培元解毒通絡(luò)湯對原發(fā)性肝癌經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)術(shù)后綜合征患者肝功能指標(biāo)及甲胎蛋白水平的影響※

張 偉 葛源森 張凇銘 史曉雯 葛小棟

(1.河北省唐山市中醫(yī)醫(yī)院老年病科,河北 唐山 063000;2.河北省唐山市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科,河北 唐山 063000;3.河北省唐山市中醫(yī)醫(yī)院肛腸科,河北 唐山 063000)

原發(fā)性肝癌是我國常見惡性腫瘤之一,相關(guān)統(tǒng)計(jì)顯示我國每年有超過10萬人死于原發(fā)性肝癌。手術(shù)雖然是治療原發(fā)性肝癌的最佳方案,但大部分患者在確診時(shí)就已經(jīng)錯(cuò)過了最佳手術(shù)時(shí)機(jī)。目前,經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)(TACE)是原發(fā)性肝癌代替手術(shù)療法的最佳方案之一,是將肝動(dòng)脈栓塞術(shù)與介入化療聯(lián)合進(jìn)行,對于控制瘤體生長、延長生存時(shí)間療效確切,但部分患者術(shù)后會(huì)出現(xiàn)肝區(qū)疼痛、發(fā)熱、惡心嘔吐、便秘等TACE術(shù)后綜合征的表現(xiàn),不僅會(huì)增加患者的痛苦,也會(huì)影響TACE的治療效果,影響預(yù)后[1-3]。西醫(yī)臨床對于原發(fā)性肝癌TACE術(shù)后綜合征治療主要是選擇對癥藥物進(jìn)行疊加治療,但往往治療效果并不十分理想,同時(shí)還會(huì)增加患者肝臟的負(fù)擔(dān)[3]。2019年2月至2021年6月,我們在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用培元解毒通絡(luò)湯治療原發(fā)性肝癌TACE術(shù)后綜合征46例,并與單純西醫(yī)常規(guī)治療46例對照觀察,結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部92例均為河北省唐山市中醫(yī)醫(yī)院原發(fā)性肝癌TACE術(shù)后綜合征住院患者,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組。治療組46例,男23例,女23例;平均年齡(52.19±8.33)歲,平均病程(6.68±2.49)年。對照組46例,男23例,女23例;平均年齡(52.21±8.21)歲,平均病程(6.71±2.52)年。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范(2011年版)》中原發(fā)性肝癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);均有TACE術(shù)后綜合征的表現(xiàn),卡氏功能狀態(tài)評分(KPS)[5]>60分,預(yù)計(jì)生存時(shí)間>6個(gè)月;自愿參加本研究,并簽署知情同意書,經(jīng)過河北省唐山市中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 繼發(fā)性肝癌或原發(fā)性肝癌肝外廣泛轉(zhuǎn)移者;預(yù)計(jì)生存時(shí)間<6個(gè)月者;TACE治療中出現(xiàn)胃左動(dòng)脈栓塞者;對本研究藥物過敏者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 予西醫(yī)常規(guī)治療。復(fù)方氨林巴比妥注射液(國藥集團(tuán)容生制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H41025239)2 mL,肌肉注射,單日最大用量為4 mL;鹽酸布桂嗪注射液(東北制藥集團(tuán)沈陽第一制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H21022365)0.1 g,肌肉注射,單日最大用量為0.2 g;注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉(比利時(shí)Pfizer Manufacturing Belgium NV,國藥準(zhǔn)字HJ20170199)40 mg,加入0.9%氯化鈉注射液100 mL中靜脈滴注,治療3天后用量減半;托烷司瓊鹽酸注射液(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20061193)5 mg,加入0.9%氯化鈉注射液100 mL中靜脈滴注,連續(xù)治療3天。

1.3.2 治療組 在對照組的基礎(chǔ)上加用培元解毒通絡(luò)湯治療。藥物組成:茯苓10 g,當(dāng)歸10 g,黨參10 g,白術(shù)10 g,半枝蓮10 g,柴胡10 g,郁金10 g,地龍10 g,鱉甲10 g,龜甲10 g,黃芩15 g,重樓15 g,白花蛇舌草20 g,黃芪30 g,白芍30 g,龍骨30 g,生地黃30 g,牡蠣30 g,仙鶴草30 g,肉蓯蓉30 g,丹參30 g,甘草10 g。日1劑,水煎取汁200 mL,分早、晚2次溫服。

1.3.3 療程 2組均治療2周后統(tǒng)計(jì)療效。

1.4 觀察指標(biāo)及方法 ①比較2組治療后發(fā)熱、惡心嘔吐、便秘、肝區(qū)疼痛癥狀消失時(shí)間情況。②比較2組治療前后肝功能指標(biāo)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、總膽紅素(TBiL)及γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)水平變化情況。③比較2組治療前及治療1、2周血清腫瘤標(biāo)記物甲胎蛋白(AFP)水平變化情況。

2 結(jié)果

2.1 2組治療后發(fā)熱、惡心嘔吐、便秘、肝區(qū)疼痛癥狀消失時(shí)間比較 2組治療后發(fā)熱、惡心嘔吐、便秘、肝區(qū)疼痛癥狀消失時(shí)間組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),治療組治療后發(fā)熱、惡心嘔吐、便秘、肝區(qū)疼痛癥狀消失時(shí)間均短于對照組。見表1。

表1 2組治療后發(fā)熱、惡心嘔吐、便秘、肝區(qū)疼痛癥狀消失時(shí)間比較 天,

2.2 2組治療前后肝功能指標(biāo)ALT、AST、TBiL及GGT水平變化比較 與本組治療前比較,2組治療后肝功能指標(biāo)ALT、AST、TBiL及GGT水平均降低(P<0.05),且治療組治療后ALT、AST、TBiL及GGT水平均低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后肝功能指標(biāo)ALT、AST、TBiL及GGT水平變化比較

2.3 2組治療前及治療1、2周腫瘤標(biāo)記物AFP水平變化比較 與本組治療前比較,2組治療1、2周血清AFP水平均降低(P<0.05),且治療組治療1、2周血清AFP水平均低于對照組同期(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前及治療1、2周腫瘤標(biāo)記物AFP水平變化比較

3 討論

TACE屬于一種微創(chuàng)手術(shù),隨著現(xiàn)代醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展,TACE已經(jīng)成為不能手術(shù)切除治療的中晚期原發(fā)性肝癌患者的首選治療方法,具有不開刀、創(chuàng)傷小、適用范圍廣、恢復(fù)快等優(yōu)點(diǎn)[6]。TACE是經(jīng)皮穿刺動(dòng)脈血管后,將導(dǎo)管插入到為腫瘤供血的動(dòng)脈,注入栓塞劑使該動(dòng)脈閉塞,阻斷腫瘤供血,從而達(dá)到使腫瘤組織缺血壞死的目的[7-8]。但大量臨床研究表明,TACE術(shù)后患者出現(xiàn)發(fā)熱、便秘、惡心嘔吐、肝區(qū)疼痛等癥狀,進(jìn)而嚴(yán)重影響了患者的后續(xù)治療[9-11]。西醫(yī)治療TACE術(shù)后綜合征主要以對癥治療為主,但原發(fā)性肝癌患者本身就多合并有肝功能異常,又大量加用西藥治療,可造成出現(xiàn)不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)升高,胃腸道反應(yīng)程度加重,甚至可能誘發(fā)潰瘍出現(xiàn),部分患者甚至在合并肝硬化情況下有并發(fā)消化道出血的風(fēng)險(xiǎn)[12]。

近年來,中醫(yī)藥在原發(fā)性肝癌TACE術(shù)后綜合征的防治方面受到廣泛認(rèn)可和重視[13-14]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,原發(fā)性肝癌發(fā)生主要是由于臟腑功能失調(diào),正氣受損,祛邪無力所導(dǎo)致。而在TACE治療之后,正氣更虛,氣血失調(diào),痰、瘀等有形之邪毒阻滯肝絡(luò),從而導(dǎo)致TACE術(shù)后綜合征的發(fā)生。《靈樞·百病始生》有言:“風(fēng)雨寒熱,不得虛邪,不能獨(dú)傷人。卒然逢疾風(fēng)暴雨而不病者,蓋無虛。故邪不能獨(dú)傷人,此必因虛邪之風(fēng),與其身形,兩虛相得,乃克其形。”《素問·評熱病論》亦言:“邪之所湊,其氣必虛。”在中醫(yī)學(xué)理論中,脈絡(luò)是氣血運(yùn)行的通道,脈絡(luò)通暢,氣血才能周游全身,確保各個(gè)臟腑器官生理功能的正常發(fā)揮,脈絡(luò)不通,氣血運(yùn)行不暢,則疾病叢生。肝主疏泄,主藏血,因此肝絡(luò)通暢對于全身臟腑組織的正常運(yùn)行意義更為重大。機(jī)體正氣虧虛,邪氣入侵,肝絡(luò)氣血失衡,進(jìn)而導(dǎo)致氣滯血瘀,肝氣郁結(jié),壅塞肝絡(luò),日久形成痰、成瘀,痰瘀留著,漸成瘤塊[15]。而TACE是通過對腫瘤動(dòng)脈血供進(jìn)行阻斷,同時(shí)借助化療藥物對局部區(qū)域腫瘤細(xì)胞進(jìn)行殺傷,從而實(shí)現(xiàn)腫瘤組織的缺血壞死,這勢必更會(huì)加重脈絡(luò)損傷,而導(dǎo)致諸多癥狀的出現(xiàn)[16-17]。故治療在培元扶正的同時(shí),輔以解毒祛邪,益氣通絡(luò)[18-20]。我們所用培元解毒通絡(luò)湯方中,鱉甲、龜甲、白芍、生地黃、牡蠣、肉蓯蓉滋肝補(bǔ)腎固本,清熱養(yǎng)陰益精;黨參、當(dāng)歸、黃芪健脾益氣,養(yǎng)血生津;半枝蓮、黃芩、白花蛇舌草清熱解毒,化瘀祛邪;重樓清熱解毒,消腫止痛;仙鶴草收斂止血,解毒補(bǔ)虛;柴胡疏肝解郁,升舉陽氣;茯苓、白術(shù)健脾益氣,燥濕利水;郁金活血止痛,行氣解郁;地龍、丹參活血化瘀,清熱除痹;龍骨平肝潛陽,鎮(zhèn)心安神;甘草調(diào)和諸藥。諸藥合用,固本培元基礎(chǔ)上,清熱解毒,通經(jīng)活絡(luò),標(biāo)本兼治,故而療效顯著。

本研究結(jié)果顯示,治療組治療后發(fā)熱、惡心嘔吐、便秘、肝區(qū)疼痛癥狀消失時(shí)間均短于對照組(P<0.05),肝功能指標(biāo)ALT、AST、TBiL、GGT水平及腫瘤標(biāo)記物AFP水平均低于對照組(P<0.05)。提示培元解毒通絡(luò)湯治療原發(fā)性肝癌TACE術(shù)后綜合征療效確切,可有效促進(jìn)患者癥狀消退,改善肝功能,降低AFP水平,值得臨床借鑒參考。