加味八珍湯治療氣血虧虛型肺癌癌因性疲乏效果研究

章淼 易遵軍 徐豐改

（1 四川省成都新都東立中醫醫院中醫腫瘤科 成都 610599；2 四川省興文縣中醫醫院腫瘤科 興文 644400；3 四川省中西醫結合醫院內十一科 成都 610000）

在全球范圍內，肺癌的發病率、病死率均呈現出上升趨勢[1]。據全球數據顯示，男性肺癌發病率及病死率占惡性腫瘤的第1 位。在女性人群中，肺癌的發病率位于惡性腫瘤的第3 位，病死率僅次于乳腺癌[2]。癌因性疲乏是癌癥患者常見的并發癥，是一種令人沮喪、持久、主觀的疲乏或衰竭感，多數伴有睡眠障礙，在晚期癌癥病患中，癌因性疲乏的發生率超過75%，對患者日常生活造成嚴重影響[3]。目前，西醫治療癌因性疲乏缺乏統一規范標準，個體間差異較大。中醫認為肺癌癌因性疲乏屬于“虛勞”范疇，與陰陽氣血不足和正氣虧虛相關，中醫以扶正補氣、標本兼治為主要治療原則。在以往的研究中發現，中醫治療癌因性疲乏療效值得肯定[4]。本研究以氣血虧虛型肺癌患者為研究對象，探討加味八珍湯治療氣血虧虛型肺癌癌因性疲乏的效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取成都新都東立中醫醫院、興文縣中醫醫院及四川省中西醫結合醫院2021 年5 月至2022 年5 月收治的64 例氣血虧虛型肺癌患者，隨機分為觀察組和對照組，各32 例。觀察組男20例，女12 例；年齡44～65 歲，平均年齡（56.16±4.16）歲；TNM 分期：Ⅲ期19 例，Ⅳ期13 例；病理分類：腺癌17 例，鱗癌15 例。對照組男22 例，女10 例；年齡46～65 歲，平均年齡（56.21±4.12）歲；TNM 分期：Ⅲ期20 例，Ⅳ期12 例；病理分類：腺癌18 例，鱗癌14例。兩組一般臨床資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究符合赫爾辛基宣言中的要求，患者均知情同意。

1.2 入組標準 納入標準：（1）符合《中國原發性肺癌診療規范（2015 年版）》[5]診斷標準，且TNM 分期為Ⅲ～Ⅳ期；（2）中醫診斷標準：《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[6]中氣血虧虛型肺癌分型標準；（3）預計生存期＞3 個月；（4）基因野生型非小細胞肺癌。排除標準：（1）伴有神經系統功能障礙者；（2）合并其他惡性腫瘤者；（3）依從性差，不配合治療者；（4）中途退出本研究者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 給予西醫常規治療。按照美國國立綜合癌癥網絡（NCCN）肺癌臨床指南標準[7]，根據病理類型和分期分別采用相應的化療方案。病理類型為鱗癌：給予吉西他濱聯合順鉑（GP）化療方案，第1天與第8 天分別靜脈滴注鹽酸吉西他濱（國藥準字H20103523）1 000 mg/m2，靜脈滴注30 min，1 次/d；第1 天滴注完鹽酸吉西他濱后靜脈滴注順鉑（國藥準字H20010743）75 mg/m2，在2 h 內滴注完，1 次/d。病理類型為腺癌：給予培美曲塞聯合卡鉑（AC）方案，靜脈滴注培美曲塞（注冊證號H20140662）1 000 mg/m2，靜脈滴注60 min，1 次/d；聯合卡鉑（國藥準字H20020181）50 mg/m2治 療，靜 脈 滴 注30～60 min，1 次/d。共化療4 個周期。放療：仰臥位，精確定位，完成定位后勾畫靶區，確定放療劑量，確定放療計劃，盡量保證靶區劑量，5 次/周，共治療5～6 周。治療期間根據患者檢驗結果，給予護肝藥、升白細胞藥等對癥支持治療。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎上聯合加味八珍湯治療。組方：人參10 g、熟地30 g、黃芪30 g、合歡皮15 g、白術20 g、茯苓20 g、黃精20 g、當歸10 g、白芍15 g、遠志10 g、柴胡10 g、川芎10 g、甘草10 g。每劑藥煎煮2 次，兩次煎煮混合藥液至400 ml，200 ml/次，每日1 劑，每天2 次，早晚服用。3 周為一個周期，連續治療4 個周期。治療期間根據復查血常規、心電圖、肝功能等，對患者的耐藥性及藥物毒性進行評估，并合理調整用藥。

1.4 觀 察 指 標 （1） 采 用 卡 氏（Kaenofsky Performance Status,KPS）評分對兩組患者生活質量進行評估[8]。改善：治療后KPS 評分較治療前增加≥10 分；穩定：治療后KPS 評分較治療前增加或減少＜10 分；降低：治療后KPS 評分較治療前減少≥10 分。改善率＝改善例數/總例數×100%。（2）由吉源生物有限公司提供的流式細胞儀CyFlow Cube6檢測儀檢測兩組患者T 淋巴細胞亞群，包括CD3+、CD4+、CD4+/CD8+，具體操作步驟嚴格按照說明書進行。（3）采用氣血虧虛型證候積分評估兩組患者乏力、神疲、自汗等中醫癥狀嚴重程度，分為正常（0分）、輕度（1 分）、中度（2 分）、重度（3 分），分數越高說明中醫癥狀越明顯[9]。

1.5 統計學方法 采用SPSS21.0 統計學軟件處理分析數據，計數資料（治療后KPS 評分改善比較）以%表示，采用χ2檢驗，計量資料（T 淋巴細胞亞群、中醫證候積分比較）以（±s）表示，采用t檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組KPS 評分改善情況比較 觀察組KPS 評分改善率高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組KPS 評分改善情況比較[例（%）]

2.2 兩組T 淋巴細胞亞群比較 治療前兩組T 淋巴細胞亞群比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均升高，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組T 淋巴細胞亞群比較（±s）

表2 兩組T 淋巴細胞亞群比較（±s）

注：與組內治療前比較，*P＜0.05，與對照組治療后比較，#P＜0.05。

組別 n 時間 CD3+（%） CD4+（%） CD4+/CD8+觀察組32對照組32治療前治療后治療前治療后53.15±6.15 63.85±5.24*#53.46±6.52 57.35±3.20*31.61±4.56 39.63±4.47*#31.58±4.48 34.52±3.26*1.32±0.28 2.06±0.40*#1.28±0.29 1.75±0.25*

2.3 兩組中醫證候積分比較 治療前兩組中醫證候積分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組中醫證候積分低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組中醫證候積分比較（分，±s）

表3 兩組中醫證候積分比較（分，±s）

注：與組內治療前比較，*P＜0.05。

組別 n 治療前 治療后觀察組對照組32 32 t P 25.51±3.25 25.56±3.27 0.061 0.951 11.26±1.25*18.62±2.58*14.522 0.000

3 討論

肺癌是呼吸系統常見的惡性腫瘤，在全球范圍內，肺癌的發病率和病死率均呈上升趨勢，嚴重危害我國居民的健康[10]。鱗癌的發病率逐漸下降，占肺癌的30%～40%；腺癌的發病率則逐漸上升，占肺癌的40%～55%[11]。由于肺癌就診時70%～80%已為晚期，失去了手術治療的機會，因此總的來說肺癌預后較差[12]。中醫學認為，腫瘤發生的根本原因是正氣不足，《景岳全書·積聚》中提到“凡脾胃不足，虛弱失調之人，多有積聚之病”。中醫學認為肺癌正氣虛損、陰陽失調，邪毒乘虛入肺，邪滯于肺，導致肺功能失調。扶正祛邪，標本兼治是治療肺癌的基本原則[13～14]。

癌因性疲乏也叫癌癥相關性疲乏，是臨床上惡性腫瘤常見的癥狀之一。癌因性疲乏是由于癌癥及相關治療導致患者長期緊張和痛苦而產生的一系列主觀感受，通常以體力、精力降低為主要特征，與一般的疲乏不同，癌因性疲乏具有程度重、持續時間長、不能通過休息和睡眠來緩解等。因此加強醫患對癌因性疲乏的認識，給予合適的干預十分重要。肺癌屬于“虛勞、肺積”等范疇，正虛是腫瘤發病基礎，濕熱外感、飲食不節等因素與本病相關[15]。氣、血是組成人體的基本物質，維持臟腑機能的運行，同時氣、血還具有溝通各臟腑的功能。因此氣血失常，不但會引起本臟腑發生病變，還會引起其他臟腑氣血失常，嚴重者將引起全身氣血失常。加味八珍湯中，人參其功效是大補元氣、固脫生津、安神、補脾益肺；熟地黃補血滋陰、益精填髓；川芎其功效為活血化瘀、行氣；甘草補脾益氣，具有調和諸藥的作用；黃精其功效為補中益氣；黃芪其功效為補氣生陽、固表止汗；當歸、白芍生血；柴胡其功效為和解少陽、和解表里、疏肝升陽；合歡皮其功效為安神解郁、涼血消腫；遠志安神益智、消腫功效；茯苓、白術健脾化濕。上述藥物氣血雙補、脾腎同調的同時，還具有疏肝解郁的功效[16]。

本研究結果顯示，觀察組KPS 評分改善率高于對照組，表明加味八珍湯聯合西醫常規治療能有效改善氣血虧虛型肺癌患者的生活質量。與陳學武等[17]研究結果相似，提示加味八珍湯聯合放化療能有效調節氣血虧虛型肺癌患者免疫功能，促進腫瘤細胞凋亡。由于中晚期惡性腫瘤常采用放療、化療等手段治療，在殺滅癌細胞的同時，還會對淋巴細胞、免疫細胞等有一定的毒害作用，直接導致免疫功能下降。CD3+、CD4+細胞是免疫系統的重要成員，可以反應機體的免疫功能水平，CD4+/CD8+與機體免疫功能呈正相關性，是反應機體抗腫瘤功能的一個重要指標。本研究選取CD3+、CD4+、CD4+/CD8+作為反應機體免疫功能的指標，結果顯示，治療后兩組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+表達水平均升高，且觀察組高于對照組，說明西醫常規療法進行放療及化療聯合加味八珍湯治療氣血虧虛型肺癌不僅能改善患者生活質量，還能有效提高淋巴細胞免疫功能，起到降低化療毒性的效用，與閆向勇等[18]學者既往研究結果相似。此外，本研究結果還顯示，觀察組治療后中醫證候積分低于對照組（P＜0.05），表明加味八珍湯治療氣血虧虛型肺癌能有效改善臨床癥狀，其治療效果顯著。

綜上所述，加味八珍湯治療聯合常規治療氣血虧虛型肺癌癌因性疲乏患者能有效提高生活質量及免疫功能，緩解臨床癥狀，值得臨床推廣。