血清同型半胱氨酸聯合血清胱抑素C檢測在糖尿病腎病早期診斷中的價值探討

摘 要：探討血清胱抑素C（CysC）聯合血清同型半胱氨（Hcy）的檢測在糖尿病腎病患者早期診斷中的價值。研究時間段為2019年12月—2020年12月，探究對象為永昌縣人民醫院治療的78例糖尿病腎病患者（單純糖尿病組39例，糖尿病腎損傷組39例），對照組對象遴選同期接受健康體檢的39例體檢者，全部研究對象均檢測血清胱抑素C（CysC）、血清同型半胱氨（Hcy）水平，分析單純糖尿病組、糖尿病腎損傷與對照組間的檢測結果以及不同糖尿病腎損傷病情程度檢測結果，同時分析CysC、Hcy與聯合檢測結果。糖尿病腎損傷組CysC、Hcy水平明顯高于單純糖尿病組與對照組，P＜0.05；重度組患者CysC、Hcy檢測水平均顯著高于中度組與輕度組患者，P＜0.05；CysC、Hcy聯合檢測診斷符合率、靈敏度、特異性均顯著高于單一檢測，P＜0.05。相較于正常人群，糖尿病腎病患者CysC、Hcy水平均顯著升高，疾病嚴重性與CysC、Hcy水平密切相關，通過聯合檢測可明確病變情況，進一步加大檢測力度，有利于早期發現糖尿病腎病患者，對減輕疾病損害、改善患者預后具有重要作用。

關鍵詞：血清同型半胱氨酸；血清胱抑素C；糖尿病腎病；早期診斷

中圖分類號：R587.2

糖尿病屬于常見慢性非傳染性疾病，是一種胰島素分泌缺陷導致的代謝性疾病，發病后主要臨床表現為消瘦、多尿、多飲、多食等，隨著疾病進展，機體胰島素功能喪失生物作用，可對患者造成更為嚴重的損害。研究顯示，糖尿病的發生與遺傳、飲食、種族、生活方式存在密切關系，主要病理基礎為β細胞功能缺陷，機體多有胰島素分泌不足或者是抵抗情況，疾病多發于40歲以上的人群。糖尿病的主要臨床征象為代謝紊亂和高血糖，長期發展可累及腦、心、腎、血管、身體各組織器官等，甚至威脅患者生命安全。糖尿病腎病為糖尿病較為嚴重的并發癥，不僅會增加慢性腎功能不全風險，同時還可增加死亡風險，若病情未及時控制，隨著病情進展，患者可出現持續性蛋白尿等表現，對于腎功能存在嚴重損害。若糖尿病腎病發展至中晚期，極易發展為腎功能衰竭，進而威脅機體生命安全。因此，早期發現、診斷疾病，并采取干預措施，對延緩疾病進展，改善生活質量具有重要作用[1]。糖尿病腎病早期存在較強的隱匿性，大部分患者發現時腎臟組織已經出現明顯病理性改變，腎臟受到了不可逆的損害。現階段針對糖尿病腎病早期的診斷，主要以尿微量白蛋白肌酐比值、尿微量白蛋白為主，但是以上指標均極易受運動、感染等因素影響，易被誤診為陰性。血肌酐在評估機體腎功能方面的科學性較理想，但是診斷糖尿病腎病早期時的準確性不高，故尋求一種高效、快速的診斷方法迫在眉睫。Hcy為蛋白質代謝中間產物，主要通過腎臟排出，CysC可反映出糖尿病腎臟損傷的程度，該物質為炎癥急性時相蛋白的敏感指標，通過聯合檢測CysC、Hcy水平，可明確病情嚴重性，有利于臨床治療疾病，對改善機體預后具有重要作用。通過選取永昌縣人民醫院接受治療的78例糖尿病患者以及在同時進行健康體檢的39例人員為探究對象，旨在同時分析胱抑素C、血清同型半胱氨對于糖尿病腎病的檢測意義，根據診斷結果進行以下分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

實驗研究日期為2019年12月—2020年12月，選取樣本為醫院治療的78例糖尿病患者（單純糖尿病39例，糖尿病腎損傷39例），糖尿病腎損傷組中輕度組16例，中度組13例，重度組10例，同時以在醫院進行健康體檢的39例人員作為對照組，全部患者均接受CysC、Hcy檢測。對比基線資料顯示：單純糖尿病組中囊括女性19例，男性20例，年齡區間47～79歲，均齡（63.04±3.92）歲；糖尿病腎損傷組中囊括女性17例，男性22例，年齡區間49～77歲，均齡（63.03±3.92）歲；對照組中囊括女性18例，男性21例，年齡區間48～78歲，均齡（63.08±3.67）歲。將各組基線資料納入SPSS 24.0軟件，結果顯示差異存在一致性，P＞0.05。

1.2 研究標準

納入標準：糖尿病診斷標準參1999年WHO專家委員會診斷標準：糖尿病癥狀+任意時間血漿葡萄糖水平gt;11.l mmol/L（200 mg/dl）或空腹血糖（FPG）水平gt;7.0 mmol/L（126 mg/dl）或OGTT試驗中，2 hPG水平gt;11.1 mmol/L（200 mg/dl）[2]；經醫院倫理委員會審批；全部患者診療資料均完整保存；均具有正常視聽、理解、語言能力。

剔除標準：剔除其他原因造成的腎損傷、嚴重心腦血管疾病、原發性腎病、精神或者認知功能障礙、自身免疫性疾病、近三個月存在吸煙、飲酒等情況、代謝性疾病、重要臟器官功能障礙、惡性腫瘤疾病等患者。

1.3 方法

收集一般資料：詳細詢問受試者病史（包括性別、年齡、糖尿病病程、藥物使用情況、吸煙、飲酒習慣，既往史等），并做常規體檢。休息狀態下由專人用水銀柱血壓計測量右上肢血壓。

采集標本：受試者在實驗前三天低脂糖尿病飲食，實驗前一天忌劇烈運動，晚餐后禁食10～12 h后，連續3 d早上8點留取新鮮晨尿，送檢尿常規和尿液微量白蛋白并空腹靜息位抽取肘靜脈血，測定空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA|c）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、血肌酐（Cr），并行OGTT實驗。分離2份血清各1 mL，一份置-20 ℃保存，集中統一編號，定期統一檢測空腹血Hcy，離心后另一份置-80 ℃保存，集中統一編號，定期統一檢測空腹血CysC的濃度。血清Hcy測定方法為酶循環法，CysC測定方法為膠乳增強免疫比濁法。

1.4 觀察指標

（1）CysC、Hcy檢測水平。對比各組研究對象CysC、Hcy檢測水平；（2）糖尿病腎病不同病情程度檢測結果。根據糖尿病腎病病情嚴重性將其分成輕度組、中度組、重度組，比較組間CysC、Hcy檢測水平；（3）CysC、Hcy檢測結果。將影像學檢查、手術病理學檢查、病史查詢結果作為金標準，分析CysC、Hcy、聯合檢測符合率、靈敏度及特異性。

1.5 統計學方法

將全部數據錄入SPSS 23.0軟件中，分別實施“χ2”檢驗（計數資料）、“t”檢驗（計量資料），計數資料以（%）進行表示，計量資料以“x±s”進行表示，若比值P＜0.05，說明存在統計學差異。

2 結果

2.1 CysC、Hcy檢測水平分析

糖尿病腎損傷組CysC、Hcy水平明顯高于單純糖尿病組與對照組，P＜0.05，詳細檢測數據見表1。

2.2 糖尿病腎損傷病情程度檢測結果

通過分析糖尿病腎損傷的嚴重程度發現，重度組患者CysC、Hcy檢測水平均顯著高于中度組與輕度組患者，P＜0.05，詳細檢測數據見表2。

2.3 CysC、Hcy與聯合檢測結果分析

39例糖尿病腎病患者中，Hcy檢測診斷符合率為74.36%，靈敏度為83.28%，特異性為52.43%；CysC檢測診斷符合率為79.49%，靈敏度為86.23%，特異性為61.43%，聯合檢測診斷符合率為94.87%，靈敏度為94.43%，特異性為95.65%。聯合檢測診斷符合率、靈敏度、特異性均顯著高于單一檢測，P＜0.05，具體數據見表3。

3 討論

我國糖尿病患者數量一直居高不下，且近年來出現持續升高趨勢，對國民健康造成了嚴重危害，同時對社會發展產生了一定程度的影響。相關調研數據顯示，我國糖尿病的發病率是11%，因此得到了糖尿病防控機構的高度重視。發生糖尿病后，若機體未重視，隨著血糖水平的持續升高，極易對相關器官造成損害，極易腎臟、神經、血管、心臟、足部、眼睛等，進而加重患者身心負擔，影響生活質量。糖尿病腎病為糖尿病常見并發癥，同時也是造成糖尿病死亡的主要原因，疾病早期并無顯著癥狀，進展較為緩慢，一旦出現體征與癥狀，說明腎臟已經出現不可逆損害。糖尿病腎病慢性進展后，可發生尿毒癥、腎功能衰竭等情況，不僅會增加治療難度，同時還會威脅生命安全。因此早期準確診斷并干預疾病，是控制疾病進展的關鍵措施[3]。既往臨床主要應用蛋白尿、血肌酐等指標診斷糖尿病腎病，以上指標對中重度腎損害者的敏感度較高，但是對于早期糖尿病腎病的診斷價值不高，誤診情況較為嚴重。

就本次研究結果來看，糖尿病腎損傷患者CysC檢測水平為（2.57±0.42）mg/L，Hcy檢測水平是（11.54±3.25）umol/L，各項檢測水平均高于單純糖尿病組與對照組；重度糖尿病疾病患者早期腎臟損傷CysC、Hcy水平均顯著高于中度、輕度糖尿病腎損傷患者，表示CysC、Hcy水平可隨著病情加重而升高，結果證實CysC、Hcy的檢測結果水平與糖尿病腎病疾病有著密切關系。本研究中Hcy檢測診斷符合率為74.36%，靈敏度為83.28%，特異性為52.43%，CysC分別是79.49%、86.23%、61.43%，聯合檢測分別為94.87%、94.43%、95.65%，結果說明在糖尿病腎病的診斷中，聯合運用CysC、Hcy檢測，可明顯提升診斷符合率、靈敏度、特異性，對準確診斷疾病具有重要價值，同時還可為疾病診療提供可靠參考。CysC是半胱氨酸蛋白酶家族人員中一員，有著穩定的分泌速度和釋放到血液的速度。腎臟是CysC的唯一代謝和過濾的器官，該指標的表達與早期腎功能損害發生后，腎小球濾過率存在密切關系，可將其作為早期腎損傷的敏感指標[4]。CysC為分泌性的蛋白，可對半胱氨酸蛋白酶的分泌進行抑制，經過腎小球濾過后，在腎小管被全部重吸收并迅速代謝分解，可通過腎臟代謝排出，進而反映出腎臟功能狀況，此種指標比較敏感，可以反映糖尿病疾病患者早期腎臟損傷程度[5]。相關研究顯示，CysC在腎小球過濾中，腎小管可完全吸收并降解，不會返回到血液中，因此該指標與腎小球損傷程度密切相關，且該指標的測定基本不受其他因素影響，因此腎功能損害程度決定了患者CysC的濃度水平和含量，腎功能損害越嚴重，CysC檢測結果越高。Hcy是蛋氨酸代謝中間產物，糖尿病大血管病變、微血管病變均與Hcy造成的代謝異常導致的高半胱氨酸血癥存在關系。同型半胱氨酸屬于半胱氨酸、蛋氨酸代謝的中間產物，可直接損傷腎臟血管內皮細胞、系膜細胞、血管功能，可誘發凝血酶生成及血小板黏附聚集，進而造成血液凝血以及纖溶功能紊亂。Hcy經腎臟排泄，腎臟功能正常時的Hcy水平分泌用途濾過量平衡，若腎小球濾過率異常或者腎小管上皮細胞Hcy代謝異常時，均可影響Hcy水平[6]。研究顯示，糖尿病腎病患者Hcy水平升高后，可進一步損害腦血管內皮細胞，隨著病情進展，Hcy排泄及代謝障礙率顯著增加，進而致使Hcy水平升高[7]。Hcy可誘發凝血酶生成與血小板黏附聚集，可造成纖溶功能、血液凝血功能紊亂[8]。因此Hcy的升高，與糖尿病腎病損傷存在關系，可作為早期診斷糖尿病診斷的重要指標。

在診斷糖尿病腎病患者時，CysC與Hcy水平聯合檢測時，可有效明確腎臟損害程度，可為臨床治療提供更為可靠、客觀的數據，有利于改善疾病預后[9-10]。

綜上所述，糖尿病腎病患者CysC、Hcy水平均顯著升高，疾病嚴重性與CysC、Hcy水平密切相關，通過聯合檢測可明確病變情況，通過加大檢測力度，能夠早期衰竭糖尿病腎病患者，對改善預后具有重要作用。

參考文獻：

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