微波消融治療肺癌1例

陳慧穎，王尊憲，竇鵬揮，高萱，宋德旭

微波消融治療肺癌1例

陳慧穎，王尊憲，竇鵬揮，高萱，宋德旭

佳木斯大學附屬第一醫院腫瘤綜合科，黑龍江佳木斯 154003

肺癌的發生率和病死率在全球范圍內不斷上升，對患者的生命健康和生活質量造成極大危害。手術切除仍是治療肺癌的重要手段，但由于心肺功能差、高齡、合并癥較多或對麻醉藥物過敏等因素，部分患者無法完成手術治療。隨著醫療技術的進步，微波消融成為一種合適的治療方法，且療效顯著。本文報道1例CT引導經皮微波消融治療的肺癌患者，術后成功消融，并獲得較長的無進展生存期。

肺癌；電子計算機斷層掃描儀；微波消融

肺癌是全球最常見的惡性腫瘤之一，也是主要的死亡原因之一，肺癌患者的平均5年生存率不到20%[1]。肺癌的治療在過去20年里經歷了實質性的變化，從開放性手術切除、電視輔助胸腔鏡手術、立體定向放射治療到圖像引導下熱消融治療。熱消融治療作為介入手術的一種，包括射頻消融術（radiofrequency ablation，RFA)、微波消融術（microwave ablation，MWA）和冷凍消融術等，其中MWA是繼手術、放化療之后的一種新型治療手段。

MWA系統有兩種不同的輸出頻率，915MHz或2450MHz，由于后者升溫更快、消融直徑更大，在我國上市的6種不同MWA均使用2450MHz。MWA屬于局部治療，它采用CT等影像學技術定位，將消融針直接穿刺到腫瘤部位。微波主要指頻率300MHz～300GHz、波長1mm～1m的高頻電磁波，交替的微波輻射導致極性水分子的高速旋轉，使腫瘤中心快速升溫，高于60℃的溫度使腫瘤細胞中的蛋白質產生不可逆性損害或凝固變性和壞死，腫瘤周圍血管凝固，從而阻礙腫瘤的血供，抑制擴散和轉移，達到“燒死”癌細胞的目的[2-4]。MWA是一種創傷小、費用低、耐受性良好的技術。

1 病例資料

2020年9月4日，佳木斯大學附屬第一醫院腫瘤綜合科收治一名57歲女性患者。該患者無吸煙史和臨床癥狀。2年前體檢時胸部CT提示：左下肺結節灶直徑約1.2cm，未予治療，期間定期檢查胸部CT，結節緩慢增大。2020年8月18日復查胸部CT，提示結節灶較前明顯增大。

入院后予完善相關檢查，胸部CT提示：左肺下葉結節大小為2.0cm×1.5cm×1.4cm，形態不規則，邊緣有毛刺及分葉征，有血管通過，增強掃描結節輕度強化，高度懷疑惡性，建議行CT引導下肺穿刺活檢術，同時行細胞學檢查。鑒于該患者多年前行剖宮產手術時曾有麻醉藥物過敏史，故極度抗拒麻醉及手術治療。經多學科會診討論后，患者于2020年9月9日接受CT引導下局部浸潤麻醉穿刺活檢取病理，同步行消融治療。9月11日病理報告回報：結合免疫組織化學結果符合腺癌，局部伴黏液分泌。免疫組化結果：TTF-1（+），Napsin-A（+），CK7（+），CK20（-），CDX-2（-），CK5/6（漿+），P63（-），Ki67（約5%+）。術前、術中、術后CT圖像見圖1～3。

整個消融過程10min，期間患者生命體征穩定，無氣胸、大咯血、胸腔積液等不良反應。術后4h患者即可下床活動；術后24h CT顯示“煎蛋征”，消融邊界超出腫瘤邊界5mm，達到完全消融。術后隨訪至今，胸部增強CT顯示肺內無新發病灶，肺外無轉移病灶，且患者無任何不適。

圖1 術前CT掃描圖像

圖2 術中CT掃描圖像

圖3 術后CT掃描圖像

2 討論

近年來，非小細胞肺癌的診治已發展到微創和精準的時代。雖然腫瘤消融在我國僅有20余年歷史，但MWA作為一項較新的技術，可廣泛用于治療多種惡性腫瘤，其中包括肝癌、肺癌和轉移性骨腫瘤等[5]。MWA在良、惡性實體腫瘤的治療方面已達到國際領先水平，其具有創口小、操作簡單、可多次治療、可實時監測消融范圍、療效確切、痛苦小等優點[6]，受到國內外學者的青睞。陸續有學者將MWA用于非小細胞肺癌和肺轉移的治療[7-8]。

研究表明，MWA適用于一般狀況差無法接受外科手術或抗拒手術的患者，與外科手術有著近乎相同的效果，且患者住院時間縮短，治療費用低[9]。MWA在無進展生存期、總生存期和遠處轉移率等方面與外科切除無明顯差異，且術后并發癥較肺葉切除少[10]。Wang等[11]研究發現，Ⅰ期肺癌患者分別行MWA和外科切除，前者生存期為（32.74±0.94）個月、后者為（32.45±0.74）個月，MWA后1年和2年總生存率分別為97.82%、91.30%，外科切除則分別為97.65%、90.59%。可見MWA和外科切除術并無顯著差別。

不僅如此，接受MWA治療的Ⅰ期非小細胞肺癌患者顯示出與接受RFA治療患者相似的結果，表明MWA可能是一種有效的肺癌微創治療[12-13]。Vogl等[14]對激光消融、MWA和RFA治療肺部腫瘤進行研究，結果表明在局部控制率和生存率等方面，MWA要優于RFA和激光消融。

MWA不僅具有RFA的所有優點，還具有其顯著優勢。二者在消融區域的形狀、大小及達到所需消融體積的速度有所不同。由于微波場可均勻穿透組織且依賴性較小，MWA通常會產生更大范圍和可預測的消融區域。相反，RFA因受到肺組織高電阻的阻礙會限制能量輸送，消融引起的組織碳化和干燥也會增加組織阻抗，進一步阻礙消融區的擴大[15]。由于RFA加熱過程長，熱范圍有限，一旦病灶在大血管旁，產生的熱量很容易因“熱沉效應”被血流帶走，影響治療效果。RFA需在患者大腿或臀部貼負極板，有可能引起皮膚灼傷；且術中需在腫瘤組織中反復打開和收回電極，會因組織質地不同影響消融形態。此外，RFA要求患者體內不能有供心臟使用的儀器，MWA則可避免電生理的影響。MWA治療具有緩解痙攣、鎮痛、消炎等作用，還因熱效應增加受熱組織的血流量和淋巴循環，改善組織代謝，增加細胞內環磷酸腺苷，促進組織再生與修復[6]。概括來說，與RFA相比，MWA可縮短手術時間、降低散熱效果、消融區域大、對組織阻抗的敏感性低及可同時使用多個天線。

Zerbini等[16]發現肝細胞癌患者RFA后會表達更多的CD56、CD8+T細胞亞群、自然殺傷細胞等，提示熱消融治療能夠觸發先天免疫以啟動腫瘤特異性免疫。近年來，多項研究發現，除提高淋巴細胞數量外，MWA治療還通過其他多種途徑參與腫瘤的免疫反應調節，消融滅活產生的大量抗原，包括熱休克蛋白、外泌體等，與滅活的留于體內形成的腫瘤細胞“疫苗”一起，在免疫效應啟動環節發揮重要作用。此外，其他作用途徑包括：①MWA治療可提高紅細胞的免疫功能。早在1981年就有研究者發現紅細胞具有免疫功能，C3b作為常見的補體受體之一，90%分布在紅細胞膜上，局部消融治療后C3b表達明顯升高，從而使人血管中免疫復合物清除率較治療前顯著升高；②MWA治療可減少機體免疫抑制。消融直接殺死惡性腫瘤，可減輕或清除腫瘤負荷，腫瘤細胞分泌的多種免疫抑制因子，如可溶性白細胞介素–2受體、轉化生長因子β1、β2及血管內皮生長因子等在局部消融治療后明顯減少，進而改變腫瘤導致的免疫抑制狀態；③改善腫瘤局部微環境免疫作用系統，腫瘤血管通透性增加，促進藥物和免疫細胞在腫瘤組織內的積累等。可見，MWA可激發機體抗腫瘤免疫功能，對機體正常組織損傷相對較小。

由于MWA的突出優勢，其在肺部腫瘤消融治療中得到廣泛應用。孫強等[17]研究表明，接受長春瑞濱與順鉑化療聯合CT引導下經皮MWA治療的非小細胞肺癌患者的總有效率和1年內生存率均高于單純接受化療的患者，且無進展生存期更長；楊瑾等[18]研究也得出相似的結論。可見化療與CT引導下經皮MWA聯合可發揮互補作用，從而增強抗腫瘤效果。主要原因是MWA的高溫環境可改變腫瘤細胞膜的通透性，使化療藥物更易于滲透進腫瘤細胞，有助于提高腫瘤細胞內的藥物濃度，進而增強其抗腫瘤效果[19]。MWA治療后會產生“遠隔效應”，即針對腫瘤局部治療（消融、放療等）時，非治療區域之外的病灶亦縮小。有實驗觀察到同一患者不同部位的癌結節，位于中間位置的癌結節消融后，另外未治療的癌結節出現先增大后退縮的現象，且內部免疫細胞浸潤數增加，并與接受治療的結節內浸潤的免疫細胞表型相同。雖然這種現象較為少見，但它對癌癥的影響可能是顯著的，亦引發對MWA聯合免疫治療的探索。目前已有研究提出，MWA與放療、靶向治療、免疫治療等聯合可大大提高臨床療效。

綜上所述，MWA治療肺癌安全性高，且具有較高的敏感性和特異性。它是一種有效的治療手段，并有可能作為非手術肺癌患者治療的主要替代方法。但未來還需要進一步明確MWA的治療方案，開展更多隨機、對照、前瞻性研究的工作。

[1] SHI W J, ZHAO W. Biomarkers or factors for predicting the efficacy and adverse effects of immune checkpoint inhibitors in lung cancer: Achievements and prospective[J]. Chin Med J (Engl), 2020, 133(20): 2466–2475.

[2] 別志欣, 李元明, 李彬, 等. CT引導下經皮穿刺微波消融治療老年早期非小細胞肺癌的療效和安全性[J]. 中華老年醫學雜志, 2019, 38(7): 722–726.

[3] 李力, 梁夢迪, 周文斌, 等. 微波消融的抗腫瘤免疫效應及其機制研究進展[J]. 國際外科學雜志, 2017, 44(6): 429–432.

[4] 韓曉穎, 楊霞, 葉欣, 等. CT導引微波消融治療高齡老人早期周圍型非小細胞肺癌32例[J]. 介入放射學雜志, 2018, 27(11): 1051–1055.

[5] LI X, FAN W, ZHANG L, et al. CT–guided percutaneous microwave ablation of adrenal malignant carcinoma: Preliminary results[J]. Cancer, 2011, 117(22): 5182–5188.

[6] 黃偉, 馬幸生. 微波消融術在肺癌中的應用[J]. 中國胸心血管外科臨床雜志, 2015, 22(3): 265–268.

[7] 馮威健, 劉巍, 李彩英, 等. 經皮微波凝固療法治療肺癌的臨床應用[J]. 中華腫瘤雜志, 2002, 24(4): 388–390.

[8] WOLF F J, GRAND D J, MACHAN J T, et al. Microwave ablation of lung malignancies: Rffectiveness, CT findings, and safety in 50 patients[J]. Radiology, 2008, 247(3): 871–879.

[9] 訾洋, 韋偉, 楊澤軍, 等. 外科切除與微波消融對非小細胞肺癌治療的應用比較[J]. 中華介入放射學電子雜志, 2021, 9(3): 331–335, 344.

[10] TAFTI B A, GENSHAFT S, SUH R, et al. Lung ablation: Indications and techniques[J]. Semin Intervent Radiol, 2019, 36(3): 163–175.

[11] WANG Y, LIU B, CAO P, et al. Comparison between computed tomography–guided percutaneous microwave ablation and thoracoscopic lobectomy for stage Ιnon–small cell lung cancer[J]. Thorac Cancer, 2018, 9(11): 1376–1382.

[12] LIU H, STEINKE K. High–powered percutaneous microwave ablation of stage I medically inoperable non-small cell lung cancer: A preliminary study[J]. J Med Imaging Radiat Oncol, 2013, 57(4): 466–474.

[13] YANG X, YE X, ZHENG A, et al. Percutaneous microwave ablation of stage Ι medically inoperable non–small cell lung cancer: Clinical evaluation of 47 cases[J]. J Surg Oncol, 2014, 110(6): 758–763.

[14] VOGL T J, NOUR–ELDIN N A, ALBRECHT M H, et al. Thermal ablation of lung tumors: Focus on microwave ablation[J]. Rofo, 2017, 189(9): 828–843.

[15] ANDREANO A, HUANG Y, MELONI M F, et al. Microwaves create larger ablations than radiofrequency when controlled for power in ex vivo tissue[J]. Med Phys, 2010, 37(6): 2967–2973.

[16] ZERBINI A, PILLI M, PENNA A, et al. Radiofrequency thermal ablation of hepatocellular carcinoma liver nodules can activate and enhance tumor–specific T–cell responses[J]. Cancer Res, 2006, 66(2): 1139–1146.

[17] 孫強, 朱杰, 解綱. CT引導下經皮微波消融術治療進展期非小細胞肺癌患者的效果[J]. 中國民康醫學, 2022, 34(6): 32–34.

[18] 楊瑾, 趙含信, 張坤. NP方案聯合微波消融治療晚期非小細胞肺癌療效及對血清SCC、CEA、CYFRA21-1水平的影響[J]. 現代腫瘤醫學, 2020, 28(13): 2254–2259.

[19] 冉莉, 張榮華, 覃和平. TPCE聯合CT引導經皮微波消融序貫治療中晚期非小細胞肺癌的臨床療效分析[J]. 醫學臨床研究, 2020, 37(4): 548–550.

R734.2

A

10.3969/j.issn.1673-9701.2023.07.032

竇鵬揮，電子信箱：doupenghui001@163.com

（2022–09–15）

（2023–01–16）