艾曲波帕與大劑量地塞米松治療原發免疫性血小板減少癥患者的臨床療效及安全性評價

摘 要：探討艾曲波帕與大劑量地塞米松治療原發免疫性血小板減少癥（ITP）患者的臨床療效及安全性。選取醫院于2020年4月—2021年5月收治的110例ITP患者，運用隨機數字表法將其分為研究組和對照組，各55例。給予對照組患者艾曲波帕與常規劑量地塞米松進行治療，研究組患者則使用艾曲波帕與大劑量地塞米松治療，1個月后，評估2組患者臨床療效，同時記錄2組患者血小板計數恢復正常時間、血小板計數達到峰值時間以及住院時間，對比2組患者治療前后T淋巴細胞（CD3+、CD4+、CD4+/CD8+）水平，并對2組患者治療過程中不良反應發生情況進行對比。治療后，研究組治療總有效率為96.36%，顯著高于對照組的83.64%（P＜0.05），血小板計數恢復正常時間、血小板計數達到峰值時間、住院時間明顯比對照組短（P＜0.05），且研究組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均較對照組高（P＜0.05），研究組與對照組不良反應發生率分別為10.91%和7.27%，差異無統計學意義（P＞0.05）。對ITP患者采用艾曲波帕與大劑量地塞米松治療，療效顯著，可有效改善患者T淋巴細胞水平，并促進其血小板計數恢復，縮短住院時間，且加大地塞米松未對不良反應發生率造成影響，較為安全，臨床應用價值較高。

關鍵詞：原發免疫性血小板減少癥；艾曲波帕；大劑量地塞米松；臨床療效；安全性

中圖分類號：R558.2

原發免疫性血小板減少癥（Primary Immune Thrombocytopenia，ITP）作為獲得性自身免疫性綜合征，其病因主要為細胞與體液免疫介導血小板受損或生成不足[1]。ITP通常起病較為隱匿，主要表現為血液中血小板數目減少，進而出現皮膚、組織出血，嚴重時可引發消化道或顱內出血，對患者生命造成嚴重威脅[2]。目前治療ITP的方案有手術治療和藥物治療，由于脾臟切除術存在一定風險，且術后患者將喪失脾功能，因此臨床通常以藥物治療為主[3]。艾曲波帕與地塞米松均為臨床治療ITP的主要藥物，前者屬于促血小板生成素受體激動劑，可有效提高血小板計數；后者則是腎上腺皮質激素類藥，主要應用于自身免疫性疾病[4]。兩藥聯用可取得一定治療效果，但臨床研究表示[5]，增加地塞米松劑量對臨床療效的進一步提升有積極意義。本研究為進一步探討艾曲波帕與大劑量地塞米松治療ITP患者的臨床療效及安全性，選取醫院2020年4月—2021年5月收治的110例ITP患者分為2組進行對比探究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取甘肅省定西市人民醫院2020年4月—2021年5月收治的ITP患者110例。納入標準：①符合ITP相關治療標準[6]；②血小板計數＜18×109L-1；③無血栓類疾病；④已簽署知情同意書；⑤無急性、慢性感染疾病。排除標準：①有較為嚴重的心腦血管、肝、腎等病變或精神疾病；②有惡性腫瘤；③處于哺乳期或妊娠期；④合并慢性淋巴疾病；⑤復發性ITP。將110例ITP患者運用隨機數字表法分為研究組和對照組，各55例。研究組男30例，女25例；年齡30～69歲，平均年齡（42.38±6.24）歲；病程1～3年，平均病程（1.59±0.24）年；出血情況：Ⅰ級18例，Ⅱ級26例，Ⅲ級11例。對照組男32例，女23例；年齡27～65歲，平均年齡（42.63±6.57）歲；病程1～4年，平均病程（1.74±0.36）年；出血情況：Ⅰ級20例，Ⅱ級25例，Ⅲ級10例。以上2組患者在性別、年齡以及病情程度等一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），故具有可比性。

1.2 方法

對照組使用艾曲波帕（孟加拉BEACON碧康制藥，進口藥品注冊證號H20190634，規格：25 mg×14片）進行治療，其具體方法為50 mg/次，1次/d，空腹口服，并加以地塞米松（廣東華南藥業集團有限公司，國藥準字H44024469，規格：0.75 mg×100片）口服治療，1.5 mg/次，1次/d。研究組則在對照組基礎上將地塞米松劑量增加至4.0 mg/次，治療1周后若患者血小板計數＞25×109L-1則將地塞米松劑量減少至3.0 mg。2組均持續治療1個月。

1.3 觀察指標

（1）評估2組患者的臨床療效，判斷依據為：經治療后患者無出血等臨床癥狀，血小板計數＞100×109L-1為顯效；患者出血癥狀得到明顯改善，血小板計數50～100×109L-1為有效；患者出血癥狀無明顯改善，血小板計數＜50×109L-1則為無效。治療總有效率=（顯效+有效）／總例數×100%。（2）治療后，記錄2組患者血小板計數恢復正常時間、血小板計數達到峰值時間以及住院時間。（3）分別于治療前后抽取2組患者靜脈血液5 mL，分離血清后評估其T淋巴細胞（CD3+、CD4+、CD4+/CD8+）水平。（4）觀察并對2組患者治療過程中出現的嘔吐、低血鉀、乏力、關節疼痛等不良反應進行記錄。

1.4 統計學分析

使用SPSS 22.0統計學軟件對此次研究數據進行分析，使用t檢驗計量資料（x±s），χ2檢驗計數資料（%），若檢驗結果為P＜0.05則差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 2組臨床療效、血小板計數恢復正常時間比較

研究組總有效率為96.36%，高于對照組的83.64%，其差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。此外，研究組（53例）血小板計數恢復正常時間為（12.32±2.48）d，較對照組（44例）血小板計數恢復正常時間（15.21±3.17）d短，差異有統計學意義（t=3.590，P＜0.05）。

2.2 2組血小板計數達到峰值時間以及住院時間對比

治療后，研究組患者血小板計數達到峰值時間以及住院時間均較對照組短（P＜0.05），見表2。

2.3 2組T淋巴細胞亞群水平對比

治療前，2組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均比對照組高（P＜0.05），見表3。

2.4 2組不良反應發生情況比較

治療期間，研究組患者有2例（3.64%）嘔吐，1例低血鉀（1.82%），1例（1.82%）乏力，2例（3.64%）關節疼痛，不良反應發生率為10.91%（6/55）；對照組患者有1例（1.82%）嘔吐，1例低血鉀（1.82%），1例（1.82%）乏力，1例（1.82%）關節疼痛，不良反應發生率為7.27%（4/55），2組不良反應發生率差異無統計學意義（χ2=0.44，P=0.507）。

3 討論

ITP患者通常出現不同程度的出血，若未采取積極有效治療手段可累及內臟，對機體造成嚴重損傷。臨床研究表明[7]，ITP的發生與血小板抗體介導免疫反應以及機體免疫功能紊亂有關，因此提升血小板計數，改善免疫功能水平是目前治療ITP的主要目的。

艾曲波帕與地塞米松均屬于臨床治療ITP的常用藥物，其中艾曲波帕是一種新型非肽類促血小板生成素受體激動劑，能針對患者血小板生成障礙進行精準靶向治療[8]。地塞米松作為一種激素類藥物，具有抗炎、免疫抑制作用，使用后可減輕機體抗原體反應，刺激骨髓造血，改善血小板水平。兩藥聯合應用雖具有一定療效，但加大地塞米松劑量對療效的進一步提升意義重大[9]。對此，本研究旨在探討艾曲波帕與大劑量地塞米松治療ITP患者的臨床療效及安全性，根據研究結果表明，研究組治療總有效率顯著高于對照組（P＜0.05），說明艾曲波帕與大劑量地塞米松可有效改善ITP患者出血癥狀，促進血小板計數恢復，這是因為加大地塞米松使用劑量可進一步抑制血小板自身抗體形成，進而減弱抗原體反應，增加毛細血管通透性，外周血釋放增多，令血小板從巨核細胞中釋放，且地塞米松能促進細胞氧平衡，最終達到提高血小板計數的目的。治療后，研究組患者血小板計數恢復正常時間、達到峰值時間以及住院時間均較對照組短（P＜0.05），說明大劑量地塞米松促進血小板計數恢復，縮短住院時間，因為地塞米松可促進骨髓巨核細胞生合成，并釋放血小板，進而促進外周血血小板計數增加，機體免疫功能得到較好調節，且大劑量地塞米松可對髓樣樹突狀細胞和調節性T細胞發揮作用，進而促進患者病情的恢復。治療后，研究組的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均比對照組高（P＜0.05），說明大劑量地塞米松能改善患者T淋巴細胞亞群水平，因為地塞米松可通過調劑B淋巴細胞活性，以減弱血小板自身免疫反應，外周血中血小板水平、免疫蛋白球水平得到提升，免疫功能得到良好調節，進而血小板破壞現象減少。此外，2組不良反應發生率對比差異不具有統計學意義（P＞0.05），說明加大地塞米松用量未產生額外用藥風險，這是因為地塞米松半衰期較短，短期使用不會對機體造成損傷，且本研究中地塞米松用量根據患者血小板計數進行調節，較為安全[10]。

綜上所述，對ITP患者采用艾曲波帕與大劑量地塞米松治療，療效確切，能有效改善患者T淋巴細胞水平，調節免疫功能，并促進其血小板計數恢復，縮短住院時間，且加大地塞米松未對不良反應發生率造成影響，藥物安全性較高，值得在臨床上進一步推廣應用。

參考文獻：

[1]" 李傲航，田媛媛，張金仿. 原發免疫性血小板減少癥患者血清細胞因子水平變化與血小板參數的相關性研究[J]. 臨床和實驗醫學雜志，2021，20（15）：1679-1681.

[2]" 曹新甜，胡曉梅，孫妍，等. 艾曲波帕聯合用藥治療成人原發免疫性血小板減少癥的有效性及安全性系統評價[J]. 臨床血液學雜志，2021，34（7）：495-501.

[3]" 劉登輝，宋洋，佘笑梅，等. 重組人白細胞介素-11結合地塞米松在ITP患者中的療效分析[J]. 中國實用醫藥，2021，16（17）：157-159.

[4]" 王大平. 重組人血小板生成素與地塞米松聯合治療原發免疫性血小板減少癥分析[J]. 山西醫藥雜志，2021，50（11）：1838-1840.

[5]" 李昕雨，何楊，阮長耿. 原發免疫性血小板減少癥的治療進展[J]. 中國實驗血液學雜志，2021，29（3）：983-987.

[6]" 曹利紅，潘琦，范翠華，等. 艾曲波帕聯合環孢素A治療免疫性血小板減少癥的效果觀察[J]. 浙江醫學，2021，43（9）：996-998+1002.

[7]" 賈少艷，劉瑞. 地塞米松聯合重組人血小板生成素治療原發性免疫性血小板減少癥的效果[J]. 河南醫學研究，2021，30（9）：1656-1658.

[8]" 徐露露，黃建堯，蔡露青，等. 艾曲波帕聯合硫唑嘌呤治療RITP的療效及其作用機制研究[J]. 現代生物醫學進展，2021，21（5）：911-914.

[9]" 王戰芳，張芳芳，韓陽利，等. 丙種球蛋白聯合大劑量地塞米松治療原發免疫性血小板減少癥療效觀察[J]. 疾病監測與控制，2020，14（3）：203-205+222.

[10]劉伯軒. 大劑量地塞米松對免疫性血小板減少癥患者CD4～+CD25～+調節性T淋巴細胞水平的影響研究[J]. 臨床研究，2020，28（10）：116-117.