寒喘祖帕顆粒聯合丙酸氟替卡松治療小兒支氣管哮喘的成本-效果分析

【摘要】" 目的" 評價丙酸氟替卡松和寒喘祖帕治療小兒支氣管哮喘的經濟性，為相關決策提供參考。方法" 利用Treeage 2019軟件建立決策樹模型，采用成本-效果分析法評價常規(guī)治療下加用丙酸氟替卡松和在此基礎上再加用寒喘祖帕治療小兒支氣管哮喘的經濟性。采用單因素敏感性分析和概率敏感性分析評價模型參數變化對結果穩(wěn)健性的影響。結果" 觀察組的有效率優(yōu)于對照組（95.24%vs.80.95%），同時其周期成本也更高（685.64元vs.477.32元），增量成本-效果比為14.58。單因素敏感性分析結果顯示，寒喘祖帕和丙酸氟替卡松的有效率對結果的影響較大。概率敏感性分析結果顯示，使用2000元作為意愿支付閾值時，寒喘祖帕方案具有經濟性的概率為94％。結論" 在2000元閾值下，寒喘祖帕聯合丙酸氟替卡松治療小兒支氣管哮喘較丙酸氟替卡松更具經濟性。

【關鍵詞】" 寒喘祖帕；丙酸氟替卡松；小兒支管氣哮喘；成本-效果分析

中圖分類號" R562.25" " 文獻標識碼" A" " 文章編號" 1671-0223（2023）08--04

Analysis of the cost-effectiveness of Hanchuan Zupa granule combined with fluticasone propionate in the treatment of children with bronchial asthma" Zhou Shanshan， Huang Yan， Zhang Aiguo， Liu Kun， Li Weihuan." College of Pharmacy， North China University of Science and Technology， Tangshan 063210， China

【Abstract】" Objective" To evaluate the economic efficiency of fluticasone propionate and Hanchuan Zupa in the treatment of children with bronchial asthma， and provide reference for relevant decision-making. Methods" The decision tree model was established by Treeage 2019 software. The cost-effectiveness analysis method was used to evaluate the economic efficiency of adding fluticasone propionate and adding Hanchuan Zupa on this basis to treat children with bronchial asthma. Single factor sensitivity analysis and probabilistic sensitivity analysis were used to evaluate the influence of model parameter changes on the robustness of the results. Results" The effective rate of the observation group was better than that of the control group （95.24% vs. 80.95%）， and its cycle cost was also higher （685.64 yuan vs. 477.32 yuan）. The incremental cost-effectiveness ratio was 14.58. The results of single-factor sensitivity analysis showed that the effective rate of Hanchuan Zupa and fluticasone propionate had a great impact on the results.The result of probability sensitivity analysis showed that when 2000 yuan was used as the threshold of willingness to pay， the probability that Hanchuan Zupa scheme is economic is 94%. Conclusion" Under the threshold of 2000 yuan， Hanchuan Zupa combined with fluticasone propionate is more economical than fluticasone propionate in the treatment of children with bronchial asthma.

【Key words】" "Hanchuan Zupa; Fluticasone propionate; Bronchial asthma in children; Cost effectiveness analysis

小兒支氣管哮喘是小兒呼吸道疾病。秋冬季多發(fā)，且難治愈、易復發(fā)[1]。它嚴重威脅兒童的身體、精神健康，給患者的家庭和社會帶來巨大的經濟壓力[2]。臨床常將小兒支氣管哮喘分為急性發(fā)作期、慢性持續(xù)期及臨床緩解期。急性發(fā)作期的治療應快速緩解癥狀，采取抗哮喘、抗炎等治療。慢性持續(xù)期和臨床緩解期的主要治療原則是防止癥狀惡化和復發(fā)，如減少觸發(fā)因素、抗炎、減少氣道高反應性、防止氣道重塑、加強自我管理[3]。當今小兒支氣管哮喘常規(guī)療法為吸入性糖皮質激素（inhaled corticosteroids， ICS）+長效β2受體激動劑（long-acting beta-2 agonist， LABA），但是存在兒童生長不良反應、骨質疏松、感染風險、依從性不佳、醫(yī)療費用高等問題[4-5]。多個研究分析[6-9 ]表明，中藥在治療兒童支氣管哮喘方面臨床療效肯定，不良反應發(fā)生率低。

寒喘祖帕顆粒為臨床常用的中成藥，由芹菜子、小茴香、玫瑰花、神香草、蕁麻子、蕓香草、胡蘆巴、鐵線蕨及甘草等精制而成的中藥復方制劑，具有化痰平喘、潤肺止咳的功效，臨床上常用于治療呼吸系統疾病，包括喘憋性肺炎、支氣管哮喘、慢性阻塞性肺疾病等[10]，但目前尚無對寒喘祖帕顆粒的藥物經濟學研究，因此本研究基于可獲得數據和相關臨床研究開展寒喘祖帕顆粒治療小兒支氣管哮喘的藥物經濟學相關評價，為臨床醫(yī)師選擇藥品提供參考依據。

1" 資料與方法

1.1" 資料來源

本研究從衛(wèi)生體系角度出發(fā)，評價寒喘祖帕顆粒治療小兒支氣管哮喘法經濟性，治療方法及臨床數據來源于馮瓊[11]關于63例小兒支氣管哮喘的RCT研究，對所有患兒均給予吸痰、吸氧、平喘、營養(yǎng)支持、維持水電解質平衡等常規(guī)治療。

1.2" 干預措施

（1）對照組：常規(guī)治療+吸入丙酸氟替卡松氣霧劑 （葛蘭素史克集團公司，50μg/撳，進口藥品注冊證號：H20130189），推薦劑量為 50μg/次，2次/d。

（2）觀察組：在對照組干預措施的基礎上口服寒喘祖帕顆粒（新疆維吾爾藥業(yè)有限責任公司，12g/袋，國藥準字：Z20063931），用法為1袋/次，2次/d。兩組患兒持續(xù)治療4周。

1.3" 成本確定

因對照組和觀察組采用的常規(guī)治療方案相同，因此成本差異主要是寒喘祖帕顆粒的費用。藥品價格來源于藥智網（https：//db.yaozh.com/），根據各省正在執(zhí)行中的掛網中標價的最小單位價格中位價確定。寒喘祖帕顆粒為3.72元/袋。丙酸氟替卡松吸入氣霧劑的中標價格88.87元/瓶，由于模擬時間跨度較短（4周），本研究不考慮貼現。藥品費用見表1。

1.4" 效果確認

治療結束后，對兩組患者的臨床療效進行評價，療效的評判標準參照文獻《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016年版）》[12]?？傆行?（臨床控制例數+顯效例數+有效例數）/總例數。見表2。

1.5" 不確定性分析

藥物經濟學研究中由于無法控制的外部因素變化會對評價結果或決策方案造成影響結果，使得藥物經濟學評價存在不確定性 [13]，本研究采用Treeage 2019軟件，通過單因素敏感性分析、概率敏感性分析來驗證模型結果的穩(wěn)定性，本研究假設有效率上下浮動10%，超過100%按100%計算。隨著醫(yī)療體制的不斷改革，國家關于藥品集中招標采購等相關政策的實施，藥品價格和治療成本價格上升的空間不大，因此其成本上限取基線值，下限取藥品的成本和常規(guī)治療的成本降低10%。單因素敏感性分析繪制旋風圖，在概率敏感性分析中，通過給每個參數設置特定的概率分布，考察選定變量在一定分布范圍同時變化時對結果的影響，關鍵參數見表3。進行1000次蒙特卡洛模擬，利用結果繪制成本-效果散點圖和成本-效果可接受曲線。

2" 結果

2.1" 基礎分析

將兩種小兒哮喘治療方案的成本與效果參數代入模型， 進行成本-效果分析。對照組成本為 477.32 元（常規(guī)治療成本+丙酸氟替卡松療程成本），觀察組的成本為 685.64元（常規(guī)治療成本+丙酸氟替卡松療程成本+寒喘祖帕療程成本）；對照組有效率為80.95%，觀察組有效率為95.24%，見表2。因為觀察組的成本和所取得的效果均高于對照組，可以引入增量成本-效果比 （incremental cost-effectiveness ration，ICER）進行評價，ICER=14.58，即觀察組比對照組多花費14.58元，可提高1%有效率。見表4。

2.2" 敏感性分析

2.2.1" 單因素敏感性分析" 對模型涉及的5個主要參數進行單因素敏感性分析，見圖 1。從圖1可以看出，寒喘祖帕的效果參數對研究結果影響最大，其次是丙酸氟替卡松的效果參數，寒喘祖帕和丙酸氟替卡松的藥物成本、基礎治療的成本對結果影響不大，對研究結論無明顯影響。

2.2.2" 概率敏感性分析" 假設寒喘祖帕顆粒和丙酸氟替卡松的成本服從 Gamma 分布。有效率服從Beta分布，將各參數見表3輸入到 Treeage 軟件后，進行 1000 次蒙特卡洛模擬。成本-效果可接受曲線結果，見圖2，假設患者最大支付意愿 （ willing to pay，WTP） 為2000 元。當 WTP 低于900元時，使用丙酸氟替卡松片成為更經濟方案的概率始終維持在 50%以上；當 WTP 高于900元后，則丙酸氟替卡松+寒窗祖帕顆粒更具經濟的概率超過單用丙酸氟替卡松。概率敏感性分析與基礎分析結果基本一致，說明基礎分析結果較為穩(wěn)健。

成本-效果散點圖見圖 3，在1000次蒙特卡洛模擬的 ICER 中，94%的散點位于 WTP 閾值線下方。因此，寒窗祖帕聯合丙酸氟替卡松具有經濟性的可能性更大。

3" 討論

本研究從衛(wèi)生體系角度出發(fā)，對小兒支氣管哮喘患者使用寒喘祖帕顆粒+丙酸氟替卡松+常規(guī)治療vs丙酸氟替卡松+常規(guī)治療進行了成本-效果分析。軟件模擬結果顯示：患者用藥干預 4周后， 觀察組成本較高，健康產出也較高，ICER為 14.58，即觀察組比對照組多獲得1%有效率，需要多花費14.58元，根據世界衛(wèi)生組織（WHO）關于藥物經濟學評價的建議，如果ICER低于人均國內生產總值（GDP），則額外增加的成本是完全有價值的；如果ICER低于人均GDP的3倍，則成本增加是可以接受的；如果ICER是人均GDP的3倍以上，那增加的成本就不值得[15]。根據國家統計局《2021 年國民經濟和社會發(fā)展統計公報》，2021 年我國人均 GDP 為 80976 元[16]，表明寒喘祖帕顆粒+丙酸氟替卡松+常規(guī)治療治療小兒哮喘更具有經濟性。

單因素敏感性分析結果顯示：對ICER影響最大的2個因素是寒喘祖帕和丙酸氟替卡松的有效率，但兩藥有效率在其上下限范圍內變化時，ICER均低于WTP閾值，說明研究結果較為穩(wěn)健。概率敏感性結果顯示，當WTP 閾值為2000元/QALY 時，觀察組有 94％的概率具有經濟性。

目前尚無關于寒喘祖帕的經濟性研究發(fā)表。根據《小兒哮喘中醫(yī)診療指南指》[17] ，中成藥在我國廣泛用于支氣管哮喘已有多年， 有關中成藥用于兒童支氣管哮喘的相關臨床研究和薈萃分析結果顯示：中成藥治療小兒哮喘能在緩解期降低總癥狀積分、減少哮喘發(fā)作次數[18]，中醫(yī)內治法以辨證論治為指導，方以法立，法以方傳，以法統方，方藥并行，療效確切[19]。

本研究存在以下局限性：寒喘祖帕顆粒循證質量不高，相關文獻較少，可依托的數據不全，本研究選取1篇單中心RCT實驗，樣本數量較?。荒Ｐ蛥底儎臃秶鸁o法全部根據實際情況設定；缺乏真實世界數據。因此，應廣泛性地對寒喘祖帕顆粒進行大樣本量、質量級別高的多中心臨床研究，以進一步驗證寒喘祖帕顆粒治療小兒支氣管哮喘的經濟性。

4" 參考文獻

[1] 鄧亞寧，楊紅新，唐敏，等.三伏平喘貼聯合三九止喘貼對不同體質小兒支氣管哮喘的療效觀察[J].中國針灸，2017，37（4）：386-390.

[2] Wioleta Um?awska and Grzegorz G?szczyk and Dorota Sands.Physical development in children and adolescents with bronchial asthma[J]. Respirator Physiol Neurobiol， 2013， 187（1） ： 108-113.

[3] 楊愛君.《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016年版）》解讀[J].中國醫(yī)刊，2018，53（3）：253-257.

[4] 姚聯珠，王躍飛，董友金.中西醫(yī)結合治療小兒支氣管哮喘的臨床研究[J].中華中醫(yī)藥學刊，2015，33（6）：1464-1467.

[5] Brogan P. The pediatric glucocorticoid toxicity index[J]. Semin Arthritis Rheum， 2022，56： 152068-152068.

[6] 徐麗，賈連群，張哲，等.小兒支氣管哮喘的中西醫(yī)病機及治療[J].中華中醫(yī)藥學刊，2018，36（3）：552-554.

[7] 張詩瑜，黃貴銳，候丹，等.5個常用經典名方治療兒童哮喘急性發(fā)作療效的網狀Meta分析[J].中國實驗方劑學雜志，2022，28（2）：67-78.

[8] 唐曉燕，田春.寒喘祖帕顆粒聯合布地奈德治療緩解期小兒哮喘療效及其對肺功能的影響[J].中華中醫(yī)藥學刊，2018，36（7）：1675-1678.

[9] Chan PH. A randomized placebo-controlled trial of traditional Chinese medicine as an add-on therapy to oral montelukast in the treatment of mild persistent asthma in children[J]. Complement Ther Med， 2016，29：219-228.

[10] 余通，姜大軍，尹海龍，等.維吾爾藥寒喘祖帕顆粒研究進展及臨床應用[J].新中醫(yī)，2019，51（4）：42-45.

[11] 馮瓊，明靜，林明靜，等.寒喘祖帕顆粒聯合丙酸氟替卡松治療小兒支氣管哮喘療效及對ICAM-1、EOS、IgE水平影響[J].中華中醫(yī)藥學刊，2020，38（12）：196-200.

[12] 鮑一笑，陳愛歡，符州，等.兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016年版）[J].中華兒科雜志，2016，54（3）：167-181.

[13] 楊莉，胡善聯.藥物經濟學評價中處理不確定性的方法[J].中國藥物經濟學，2007（5）：11-15.

[14] 沈西.捏脊聯合基礎治療對兒童哮喘慢性持續(xù)期的成本—效果分析[D].廣州：廣州中醫(yī)藥大學，2014.

[15] 劉峘，崔鑫，謝雁鳴，等.香菊膠囊治療慢性鼻-鼻竇炎的藥物經濟學評價[J].中國中藥雜志，2022，47（14）：3950-3955.

[16] 國家統計局.中華人民共和國2021年國民經濟和社會發(fā)展統計公報[J].中國統計，2022（3）：9-26.

[17] 趙霞，汪受傳，韓新民，等.小兒哮喘中醫(yī)診療指南[J].中醫(yī)兒科雜志，2008（3）：4-6.

[18] 寇曉華，陳慧，李雯雯.中藥內服聯合激素吸入治療支氣管哮喘緩解期肺脾氣虛證患兒Meta分析[J].新中醫(yī)，2020，52（17）：13-16.

[19] 張梅，尚志花，吳麗萍.近5年中醫(yī)藥治療小兒哮喘緩解期的研究綜述[J].中醫(yī)兒科雜志，2022，18（3）：100-104.

[2022-12-28收稿]