武威漢簡瘀方治療冠心病心絞痛血清炎癥標(biāo)志物的影響

摘 要：武威漢簡瘀方治療心血瘀阻型冠心病的血清炎癥標(biāo)志物研究。將100名氣虛血瘀型冠心病患者隨機(jī)分為治療組和對照組，各50例。對照組采用麝香保心丸治療，治療組給予武威漢簡瘀方治療。2組患者治療后隨訪AS、AF、TS、PL、DP評分與治療前相比較，有顯著性差異（P＜0.05），治療組改善效果顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05）；，2組白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、白細(xì)胞介素-18（IL-18）水平均較前明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療組改善效果顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05）；2組患者在治療前左心室舒張末內(nèi)徑、左心室收縮末內(nèi)徑和左心室射血分?jǐn)?shù)相比較，有顯著性差異（P＜0.05）。治療組與對照組相比較能夠明顯降低LVEDD、LVESD，提高LVEF，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。武威漢簡瘀方治療心血瘀阻型冠心病效果明顯。

關(guān)鍵詞：武威漢簡瘀方;心血瘀阻型;冠心病;血清炎癥標(biāo)志物

中圖分類號：R259

基金項(xiàng)目：甘肅省中醫(yī)藥管理局科研課題“武威漢簡瘀方治療冠心病心絞痛臨床觀察”（GZK-2019-67）。

冠心病是威脅人類健康的最嚴(yán)重的心血管疾病之一。國內(nèi)心血管疾病的危險(xiǎn)因素日益增多，導(dǎo)致心血管疾病的數(shù)量不斷增加。根據(jù)2019年發(fā)布的《2018年中國心血管病報(bào)告》，冠心病患病率繼續(xù)上升。報(bào)告估計(jì)有2.9億人患有心血管疾病，1 100萬人患有冠心病。在城市和農(nóng)村地區(qū)，心血管疾病死亡是第一死因。其中農(nóng)村約有45.50%的人死于該病，而在城市，約有43.16%的人死于該病。2012年以來，冠心病死亡率呈上升趨勢，而急性心肌梗死（AMI）死亡率的快速上升是主要原因。目前，急性心肌梗死的治療是經(jīng)皮冠狀動脈介入治療，但ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者的院內(nèi)病死率并沒有明顯下降，主要原因是患者治療明顯延遲，總再灌注治療率較低，AMI患者的治療在公共衛(wèi)生資源中占有很大比重，自2014年以來持續(xù)以29.15%的速度增長。2016年，AMI住院總費(fèi)用為190.85億元[1]。

冠心病是由冠狀動脈粥樣硬化（AS）或冠狀動脈功能改變引起的臨床綜合征。這種情況導(dǎo)致血管管腔狹窄和冠狀動脈供血不足，從而增加心臟負(fù)荷，導(dǎo)致急性和暫時(shí)性缺血以及心肌缺氧。冠心病是一種嚴(yán)重危害人類健康的疾病。近年來研究發(fā)現(xiàn)AS不僅是一種單純的脂質(zhì)沉積，而且是一種炎癥性疾病。局部或全身炎癥反應(yīng)在AS及其相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用。因此，抗炎治療被認(rèn)為是治療AS的理想方法。事實(shí)上，許多研究表明，他汀類藥物、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEIs）、抗血小板藥物、鈣通道阻滯劑和其他藥物具有一定的抗炎特性，可以用來治療這種疾病，但對心絞痛癥狀控制的要求仍不滿意[2]。

炎癥因子是免疫細(xì)胞產(chǎn)生的內(nèi)源性多肽，具有很強(qiáng)的生物學(xué)效應(yīng)，是炎癥反應(yīng)的指標(biāo)。具體而言，它們介導(dǎo)多種免疫應(yīng)答，與冠心病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。研究表明，血清高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）是炎癥的標(biāo)志物之一，有助于提示血管事件的風(fēng)險(xiǎn)增加，并有助于預(yù)后和風(fēng)險(xiǎn)分層。因此，該標(biāo)記物是治療AS及其并發(fā)癥的潛在靶點(diǎn)。大量報(bào)道表明，hs-CRP、單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）和腫瘤壞死因子（TNF-α）水平與冠心病發(fā)病密切相關(guān)[3]。由于炎癥因子參與了冠心病的發(fā)生、發(fā)展，探討各種炎癥因子與冠心病的關(guān)系，可以對冠心病的發(fā)病機(jī)制有更深入的認(rèn)識。此外，量化各種炎癥因子有助于動態(tài)了解患者的病情，同時(shí)評估治療效果可以指導(dǎo)臨床實(shí)踐。

中醫(yī)藥作為中國特有的醫(yī)療資源，在疾病治療和衛(wèi)生服務(wù)中發(fā)揮著重要作用。近年來，中成藥辨證治療心絞痛取得一定療效，不良反應(yīng)少[4-5]。為探討武威漢簡瘀方治療冠心病患者的影響，本研究對100例心血瘀阻型冠心病患者進(jìn)行了觀察研究，現(xiàn)進(jìn)行如下報(bào)道。

1 臨床資料

1.1 一般資料

收集2019年4月—2020年6月于蘭州市中醫(yī)醫(yī)院就診的心血瘀阻型冠心病患者100例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組50例以及對照組50例。2組患者的性別、年齡、體重、持續(xù)時(shí)間、BMI等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

符合世界衛(wèi)生組織（ＷＨＯ）關(guān)于穩(wěn)定型心絞痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)

中醫(yī)心血瘀阻證按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》。

1.4 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合冠心病心絞痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②符合上述中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)；③病程為1年以上；④無炎性反應(yīng)，無慢性肝病、腎病、腫瘤等疾病史；⑤同意使用武威漢簡瘀方；⑥同意簽署知情同意書并積極配合治療，并接受隨訪。

1.5 排除標(biāo)準(zhǔn)

①不符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；②伴有腦梗腦出血的患者；③伴有精神異常的患者；④心力衰竭及介入治療的患者；⑤孕期及哺乳期婦女；⑥病情危重，難以對藥物的有效性和安全性做出確切評價(jià)者。

2 方法

2.1 治療方法

對照組：對照組給予麝香保心丸，2 粒（45 mg）， 每日 3 次，連續(xù)用藥 2 個(gè)月。治療組：在對照組西藥的基礎(chǔ)上均按中醫(yī)辨證論治原則，口服武威漢簡瘀方膠囊，每日3次，連續(xù)用藥2個(gè)月。

2組患者均治療2個(gè)月，并于停藥后進(jìn)行隨訪。采用西雅圖量表（SAQ）積分評價(jià)生活質(zhì)量；觀察治療前后兩組患者血清白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、IL-8、白細(xì)胞介素-1β（IL-18）水平的變化；超聲心動圖檢測左心室舒張末內(nèi)徑、收縮末內(nèi)徑、射血分?jǐn)?shù)。

2.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。測量數(shù)據(jù)將表示為平均值（+標(biāo)準(zhǔn)差）。多組間比較采用單因素方差分析，方差齊性檢驗(yàn)采用Levene法。如果方差是齊次的，則采用LSD-T檢驗(yàn)進(jìn)行配對比較。如果方差不一致，將使用Tamhane方法進(jìn)行配對比較。非正態(tài)分布的數(shù)據(jù)將用中位數(shù)和四分位數(shù)表示，使用秩和檢驗(yàn)。Plt;0.05將被視為具有統(tǒng)計(jì)意義。

3 結(jié)果

3.1 2組治療前后SAQ評分比較

治療組與對照組相比較能夠明顯升高AS、AF、TS、PL、DP水平，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

3.2 2組患者治療前后炎癥指標(biāo)對比

治療組患者治療后IL-1β、IL-8、IL-18均低于對照組治療后，2組治療后均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

3.3 超聲心動圖檢測

治療組與對照組相比較能夠明顯降低心室舒張末內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末內(nèi)徑（LVESD），提高左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

4 討論

AS是冠心病和腦血管疾病的主要病因之一，在全球范圍內(nèi)發(fā)病率和死亡率都很高[6-7]。盡管有藥物溶栓、介入或外科旁路手術(shù)等治療方法，冠狀動脈再通直接導(dǎo)致心肌缺血損傷。心肌缺血損傷已成為一個(gè)重要的臨床問題，并在全球范圍內(nèi)引起了廣泛的研究和關(guān)注[8]。然而，目前尚無明確有效的臨床防治方法。因此，開發(fā)有效防治心肌缺血損傷的藥物勢在必行。

研究表明，內(nèi)膜慢性炎癥可能在冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的發(fā)病機(jī)制中起重要作用[9]。AS的慢性炎癥程度較低。事實(shí)上，血管損傷反應(yīng)假說認(rèn)為內(nèi)皮功能障礙改變了內(nèi)皮的抗炎特性。因此，炎癥在動脈粥樣硬化血栓形成和引發(fā)心血管事件中起著重要作用。例如，自20世紀(jì)90年代以來，臨床研究已經(jīng)將心血管事件與慢性炎癥聯(lián)系起來。此外，炎癥在AS發(fā)展中的作用和預(yù)測心血管事件的敏感性已經(jīng)被確認(rèn)。目前的報(bào)告證實(shí)炎癥過程參與動脈粥樣硬化進(jìn)展和繼發(fā)性病變的發(fā)生[10]。許多研究報(bào)告了循環(huán)炎癥標(biāo)志物水平升高與心血管不良事件之間的關(guān)系。TNF-α誘導(dǎo)IL-6的產(chǎn)生，從而激活肝細(xì)胞產(chǎn)生CRP[11]。在眾多的炎癥標(biāo)志物中，CRP被認(rèn)為是一種有價(jià)值的生物標(biāo)志物，可以用于風(fēng)險(xiǎn)評估。在目前的臨床試驗(yàn)中，研究者還評估了特定生長率（Sustainable Growth Rate）對炎癥標(biāo)志物如TNF-α、IL-1、IL-6和CRP、IL-18的影響。IL-18的濃度與心血管事件的發(fā)生率呈正相關(guān)，在診斷為不穩(wěn)定心絞痛的患者中，IL-18的濃度越高，心血管不良事件的發(fā)生率越高。因此，有研究者提出心血管不良事件的減少可歸因于IL-18濃度的降低[12]。中醫(yī)藥在冠心病的預(yù)防和治療中起著重要作用，隨著研究的逐步深入，中醫(yī)在臨床實(shí)踐中取得了自身的優(yōu)勢，同時(shí)也取得了良好的療效。冠心病的基本病機(jī)是氣滯血瘀，而武威漢簡瘀方以益氣活血、化痰通絡(luò)為法，方中桂枝溫經(jīng)通脈，引藥入心；當(dāng)歸益氣健脾，活血通絡(luò)，以增后天氣血生化之源，脾腎互補(bǔ)；牡丹皮、漏蘆、蜀椒、川芎活血化瘀、散瘀血、通血脈之功，尤其是川芎，為血中氣藥，可入血分，理血中之氣。諸藥合用，標(biāo)本兼顧，有效緩解冠心病心絞痛癥狀。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，這些成分與調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、改善血管功能、抑制血栓形成等作用有關(guān)[13]。

本組資料顯示，治療組有效率明顯高于對照組，中藥武威漢簡瘀方能有效改善SAQ評分、炎性因子、改善心功能，從而有利于提高患者的生活質(zhì)量。武威漢簡瘀方作為中成藥，成分復(fù)雜，其治療冠心病機(jī)制還需要探討，其藥理成分及作用途徑仍需要進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)證實(shí)。

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關(guān)于《瑜伽康復(fù)體式在腰椎間盤突出癥中的應(yīng)用》一文補(bǔ)充基金項(xiàng)目的聲明

發(fā)表在《甘肅科技》2022年第38卷第19期（頁碼：126～128）及發(fā)布于中國知網(wǎng)（網(wǎng)絡(luò)出版時(shí)間：2022年10月15日）的題為“瑜伽康復(fù)體式在腰椎間盤突出癥中的應(yīng)用”（作者：付國萃，徐銀花，吳芳，許杰）一文應(yīng)標(biāo)注的基金項(xiàng)目遺漏，特補(bǔ)充如下：

該論文為基金項(xiàng)目：甘肅省武威市科技計(jì)劃項(xiàng)目“瑜伽康復(fù)體式在腰椎間盤突出中的應(yīng)用”（WW92002073）。

特此聲明。