卡前列甲酯栓聯(lián)合卡貝縮宮素用于產(chǎn)后出血治療中的止血效果觀察

王麗鳳

（江西省余干縣慶云堂醫(yī)院 余干 335100）

產(chǎn)后出血為產(chǎn)后急性并發(fā)癥，臨床主要表現(xiàn)為陰道流血、繼發(fā)性貧血及失血性休克[1～2]。產(chǎn)后出血與子宮收縮乏力、凝血功能障礙、子宮內(nèi)翻、軟產(chǎn)道裂傷及胎盤因素有關(guān)，出血嚴重者將危及生命安全，因此，減少分娩期出血量、加強子宮收縮對預(yù)防產(chǎn)后出血可起到關(guān)鍵作用[3～4]。卡貝縮宮素是預(yù)防產(chǎn)后出血的常用藥物，是一種新型長效宮縮素制劑，可在2 min 內(nèi)刺激子宮收縮，降低血壓，促進子宮平滑肌收縮，有效防治產(chǎn)后出血[5]?？ㄇ傲屑柞ニㄊ乔傲邢偎仡愃幬?，具有活性強、起效快、持續(xù)時間長、作用穩(wěn)定等特點，對子宮平滑肌具有顯著興奮作用，可直接作用于子宮平滑肌[6]。本研究選取62 例產(chǎn)后出血產(chǎn)婦作為研究對象，旨在探究卡前列甲酯栓聯(lián)合卡貝縮宮素的止血效果?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年8 月至2022 年8 月醫(yī)院收治的62 例產(chǎn)后出血產(chǎn)婦進行回顧性研究，按隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組各31 例。觀察組孕周36～40 周，平均（38.91±0.97）周；產(chǎn)婦類型：初產(chǎn)婦18 例，經(jīng)產(chǎn)婦13 例；分娩方式：剖宮產(chǎn)15 例，陰道分娩16 例；產(chǎn)后出血量分級：Ⅰ級18 例，Ⅱ級6 例；Ⅲ級7 例；年齡20～36 歲，平均（25.32±3.05）歲；孕次1～2 次，平均（1.31±0.20）次。對照組孕周36～41 周，平均（39.01±0.85）周；產(chǎn)婦類型：初產(chǎn)婦17 例，經(jīng)產(chǎn)婦14 例；分娩方式：剖宮產(chǎn)14 例，陰道分娩17 例；產(chǎn)后出血量分級：Ⅰ級15 例，Ⅱ級8 例；Ⅲ級8 例；年齡20～37 歲，平均（25.45±3.12）歲；孕次1～2 次，平均（1.28±0.21）次。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審查通過（倫理批號：2021KYJ-2975）。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。1.2 入組標準 納入標準：單胎妊娠；產(chǎn)婦及家屬均對本研究知情，并簽署知情同意書；臨床資料完整。排除標準：伴有肝臟、腎臟、心臟等重要器官功能衰竭者；分娩前存在重度貧血癥狀者；合并妊娠高血壓、妊娠糖尿病者；合并凝血功能障礙者；合并自身免疫系統(tǒng)疾病者；對本研究藥物過敏者；不能配合完成研究者。

1.3 治療方法 觀察組給予產(chǎn)婦卡貝縮宮素注射液（國藥準字H20203627）治療。待胎兒娩出后，肌肉注射縮宮素10 U，同時將10 U 縮宮素溶于500 ml的5%葡萄糖注射液中，混合均勻后靜脈滴注。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用卡前列甲酯栓（國藥準字H10800006）治療。待胎兒娩出后，直腸給藥1 mg，置入深度＞5 cm，縮宮素使用方法與對照組一致。治療過程中，密切觀察產(chǎn)婦分娩后病情變化、生命體征及出血量情況。

1.4 觀察指標 （1）兩組產(chǎn)婦出血量（分娩時出血量、產(chǎn)后2 h 出血量及產(chǎn)后24 h 出血量）。分娩時出血量：觀察并記錄吸引瓶中的液體量，將羊水等其他液體量去除，獲取吸引瓶中血液量，比較分娩前與分娩后紗布重量差，計算出血量（ml）=重量差/1.05，將吸引瓶中血液量與該差值相加為分娩出血量；產(chǎn)后2 h 出血量：取一次性無菌單放于產(chǎn)婦臀下，臀部處置一彎盤，收集陰道流出的血液，產(chǎn)后2 h，量杯測量出血量；產(chǎn)后24 h 出血量：按照1.05 g=1 ml 血液量的計算標準，對無菌單、醫(yī)學(xué)專用衛(wèi)生巾、敷料進行稱重，計算產(chǎn)后24 h 出血量。（2）兩組產(chǎn)婦凝血功能。采集兩組產(chǎn)婦治療前和治療后空腹靜脈血5 ml，加入抗凝劑，轉(zhuǎn)速3 500 r/min，離心10 min，采用血液分析儀檢測凝血功能，包括纖維蛋白原（FIB）、凝血活酶時間（APTT）、凝血酶原時間（PT）和凝血酶時間（TT）。（3）兩組產(chǎn)婦血紅蛋白（Hb）水平。于產(chǎn)婦治療前和治療7 d 后采集5 ml 空腹靜脈血，使用全自動生化分析儀（邁瑞B(yǎng)S-280）檢測Hb 水平。（4）子宮血流動力學(xué)指標。采用多普勒超聲觀察兩組產(chǎn)婦治療前和治療后收縮期最大流速（PSV）、搏動指數(shù)（PI）、阻力指數(shù)（RI）。（5）兩組不良反應(yīng)情況。包括發(fā)熱、惡心和腹瀉等。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 數(shù)據(jù)處理采用SPSS22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件，計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組出血量比較 觀察組分娩時出血量，產(chǎn)后2 h、24 h 出血量均少于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組出血量比較（ml，±s）

表1 兩組出血量比較（ml，±s）

組別 n 分娩時出血量 產(chǎn)后2 h 出血量 產(chǎn)后24 h 出血量對照組觀察組31 31 t P 231.84±40.61 186.84±32.54 4.815 0.000 159.21±38.14 113.21±28.13 5.404 0.000 361.81±49.73 292.84±48.72 5.516 0.000

2.2 兩組Hb 水平比較 與對照組相比，觀察組治療7 d 后Hb 水平更高（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組Hb 水平比較（g/L，±s）

表2 兩組Hb 水平比較（g/L，±s）

組別 n 治療前 治療7 d 后 t P對照組觀察組31 31 11.245 18.771 0.000 0.000 t P 113.13±2.34 113.15±2.36 0.034 0.973 123.41±4.52 130.67±4.63 6.247 0.000

2.3 兩組凝血功能比較 與對照組相比，觀察組治療后APTT、PT、TT 水平更低，F(xiàn)IB 水平更高（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組凝血功能比較（±s）

表3 兩組凝血功能比較（±s）

TT（s）治療前 治療后對照組觀察組組別 n FIB（g/L）治療前 治療后APTT（s）治療前 治療后PT（s）治療前 治療后31 31 t P 1.73±0.34 1.75±0.36 0.225 0.823 3.41±0.29 3.90±0.34 6.105 0.000 28.75±4.16 28.45±4.12 0.299 0.767 20.18±1.65 17.19±1.32 8.101 0.000 16.84±1.33 16.72±1.24 0.367 0.715 8.59±0.88 7.16±0.67 7.199 0.000 23.74±3.59 23.72±3.54 0.022 0.983 15.59±1.38 12.46±1.20 9.308 0.000

2.4 兩組子宮動脈血流水平比較 與對照組子宮動脈血流水平相比，觀察組患者治療后RI、PI 水平均更低，PSV 水平更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組子宮動脈血流水平比較（±s）

表4 兩組子宮動脈血流水平比較（±s）

PSV（cm/s）治療前 治療后對照組觀察組組別 n RI治療前 治療后PI治療前 治療后31 31 t P 2.95±0.24 2.96±0.21 0.175 0.862 2.23±0.16 1.75±0.11 13.765 0.000 0.98±0.13 0.97±0.12 0.315 0.754 0.79±0.09 0.51±0.05 15.142 0.000 34.50±4.27 34.51±4.26 0.009 0.993 41.14±5.24 44.27±5.31 2.336 0.002

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

產(chǎn)后出血是導(dǎo)致產(chǎn)婦死亡的主要原因，尤其是在產(chǎn)后2 h 血液處于高凝狀態(tài)，嚴重影響子宮纖維收縮，從而引發(fā)凝血功能障礙，最終導(dǎo)致產(chǎn)后出血。產(chǎn)后出血的臨床癥狀表現(xiàn)為持續(xù)出現(xiàn)少量的流血，或為突發(fā)性和兇猛性出血，若未及時治療會引發(fā)低血容量和休克，嚴重時可危及產(chǎn)婦生命[7～9]。因此，在產(chǎn)前和產(chǎn)后選擇合理有效的防治措施，能夠減少產(chǎn)后出血量，改善產(chǎn)婦分娩結(jié)局。

產(chǎn)后出血治療的關(guān)鍵是加強與恢復(fù)子宮收縮能力[10～11]。卡貝縮宮素是具有激動劑性質(zhì)的長效催產(chǎn)素九肽類似物，具有前列腺素的生物活性，能夠快速結(jié)合子宮平滑肌受體，通過肌內(nèi)和靜脈給藥的方式，使藥效快速發(fā)揮，一般在5 min 內(nèi)產(chǎn)生作用，半衰期為30 min，作用時間長，能夠持續(xù)2～3 h，利于刺激子宮發(fā)生收縮，增強子宮收縮能力，加快子宮收縮頻率；此外，卡貝縮宮素還可收縮子宮下段及子宮頸，從而發(fā)揮止血作用[12～13]?？ㄇ傲屑柞ニ▽儆谇傲邢偎匮苌?，對產(chǎn)后出血有較好的預(yù)防和治療作用，經(jīng)黏膜吸收后能夠加快子宮收縮頻率，利于增強子宮收縮幅度，同時，該藥不易受到產(chǎn)婦自身激素影響，效果穩(wěn)定[14～16]。本研究結(jié)果顯示，觀察組分娩時出血量，產(chǎn)后2 h、24 h 出血量均少于對照組（P＜0.05），提示卡貝縮宮素聯(lián)合卡前列甲酯栓更利于減少產(chǎn)婦出血量，具有較好的治療效果。分析其原因在于，卡前列甲酯栓能夠直接作用于子宮平滑肌，使子宮興奮度增加，促使子宮強直收縮，壓迫子宮壁間血管而達到止血目的；與卡貝縮宮素相比，卡前列甲酯栓個體差異較小，通過黏膜吸收入血，可直接作用于局部，給藥20 min 后，其代謝產(chǎn)物的血藥濃度達到高峰，血藥濃度維持時間長達8～10 h，因此，卡前列甲酯栓可彌補卡貝縮宮素不足，在藥效時間和個體敏感性上兩者具有互補協(xié)同作用，能更快更長久地維持子宮收縮，減少產(chǎn)后出血量，有效預(yù)防產(chǎn)后出血的發(fā)生[17]。FIB 能夠促進血小板聚集，加快血液凝固，測定血漿纖維蛋白原有助于了解凝血機能狀態(tài)；PT能夠檢測外源性凝血功能是否正常；APTT 能反映內(nèi)源性凝血因子是否異常，是凝血功能常用指標；TT 是反映機體凝血酶時間的重要指標，因此FIB、APTT、PT、TT 水平能夠反映產(chǎn)婦凝血功能[18]。Hb 是紅細胞的主要成分，Hb 水平可反映產(chǎn)婦是否存在貧血現(xiàn)象[19]。觀察組產(chǎn)后APTT、PT、RI、PI 水平低于對照組，F(xiàn)IB、Hb、PSV 水平高于對照組（P＜0.05），提示卡前列甲酯栓聯(lián)合卡貝縮宮素利于調(diào)節(jié)產(chǎn)婦凝血功能相關(guān)指標，可有效控制出血量，避免貧血癥狀出現(xiàn)，并能夠改善子宮血流動力學(xué)指標。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比，無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），表明兩藥聯(lián)合應(yīng)用安全性較高，不會增加不良反應(yīng)?？ㄇ傲屑柞槭乔傲邢偎谾2α 的衍生物，消化道反應(yīng)較輕，副作用少，使用方法簡單，無須特殊儀器設(shè)備，可避免感染風(fēng)險，快速發(fā)揮止血作用的同時安全可靠[20]。

綜上所述，與單純采用卡貝縮宮素治療相比，與卡前列甲酯栓聯(lián)合使用更能有效減少出血量，改善產(chǎn)婦凝血相關(guān)指標與子宮血流動力學(xué)指標，預(yù)防貧血發(fā)生，且有較好的安全性，值得臨床推廣應(yīng)用。