]，水煎劑可用于炎癥的治療[76]，女貞葉鮮用可治療急性痢疾[77]，外用則具有較好的治療燒燙傷價值[78]。針對上述應用，明確其藥效物質基礎，選擇合適的提取方式和制劑工藝，有針對性地進行藥物開發。同樣，作為一種綠化植物，女貞葉還能緩解環境污染問題，分離分析女貞葉中具有保護環境作用的成分，有助于推動環保噴霧劑的開發與推廣。

3.3.2 非常用藥用部位的開發與應用 女貞花、嫩枝、樹皮、根等部位具有不同的成分和作用，具備研發為大健康產品的潛力。女貞花具有抗氧化作用，能抑制皮膚氧化進程，結合其本身特征香氣，可煉制精油或精制提取物，用于化妝品和食品防腐劑。基于其抗氧化作用，還可開發為中藥制劑用于壓瘡的預防和治療[79]。氧化應激是導致畜禽生產能力下降和免疫力下降的主要原因之一，開發女貞花相關的抗氧化劑對動物養殖業具有重要意義[80]。女貞花具有預防或治療代謝綜合征的作用，可直接開發為中藥代茶飲或提取其藥效部位，用于開發防治代謝綜合征的藥品。

女貞嫩枝、花等多個部位均具有抗氧化功效，可開發植物女貞抗氧化的有效部位群，用于對抗機體在氧化壓力引起的器官衰竭、組織氧化等，如心血管、糖尿病患者的腎臟氧化、肝臟氧化以及頭皮毛囊組織在氧化壓力下老化進而導致的脫發等[81-82]。女貞皮抗瘧、退熱的藥效成分有待深入研究，為治療瘧疾、高燒的藥物制劑、復方制劑等提供新思路。女貞根則可精煉油膏，應用于皮膚燙傷并逐步發展為治療多種皮膚損傷的醫藥產品。

4 結語與展望

女貞子作為我國常用大宗藥材之一，其基原植物女貞也是中藥二次開發重要的研究對象。鑒于植物女貞不同藥用部位的潛在應用價值，亟需開展系統和深入研究，實現女貞植物的綜合利用和開發。為更好地逐步實現女貞的綜合利用，建議優先開展如下研究：（1）采用現代分離分析技術，構建女貞不同藥用部位及其上市藥品的多維多息指紋圖譜，整體表征女貞不同部位質量；（2）系統開展女貞不同藥用部位的化學成分研究，闡明其不同功效的藥效物質基礎，并探索及優化有效組分（群）的制備工藝；既可以為上市藥的二次開發提供研究基礎，也可為新產品的研發做好儲備；（3）針對現有上市藥的臨床適應證，臨床試驗與動物實驗并行開展，采用多組學與分子生物學等技術相結合的方式，闡明其復雜作用機制，明確其作用優勢，實現上市藥的精準臨床定位，助力打造優質大品種；（4）基于安全性和功效研究，建議全面開發女貞相關的大健康產品，推進其在不同行業及領域的廣泛應用。

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