疏血通聯合重組組織型纖溶酶原激活劑靜脈溶栓治療急性腦梗死的臨床觀察

李軍朋 臧廣霞

（河南省臨潁縣人民醫院神經內科 臨潁 462600）

急性腦梗死主要病因有高血壓動脈硬化，血黏度增高及血小板功能異常等，其中血小板功能異常和血黏度增高在血栓形成過程中起重要作用。若患者未得到及時有效的治療，將引發意識障礙，并發失語、癱瘓，對患者的生活質量造成嚴重影響[1～2]。目前，臨床治療急性腦梗死的常用方法為重組組織型纖溶酶原激活劑靜脈溶栓治療，可減少患者腦梗死面積，使患者腦組織缺血對神經功能的損害減輕[2～3]。中醫認為腦梗死以腦絡不通為突出特點，治療應以通絡為主。疏血通注射液是治療急性腦梗死的常用藥物，地龍和水蛭是其主要成分，能夠起到抑制血栓形成的作用[4]。本研究探討疏血通聯合重組組織型纖溶酶原激活劑靜脈溶栓在急性腦梗死中的應用效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取醫院2019 年6 月至2022 年6月收治的急性腦梗死患者150 例，按照隨機數字表法將其分為觀察組和對照組，每組75 例。觀察組男40 例，女35 例；年齡45～65 歲，平均年齡（55.12±5.19）歲；體質量43～74 kg，平均體質量（58.31±3.69）kg；發病至就診時間1～4 h，平均（2.31±0.52）h；基礎疾病：高脂血癥26 例、高血壓15 例、糖尿病24 例和冠心病10 例。對照組男42 例，女33 例；年齡46～67 歲，平均年齡（55.34±5.20）歲；體質量45～77 kg，平均體質量（61.31±3.19）kg；發病至就診時間1～4 h，平均（2.34±0.48）h；基礎疾病：高脂血癥28 例、高血壓13 例、糖尿病22 例和冠心病12例。本研究經醫院醫學倫理委員會審查通過（倫理批號：2019KJP-216841）。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 入組標準 納入標準：符合《中國腦血管疾病防治指南》[5]診斷標準；均行頭顱CT 或MRI 檢查確診；簽署知情同意書。排除標準：近6 個月內無嚴重腦梗死或頭部手術史者；嚴重心、肝、腎、肺功能不全者；合并腦部腫瘤者；合并癲癇者；存在顱內出血者；合并血液系統、免疫系統、內分泌系統嚴重病變者；近14 d 內應用抗凝藥物治療者。

1.3 治療方法 兩組患者均給予改善腦微循環以及抗血小板聚集等常規治療。對照組在常規治療基礎上給予重組組織型纖溶酶原激活劑（國藥準字S20150001）靜脈溶栓治療，劑量為0.9 mg/kg。首先1 min 內靜脈推注10%的重組組織型纖溶酶原激活劑，后1 h 靜脈滴注90%的重組組織型纖溶酶原激活劑。在對照組的基礎上，觀察組加用疏血通注射液（國藥準字Z20010100）治療，將疏血通注射液6 ml溶于0.9%氯化鈉注射液250 ml 中靜脈滴注，1 次/d。兩組均連續治療14 d。

1.4 觀察指標 （1）臨床療效。根據美國國立衛生院卒中量表（NIHSS）評分減分率評價兩組臨床療效[6]，顯效：NIHSS 評分減分率46%～90%；有效：NIHSS評分減分率18%～45%；無效：NIHSS 評分減分率＜18%。總有效=顯效+有效。（2）運動功能。于治療前后采用運動功能量表（MAS）評定兩組患者的運動功能，MAS 總分48 分，分數越高說明患者運動障礙越輕。（3）神經功能。于治療前后采用格拉斯哥預后量表（GOS）評定兩組患者的神經功能，GOS 總分5 分，分數越高說明患者的神經功能恢復越好。（4）日常生活能力。于治療前后采用Barthel 指數評定兩組患者的日常生活能力，Barthel 指數包括10 個方面，100 分為總分，分數與患者的日常生活能力呈正相關。（5）血液指標。采集兩組清晨空腹肘靜脈血4 ml，2 管，分別于治療前和治療后采集，一管置入抗凝管，靜置30 min，一管進行離心處理，離心10 min，離心半徑10 cm，轉速3 500 r/min，獲得上層血清，待測。采用普利生LBY-N6Compact 全自動血液流變儀測定兩組患者血液流變學指標，包括全血低切黏度和全血高切黏度；采用MDC3500 自動凝血分析儀（北京九強生物技術股份有限公司）檢測兩組患者凝血指標，包括凝血活酶時間（aPTT）、凝血酶原時間（PT）和纖維蛋白原（Fbg）；采用酶聯免疫吸附（ELISA）法測定兩組C 反應蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。（6）不良反應情況。包括消化道出血、皮膚黏膜出血和泌尿道出血等。

1.5 統計學分析 采用SPSS22.0 統計學軟件處理數據，計數資料以%表示，采用χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，采用t檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組血液流變學指標比較 觀察組治療后全血低切黏度和全血高切黏度指標均低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血液流變學指標比較（mPa·s，±s）

表2 兩組血液流變學指標比較（mPa·s，±s）

全血高切黏度治療前 治療后對照組觀察組組別 n 全血低切黏度治療前 治療后75 75 t P 8.13±1.03 8.35±1.06 1.289 0.199 7.21±0.69 5.19±0.53 20.106 0.000 5.82±0.66 5.75±0.59 0.685 0.495 5.03±0.40 4.43±0.48 8.316 0.000

2.3 兩 組MAS 評 分、GOS 評 分、Barthel 指 數 比 較觀察組治療后MAS 評分、GOS 評分、Barthel 指數均高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組MAS 評分、GOS 評分、Barthel 指數比較（分，±s）

表3 兩組MAS 評分、GOS 評分、Barthel 指數比較（分，±s）

Barthel 指數治療前 治療后對照組觀察組組別 n MAS 評分治療前 治療后GOS 評分治療前 治療后75 75 t P 22.73±1.53 22.75±1.66 0.077 0.939 32.21±2.39 36.29±2.53 10.152 0.000 3.22±0.36 3.25±0.35 0.517 0.606 3.89±0.31 4.14±0.38 4.415 0.000 27.84±5.61 27.82±5.58 0.022 0.983 54.21±5.73 68.77±5.83 15.425 0.000

2.4 兩組凝血指標比較 觀察組治療后PT、aPTT 長于對照組，Fbg 水平低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組凝血指標比較（±s）

表4 兩組凝血指標比較（±s）

Fbg（g/L）治療前 治療后對照組觀察組組別 n PT（s）治療前 治療后aPTT（s）治療前 治療后75 75 t P 12.83±3.93 12.75±3.66 0.129 0.898 14.21±3.39 17.09±3.23 5.327 0.000 28.42±3.36 28.45±3.35 0.055 0.956 33.49±4.31 38.14±4.58 6.403 0.000 4.54±0.51 4.42±0.58 1.346 0.181 3.89±0.35 2.87±0.41 16.386 0.000

2.5 兩 組 炎 癥 介 質 水 平 比 較 觀察組治療后 TNF-α、IL-6、CRP 水平低于對照組（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組炎癥介質水平比較（±s）

表5 兩組炎癥介質水平比較（±s）

CRP（mg/L）治療前 治療后對照組觀察組組別 n TNF-α（pg/ml）治療前 治療后IL-6（pg/ml）治療前 治療后75 75 t P 418.73±64.23 414.75±72.66 0.355 0.723 287.21±54.39 135.89±33.23 20.560 0.000 58.42±12.36 58.45±13.35 0.014 0.989 47.39±12.31 26.74±10.58 11.018 0.000 10.54±3.01 11.12±3.58 1.074 0.285 9.99±4.15 7.57±3.21 3.995 0.000

2.6 兩組不良反應發生情況比較 兩組不良反應發生率對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表6。

表6 兩組不良反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

腦梗死主要由于患者血液黏滯性高于正常人，血流量減少，血流速度變慢，形成血栓，最終引起腦部血液供應障礙，使局部腦組織發生不可逆性損害[7～8]。早期溶栓是迅速開通閉塞腦血管最為有效的措施之一，利于減少腦組織梗死面積，降低患者神經功能缺損程度[9]。

重組組織型纖溶酶原激活劑為第二代溶栓藥物，具有纖維蛋白特異性，對血液中纖維蛋白原無明顯纖溶作用，經靜脈給藥后能同纖維蛋白結合，使纖維蛋白得到降解，從而溶解血栓，且不會引發全身纖溶狀態[10]。中醫將急性腦梗死歸屬于“中風”范疇，主要因血運受阻導致脈絡瘀阻，肢體癱瘓，故中醫治療主要目的為活血化瘀[11]。疏血通注射液由水蛭、地龍提取而來，方中地龍具有清熱平肝之功效，水蛭有破血通經之功效[12]。本研究結果顯示，相對于對照組，觀察組總有效率和MAS、GOS、Barthel 指數評分均較高，全血低切黏度、全血高切黏度指標均較低，PT、aPTT 較長，Fbg 水平較低（P＜0.05），提示疏血通聯合重組組織型纖溶酶原激活劑靜脈溶栓能夠提高臨床療效，改善血流狀態，促進其神經功能、運動功能及日常生活能力的恢復。分析其原因在于疏血通注射液中含有蚓激酶物質、水蛭素樣物質，其中水蛭素樣物質為凝血酶特異性抑制劑，能夠對血小板凝聚、釋放起到抑制作用，預防血栓形成；此外，水蛭素樣物質可抑制凝血酶，降解纖維蛋白原及纖維蛋白，起到抗凝效果。蚓激酶物質能夠使缺血邊緣區腦循環得到改善，恢復缺血組織功能。同時疏血通能夠增加纖溶活性，加快溶栓效果，與重組組織型纖溶酶原激活劑靜脈溶栓聯合治療能夠協同增效，從而提高臨床療效，改善患者血流狀態[13～14]。TNF-α、IL-6、CRP 均為重要的炎癥介質，急性腦梗死發生以后，TNF-α、IL-6、CRP 因子參與疾病的發生和發展，使腦損傷進一步加重，其水平能夠反映出患者血管炎癥程度[15]。相對于對照組，觀察組治療后各項炎癥介質水平較低（P＜0.05），提示兩者聯合治療利于改善患者機體炎癥狀態。分析其原因為，疏血通具有活血化瘀的作用，能夠改變機體內環境，從而改善機體炎癥狀態[16]。兩組不良反應對比，差異無統計學意義（P＞0.05），提示疏血通聯合重組組織型纖溶酶原激活劑靜脈溶栓治療急性腦梗死具有較高的安全性。

綜上所述，急性腦梗死患者采用疏血通聯合重組組織型纖溶酶原激活劑靜脈溶栓治療能夠促進患者神經功能、運動功能及日常生活能力的恢復，減輕機體炎癥狀態，利于改善患者凝血功能和血液流變學，是一種安全的治療方案，值得推廣。