地衣芽孢桿菌活菌膠囊聯(lián)合蒙脫石散治療小兒諾如病毒性腸炎的臨床觀察

梁敬祿 陳婷

（福建省福州市連江縣醫(yī)院兒科 連江 350500）

小兒諾如病毒性腸炎是因患兒感染諾如病毒引起的胃腸性疾病，發(fā)熱、腹瀉、嘔吐等是其主要臨床表現(xiàn)，起病急，傳播快，以糞-口為主要傳播途徑，是造成胃腸炎流行的首要原因[1～2]。由于小兒腸胃道防御功能尚未完全，因此感染概率較高，若感染諾如病毒性腸炎未得到及時有效治療，易引起水電解質紊亂、脫水和酸堿平衡失調等問題，甚至損害心臟、腎臟等多種器官，對患兒健康造成嚴重的影響[3～4]。蒙脫石散是治療小兒諾如病毒性腸炎的常用藥物，屬于一種高效的黏膜保護劑，對消化道黏膜具有較強的覆蓋能力，對腸道內的病毒、細菌及病原菌所產生的內毒素具有抑制作用[5]。地衣芽孢桿菌活菌膠囊為常見口服微生態(tài)制劑，能調節(jié)腸道菌群結構，利于恢復人體腸道菌群平衡，改善腸黏膜的免疫功能[6]。本研究旨在探究地衣芽孢桿菌活菌膠囊聯(lián)合蒙脫石散治療小兒諾如病毒性腸炎的效果。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機數(shù)字表法將2020 年1 月至2022 年1 月收治的500 例諾如病毒性腸炎患兒分為觀察組和對照組各250 例。觀察組年齡10～48 個月，平均（28.01±7.19）個月；男146 例，女104 例；病程2～5 d，平均（3.31±1.69）d。對照組年齡9～48 個月，平均（27.81±7.12）個月；男122 例，女128 例；病程2～5 d，平均（3.28±1.67）d。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。本研究經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審查通過（倫理批號：2020JPG-5387）。納入標準：符合《兒童腹瀉病診斷治療原則的專家共識》[7]中諾如病毒性腸炎診斷標準；病例資料完整；諾如病毒核酸檢測大便為陽性；家屬簽署知情同意書。排除標準：在原有慢性病基礎上并發(fā)諾如病毒性腸炎；伴重要臟器功能異常；合并全身感染性疾病；合并其他病毒或細菌感染性胃腸炎；對本研究藥物過敏；合并先天性心臟病、免疫系統(tǒng)疾病；營養(yǎng)不良。

1.2 治療方法 兩組患兒給予常規(guī)補液、退熱等對癥治療。對照組在對癥治療的基礎上口服蒙脫石散（國藥準字H20103484）治療，1 歲以下患兒：1 袋/d；1～2 歲患兒：1～2 袋/d；2 歲以上患兒：2～3 袋/d。均分3 次空腹時服用，連續(xù)治療7 d。在對照組的治療基礎上，觀察組加服地衣芽孢桿菌活菌膠囊（國藥準字S20083112）治療，1 粒/次，3 次/d，連續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標 （1）臨床療效。顯效：經治療患兒大便次數(shù)正常，臨床癥狀完全消失；有效：經治療患兒大便次數(shù)減少1/3 以上，臨床癥狀有明顯改善；無效：經治療患兒大便次數(shù)無明顯變化，臨床癥狀無任何改善甚至加重。顯效與有效之和為總有效。（2）癥狀消失時間（腹痛消退時間、脫水時間和腹瀉消退時間）。（3）腸道菌群。于治療前后取患兒新鮮糞便，24 h 常規(guī)涂片，待干燥后，行革蘭氏染色，在油鏡下觀察10 個視野內乳酸菌和雙歧桿菌數(shù)量。（4）血清指標。治療前后采集兩組患兒清晨空腹2 ml 肘靜脈血，取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清中白細胞介素-6（IL-6）和白細胞介素-8（IL-8）水平，采用免疫熒光測定血清降鈣素原（PCT）水平。（5）不良反應。包括腹瀉嚴重、肝腎功能異常和嘔吐等。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS22.0 軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以%表示，行χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，行t檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率較高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組臨床癥狀消失時間比較 與對照組相比，觀察組脫水消退時間、腹痛消退時間和腹瀉消退時間均較短（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床癥狀消失時間比較（±s）

表2 兩組臨床癥狀消失時間比較（±s）

組別 n 腹痛消退時間 脫水消退時間 腹瀉消退時間對照組觀察組250 250 t P 50.98±10.04 41.93±9.34 10.435 0.000 22.48±4.58 17.95±4.34 11.352 0.000 43.16±8.84 32.38±6.44 15.584 0.000

2.3 兩組腸道菌群比較 與對照組相比，觀察組治療后乳酸菌和雙歧桿菌數(shù)量較多（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組腸道菌群比較（logCFU/g，±s）

表3 兩組腸道菌群比較（logCFU/g，±s）

雙歧桿菌治療前 治療后對照組觀察組組別 n 乳酸菌治療前 治療后250 250 t P 8.18±0.83 8.16±0.76 0.074 0.941 9.61±0.79 11.90±0.63 8.504 0.000 8.17±1.25 7.98±1.14 0.064 0.950 9.59±0.95 11.05±1.03 10.509 0.000

2.4 兩組血清指標比較 與對照組相比，觀察組治療后PCT、IL-6、IL-8 水平較低（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組血清指標比較（±s）

表4 兩組血清指標比較（±s）

IL-8（ng/L）治療前 治療后對照組觀察組組別 n PCT（μg/L）治療前 治療后IL-6（ng/L）治療前 治療后250 250 t P 13.73±2.44 13.55±2.86 0.757 0.450 7.21±2.39 4.12±1.44 17.510 0.000 128.42±16.96 128.55±16.75 0.086 0.931 51.89±8.32 26.54±5.85 39.549 0.000 123.54±13.13 122.82±12.14 0.636 0.525 58.21±9.18 33.35±4.97 37.654 0.000

2.5 兩組不良反應情況比較 兩組不良反應發(fā)生率相比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應情況比較[例（%）]

3 討論

人類諾如病毒是非細菌感染性腸炎爆發(fā)流行的首要致病因素[8]。病毒黏附于小腸黏膜細胞上，會對小腸黏膜吸收功能造成嚴重影響，嘔吐、腹瀉、發(fā)熱、脫水、腹痛等是其主要臨床表現(xiàn)[9]。諾如病毒可誘發(fā)小兒急性腸炎，也是導致小兒腹瀉的主要因素，患兒免疫功能低下，胃腸道發(fā)育不夠成熟，腸道微生態(tài)平衡脆弱，易發(fā)生腹瀉[10～11]。乳酸菌和雙歧桿菌是人體腸道維持健康的屏障，腹瀉時腸道內環(huán)境遭到破壞，大量乳酸菌和雙歧桿菌減少，腸桿菌增加，從而導致腸道菌群失衡，最終引起腹瀉[12]。目前臨床主要采取補液、止瀉等對癥治療，但病情緩解較慢，預后往往達不到理想效果。因此，積極尋找安全、有效的治療方案對減輕患兒痛苦、改善患兒預后具有重要意義[13]。

蒙脫石散是治療小兒消化道疾病的常用藥物，其主要結構為硅鋁酸鹽，屬于一種高效黏膜保護劑，具有層紋狀單八面體多層結構，且電荷表面分布不均勻，具有極高的定位力，對消化道中的病菌和細菌有較強的固定和吸附作用，且對腸道內的病毒和細菌能起到抑制作用，使致病菌失去活力，進而由腸道排出體外[14]。此外，蒙脫石散在腸道內能夠結合黏液糖蛋白，增強腸道黏膜的屏障作用，有效緩解雙糖酶降低，從而減少水分丟失，有效抑制腹瀉[15]。地衣芽孢桿菌活菌膠囊為常見口服微生態(tài)制劑，主要用于治療各種原因造成的急慢性腹瀉，地衣芽孢桿菌對酵母菌、葡萄球菌均具有拮抗作用，能夠促進乳酸菌產生，恢復腸道蠕動，同時可調節(jié)患兒機體免疫功能[16]。本研究結果顯示，與對照組相比，觀察組治療總有效率較高，腹痛消退、脫水消退和腹瀉消退時間均較短，且治療后雙歧桿菌與乳酸菌數(shù)量較多（P＜0.05），說明與單純使用蒙脫石散治療小兒諾如病毒性腸炎相比，地衣芽孢桿菌活菌膠囊聯(lián)合蒙脫石散治療利于縮短患兒臨床癥狀消失時間，調節(jié)腸道菌群紊亂，提高臨床療效。蒙脫石散不會對其他藥物的吸收和利用產生影響，因此，可以與其他藥物聯(lián)合應用。地衣芽孢桿菌活菌膠囊以活菌的形式進入腸道后，能夠促進乳酸菌、雙歧桿菌等多種益生菌的生長，抑制腸源性霉素的產生和吸收，具有抑制病菌繁殖和增強免疫力的作用，利于恢復腸道內菌群平衡，有助于機體分解和吸收營養(yǎng)物質，進而促進腸黏膜修復[17]。兩藥聯(lián)用可協(xié)同增效，提高臨床療效，縮短患兒癥狀消失時間，調節(jié)腸道菌群。PCT 是降鈣素的前肽，正常機體血清中PCT 水平極低，當機體處于炎癥狀態(tài)時，PCT 水平升高，其能夠反應腸黏膜受損與腸道局部炎癥情況，可用于病毒感染的診斷。IL-6 和IL-8是常見的炎癥介質，其中IL-6 水平過高可引起機體內環(huán)境紊亂；IL-8 能夠激活中性粒細胞，可浸潤小腸上皮細胞，進而造成上皮細胞損傷，IL-8 水平越高，說明病毒感染越嚴重[18]。觀察組治療后PCT、IL-6、IL-8 水平均低于對照組（P＜0.05），提示兩藥聯(lián)用能夠降低患兒血清PCT、IL-6、IL-8 水平。分析原因在于，地衣芽孢桿菌活菌膠囊通過平衡腸道菌群，增強其機體免疫功能，從而使黏膜加快修復；蒙脫石散可通過結合黏液糖蛋白來修復、優(yōu)化腸黏膜屏障功能，兩者從不同角度增強了腸道黏膜屏障功能，利于降低血清學指標，抑制機體炎癥反應，有助于患兒病情轉歸[19～20]。兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），說明在使用蒙脫石散治療小兒諾如病毒性腸炎的基礎上加用地衣芽孢桿菌活菌膠囊安全性高，不會升高不良反應發(fā)生風險。

綜上所述，與單純使用蒙脫石散治療小兒諾如病毒性腸炎相比，地衣芽孢桿菌活菌膠囊聯(lián)合蒙脫石散使用更利于減輕患兒臨床癥狀，調節(jié)患兒腸道菌群紊亂，抑制炎癥反應，療效確切，安全性高，值得臨床推廣應用。