涼山州某縣HIV合并HCV感染者HCV基因型及臨床特征分析

摘要：目的 分析涼山州某縣HIV合并HCV感染者HCV基因型及臨床特征。方法 采用回顧性研究，收集并分析2021年04月至2021年12月在四川涼山州越西縣抗病毒治療中心隨訪的55例HIV合并HCV感染者的基本信息、HCV基因型、HCV RNA定量結果和肝功能結果。結果 55例感染者中，以男性感染者為主（70.91%）；年齡主要分布在21～40歲（70.91%）；感染途徑以靜脈吸毒傳播為主（61.82%）。55例感染者中，32例完成了HCV基因分型，共發現3種基因型—1型（包括1b型）、3型和6型，其中以3型為主。HCV各基因型在不同性別、年齡及感染途徑中的分布差異均無統計學意義（P=0.350; P=0.893; P=0.765）。55例感染者中，HCV基因6型感染者的HCV RNA定量結果高于其他組的感染者，但各組間差異均無統計學意義（P=0.111）。肝功能結果在各組間的差異均無統計學意義（P=0.165; P=0.321; P=0.905; P=0.104）。結論 涼山州某縣HIV合并HCV感染者中HCV基因型以3型相對較多，不同基因型的HCV RNA定量結果和肝功能結果無明顯差異。

關鍵詞：丙型肝炎病毒；人類免疫缺陷病毒；基因型；抗病毒治療；合并感染；臨床特征

中圖分類號：R978" " " " "文獻標志碼：A" " " " "文章編號：1001-8751（2023）02-0131-05

Analysis of HCV Genotypes and Clinical Characteristics of HIV and HCV Co-infection Patients in a County of Liangshan Prefecture

Jiang Tao1， Liu Mei1， Yu Qing-hua1， Tang Ling-yu1， Yan Yi-kai2， Cao Bian-chuan3

（1 Antiviral Therapy Center， The First People’s Hospital of Yuexi County， Liangshan 616650;"2 Department of Pharmacy， The Sixth People’s Hospital of Deyang， Deyang 618000;3 Department of Infectious Disease， The Affiliated Hospital of Southwest Medical University， Luzhou 646000）

Abstract： Objective To analyze the HCV genotypes and clinical characteristics of HIV and HCV co-infection patients in a county of Liangshan Prefecture. Methods A retrospective study was conducted to collect and analyze the basic information， HCV genotypes， HCV RNA quantitative results and liver function results of 55 HIV and HCV co-infection patients who were followed up in the antiviral therapy center of Yuexi County from April 2021 to December 2021. Results Among the 55 infected patients， the majority were male （70.91%）， the age was mainly distributed in 21～40 years old （70.91%）， the main route of infection was intravenous drug use （61.82%）. Among the 55 infected patients， 32 patients completed HCV genotyping， there were three genotypes - type 1 （including type 1b）， type 3 and type 6， in which type 3 was the main type. There were no significant differences in the distribution of HCV genotypes in different gender， age and route of infection （P = 0.350; P = 0.893; P = 0.765）. Among the 55 infected patients， the quantitative results of HCV RNA in HCV genotype 6 infected patients were higher than those in other groups， but there were no significant differences among the groups （P = 0.111）. There was no significant difference in the results of liver function among the groups （P = 0.165; P = 0.321; P = 0.905; P = 0.104）. Conclusion HCV genotype 3 was relatively more in HIV and HCV co-infection patients in a county of Liangshan Prefecture. There were no significant difference in HCV RNA quantitative results and liver function results among different genotypes.

Key words： HCV;" "HIV;" "genotype;" "antiviral therapy;" "co-infection;" "clinical characteristics

丙型肝炎是由丙型肝炎病毒（Hepatitis C virus， HCV）感染而導致的以肝臟損害為主的傳染病。HCV感染可導致肝臟炎癥、壞死和纖維化，一些感染者可發展為肝硬化甚至肝細胞癌（Hepatocellular carcinoma， HCC）[1-2]。據世界衛生組織（World health organization， WHO）估計，全球約有1.85億人感染HCV，中國約有3800萬人感染HCV[3]。WHO計劃到2030年消除病毒性肝炎作為公共衛生威脅，同樣，中國也在實現這一目標[4]。

涼山彝族自治州（簡稱涼山州）地處我國西南部的川滇交界處，由于其獨特的地理環境，曾是毒品進入我國內陸地區的重要通道之一。據相關報道稱，涼山州靜脈吸毒人群的人類免疫缺陷病毒（Human immunodeficiency virus， HIV）感染率高達10.1%[5]。由于HCV和HIV具有共同的傳播途徑，因此，HIV合并HCV感染較為常見。HIV合并HCV感染可加速丙型肝炎的疾病進程[6-7]，而丙型肝炎可增加抗HIV治療的肝臟毒性和影響患者免疫功能重建[8]。因而，HIV合并HCV感染已成為危害當地人民群眾的重大的公共衛生問題。

HCV基因組具有顯著異源性和高度可變性。根據病毒基因序列不同，目前可將HCV分為6個基因型和多種亞型[9-10]。HCV基因型在預測病情轉歸，制定丙型肝炎抗病毒治療方案和療程長短等方面具有重要意義[4]。本研究將揭示涼山州某縣HIV合并HCV感染者HCV基因型及臨床特征，為提高當地HIV合并HCV感染的診治水平提供了理論依據和技術支撐。

1 研究對象與方法

1.1 研究對象

所有研究對象均來源于2021年04月至2021年12月在四川涼山州越西縣抗病毒治療中心隨訪的HIV合并HCV感染者，共55例。納入標準：（1）經初篩試驗和補充試驗確證為HIV-1感染；（2）抗HCV和HCV RNA陽性；（3）納入時未接受抗HCV治療；（4）剔除臨床資料不完整的病例。HIV-1感染的診斷參照中國艾滋病診療指南（2018版）的相關標準[11]；HCV感染的診斷參照中國丙型肝炎防治指南（2019版）的相關標準[4]。

1.2 主要儀器與試劑

主要儀器：X960型實時熒光定量PCR檢測系統（杭州晶格科學儀器有限公司）、宏石SLAN96P熒光定量PCR儀（上海宏石醫療科技有限公司）、全自動化學發光免疫分析儀（深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司）。

主要試劑：丙型肝炎病毒核酸定量檢測試劑盒（復星診斷科技上海有限公司）、丙型肝炎病毒基因分型檢測試劑盒（湖南圣湘生物科技股份有限公司）、生化檢測試劑盒（深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司）。

1.3 研究方法

采用回顧性研究，收集研究對象的性別、年齡、感染途徑等基本信息，HCV RNA采用實時熒光定量PCR法進行檢測，HCV 基因分型檢測采用PCR-熒光探針法進行檢測，肝功能采用化學發光法進行檢測，具體操作步驟參見各檢測儀器和各檢測試劑盒說明書。

1.4 統計學方法

用Excel 2010軟件整理研究對象的性別、年齡、感染途徑、HCV基因型、HCV RNA定量結果和肝功能結果，建立HIV合并HCV感染者數據庫。利用SPSS 24.0軟件進行統計分析，計數資料采用頻數或百分數表示，采用Fisher’s 精確檢驗用于組間比較；計量資料采用均數±標準差表示，采用Kruskal-Wallis秩和檢驗用于組間比較，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 基本信息

55例感染者中，男性39例（39/55，70.91%），女性16例（16/55，29.09%）；年齡中位數為38歲（13～55歲），其中21～40歲患者39例（39/55，70.91%）；感染途徑中，靜脈吸毒傳播34例（34/55，61.82%），經性接觸傳播20例（20/55，36.36%），母嬰垂直傳播1例（1/55，1.82%），見表1。

2.2 HCV基因型結果

55例感染者中，32例完成了HCV基因分型，23例無法分型。32例完成了HCV基因分型的感染者中，共發現3種基因型—1型（包括1b型）、3型和6型。其中，3型16例，1型（包括1b型）和6型分別有8例（圖1）。HCV各基因型在不同性別、年齡及感染途徑中的分布差異均無統計學意義（P=0.350; P=0.893; P=0.765），見表2。

2.3 HCV RNA定量結果

55例感染者中，HCV基因6型感染者的HCV RNA定量結果高于其他組的感染者，但各組間差異均無統計學意義（P=0.111），見表3。

2.4 肝功能結果

55例感染者中，谷丙轉氨酶（Alanine aminotransferase， ALT）、谷草轉氨酶（Aspartate aminotransferase， AST）、白蛋白（Albumin， ALB）和總膽紅素（Total bilirubin， TBIL）在各組間分別進行比較，差異均無統計學意義（P=0.165; P=0.321; P=0.905; P=0.104），見表4。

3 討論

HCV主要經輸血及血制品、靜脈吸毒等途徑傳播[12]。我國不同人群HCV感染率不同，據相關報道，靜脈吸毒人群HCV感染率高達61.4%[13]，而靜脈吸毒為HIV合并HCV的主要感染途徑。HIV合并HCV感染會加快肝纖維化進程，增加肝硬化失代償及HCC發生的風險[1-2]。本研究結果發現，四川涼山州某縣HIV合并HCV感染者以男性居多，年齡主要分布在21～40歲，以靜脈吸毒傳播為主，這提示了該部分人群為當地HCV防治的重點人群。本研究結果與詹紫艷等[14]的研究結果類似。由于涼山州當地靜脈吸毒人群較多，該類人群共用注射針具導致HIV和HCV感染率較高。同時，由于公眾對于HCV防治知曉率較低，無形中增加了感染HCV的風險[14]。因此，必須繼續大力加強涼山州當地的禁毒工作，同時向當地公眾普及HCV防治知識。

HCV基因型的分布存在明顯的地域差異，不同國家或地區的HCV基因型分布有所差別[15-16]。我國目前主要流行的HCV基因型為1型、2型、3型和6型，其中以1b型（66%）和2a型（14%）為主。1b型主要分布于東北地區，2a型主要分布于西南地區[12]。普冬等[17]研究發現，昆明地區HIV合并HCV感染者HCV基因型以1b型為主。陳偉烈等[18]研究發現，廣東地區HIV合并HCV感染者HCV基因型以6a型為主，其次為1b型和3型。本研究結果發現，在32例完成了HCV基因分型的HIV合并HCV感染者中，HCV基因型以3型為主，其次為1型（包括1b型）和6型。本研究結果和蘇玲等[19]的研究結果類似，提示當地HIV合并HCV感染者HCV基因型與國內其他地區HCV基因型仍具有一定差異。

陳繼梅等[20]研究發現，HCV基因1型和非1型相比，除了ALT差異具有統計學意義外，HCV RNA定量結果及其他肝功能結果差異均無統計學意義。黃革玲等[21]研究發現，HCV 1b型在急、慢性肝炎，肝硬化及肝癌患者中均占絕對優勢，其余基因型在上述不同臨床類型肝病中的分布無明顯差異。魏連存等[22]研究認為，HCV 1b型與肝病嚴重程度密切相關。但劉志英等[23]研究認為，HCV基因型與肝病嚴重程度無明顯相關性。本研究結果也發現，55例HIV合并HCV感染者中，不同基因型的HCV RNA定量和肝功能結果無明顯差異。但由于本研究樣本量較小，因而需要進一步擴大樣本量來驗證HCV基因型與HCV RNA定量高低與肝病嚴重程度的關系。

本研究仍存在一定的局限性，主要是研究對象數量有限，且本研究中HCV基因型無法分型的比例較高。這是由于本研究中所采用的HCV 基因分型檢測試劑只能針對HCV基因1型（包括1b型）、2型、3型和6型，無法排除4型或5型以及混合基因型感染可能；同時，由于部分研究對象HCV RNA較低，也會出現無法分型的情況。因此，需要進一步擴大樣本數量，并采用更全面、更可靠的HCV基因分型方法來進一步驗證本研究的結論。

綜上，涼山州某縣HIV合并HCV感染者中HCV基因型以3型相對較多，不同基因型的HCV RNA定量結果和肝功能結果無明顯差異。

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