氯氮平聯合丙戊酸鈉治療難治性精神分裂癥的臨床效果觀察

朱鵬 成穎 唐水友

（貴州省黔西市黔西康健精神病醫院精神科 黔西 551500）

精神分裂癥為嚴重精神系統疾病，好發于青壯年[1]。精神分裂癥具有行為、感情、思維等多方面障礙，可導致患者認知功能下降[2]。難治性精神分裂癥發病率隨著現代人們生活壓力的增加也呈上升趨勢，電流刺激療法、電休克治療以及藥物治療是臨床治療難治性精神分裂癥的常用方法，但藥物治療仍屬于首選。氯氮平是治療難治性精神分裂癥最主要的抗精神病藥，雖有一定療效，但極易產生諸多副作用，對患者認知功能造成損害，引起患者精神殘疾，導致其無法回歸社會[3～4]。丙戊酸鈉臨床常用于治療復雜失神發作等疾病，通過中樞神經系統來發揮其藥理作用，主要成分為丙戊酸鹽，進入機體神經系統中能夠改變γ-氨基丁酸（GABA）代謝來產生抗癲癇作用[5]。本研究探討氯氮平與丙戊酸鈉聯合治療難治性精神分裂癥對患者認知功能的影響。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取醫院2020 年6 月至2022 年6月收治的難治性精神分裂癥患者80 例，按照隨機數字表法將其分為觀察組和對照組，各40 例。觀察組年齡20～55 歲，平均（32.01±5.19）歲；男24 例，女16 例；體質量43～74 kg，平均（58.30±3.68）kg；病程2～18 年，平均（9.31±3.09）年。對照組年齡20～56歲，平均（32.12±5.20）歲；男22 例，女18 例；體質量45～77 kg，平均（61.31±3.19）kg；病程2～19 年，平均（6.15±1.63）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經醫院醫學倫理委員會審查通過（倫理批號：2020JYP-5791）。

1.2 入選標準 納入標準：（1）符合《難治性精神分裂癥的診斷和治療》[6]診斷標準；（2）存在認知功能障礙；（3）患者及家屬均簽署知情同意書。排除標準：（1）精神分裂癥首次發作者；（2）妊娠期或哺乳期婦女；（3）對本研究藥物過敏或不耐受的患者；（4）合并嚴重性軀體疾病者；（5）嚴重性自殺傾向者；（6）合并心腦血管疾病者；（7）酒精及藥物依賴者；（8）合并癲癇、精神發育遲滯和精神衰退型者；（9）合并腦部器質性病變者。

1.3 治療方法 對照組口服氯氮平片（國藥準字H13022193）治療，起始劑量控制在25 mg/d，1 周后逐漸增加劑量，一般劑量為200～300 mg/d，持續治療2 個月。觀察組在對照組基礎上口服丙戊酸鈉緩釋片（國藥準字H20010595）治療，起始劑量控制在10～15 mg/（kg·d），1 周后逐漸增加劑量，一般劑量為20～30 mg/（kg·d），持續治療2 個月。

1.4 觀察指標 （1）比較兩組臨床療效：根據陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評估臨床療效[7]。顯效：經治療患者PANSS 總分減少＞80%；有效：經治療患者PANSS 總分減少50%～79%；無效：經治療患者PANSS 總分減少＜50%。總有效率=顯效率+有效率。（2）比較兩組PANSS量表評分情況：于治療前后采用PANSS 評估患者精神癥狀。該量表由陽性量表（7 項）、陰性量表（7 項）和一般精神病理量表（16項）組成，及3 個補充項目評定攻擊危險性，共33 個項目。其中30 個基礎項目，7～49 分為陽性量表和陰性量表得分范圍，16～112 分為一般精神病理量表得分范圍，總分為30 個基礎項目分數總和，3 個補充評定攻擊危險性不納入總分，評分越高說明精神癥狀越嚴重。（3）比較兩組日常生活能力：采用日常生活能力指數量表（ADL）對兩組患者的日常生活能力進行評估，該量表共10 個項目，滿分100 分，分數與患者的日常生活能力呈正比。（4）比較兩組社會適應能力：采取社會功能缺陷篩選量表（SDSS）對兩組患者社會適應能力進行評估，該量表共10 個項目，每個項目0～2 分，0 分為無異常，1 分為有功能缺陷，2分為嚴重功能缺陷，分數越高說明社會適應能力越弱。（5）比較兩組認知功能：采用蒙特利爾認知評估量表（MoCA）對兩組患者認知功能進行評估，該量表包括8 個認知領域，11 個檢查項目，分值為0～30分，評分越高表示患者認知能力越強。（6）比較兩組血壓、嗜睡、頭暈等不良反應發生情況。

1.5 統計學分析 采用SPSS22.0 軟件處理數據，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用%表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 與對照組相比，觀察組治療總有效率較高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組PANSS 量表評分情況比較 與對照組相比，觀察組治療后陽性量表、陰性量表及一般精神病理量表評分和PANSS 總分均較低（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組PANSS 量表評分情況比較（分，±s）

表2 兩組PANSS 量表評分情況比較（分，±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

PANSS 總分治療前 治療后對照組觀察組組別 n 陽性量表治療前 治療后陰性量表治療前 治療后一般精神病理量表治療前 治療后40 40 t P 23.53±5.13 23.45±5.16 0.070 0.945 15.11±2.39*10.50±1.83*9.686 0.000 22.27±7.75 22.36±7.84 0.052 0.959 16.29±3.15*11.40±2.53*7.655 0.000 41.24±7.67 41.14±6.98 0.061 0.952 25.85±5.43*22.31±3.31*3.521 0.001 87.04±17.67 86.95±18.68 0.007 0.994 57.25±9.43*44.21±7.81*3.120 0.003

2.3 兩組ADL、SDSS 與MoCA 比較 與對照組相比，觀察組患者治療后ADL 和MoCA 評分較高，SDSS 評分較低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組ADL、SDSS 與MoCA 比較（分，±s）

表3 兩組ADL、SDSS 與MoCA 比較（分，±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

MoCA治療前 治療后對照組觀察組組別 n ADL治療前 治療后SDSS治療前 治療后40 40 t P 62.46±4.25 63.11±4.46 0.667 0.507 71.54±5.05*85.66±5.43*12.043 0.000 16.97±1.65 16.86±1.84 0.282 0.779 12.99±1.45*8.85±1.53*12.422 0.000 14.17±3.65 14.27±3.85 0.119 0.905 22.31±4.45*26.59±4.83*4.122 0.000

2.4 兩組不良反應比較 兩組不良反應比較，差異 無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應比較[例（%）]

3 討論

難治性精神分裂癥是指采用一般療法治療后效果不佳的精神分裂癥。據統計，難治性精神分裂癥患者認知功能損害的發生率為40%～60%，主要表現為注意力下降、記憶障礙以及執行功能障礙等[8～9]。認知功能損害會導致患者生活質量降低，影響其社會功能，最終陷入“醫院-家庭-醫院”的惡性循環。抗精神病藥物雖能夠通過阻斷多巴胺受體改善精神分裂癥的陽性癥狀（意識缺乏、興趣缺乏、反應遲鈍以及感情淡漠等），但對陰性癥狀（運動障礙、幻覺、思維紊亂等）則無明顯效果，不良反應為釋放更多的催乳素，導致形成高催乳素血癥，進而損傷患者的認知功能[10～11]。因此，選用何種藥物能夠有效改善患者認知功能是臨床研究重點。

有研究表明，難治性精神分裂癥的陽性癥狀是由中腦邊緣系統多巴胺（DA）功能亢進所致，陰性癥狀與額前葉多巴胺活動下降及5-羥色胺（5-HT）機制有關[12]。氯氮平為治療精神分裂癥的重要藥物，其為二苯并氮 類藥物，它主要作用于腦邊緣系統的多巴胺受體，具有調節多巴胺受體與D1、D2結合功能，已在臨床廣泛應用[13]。丙戊酸鈉對治療難治性精神分裂癥有較好的療效，丙戊酸類藥物及其丙戊酸代謝物能夠使神經遞質GABA 活性降低，還可增加GABA 合成，升高全腦或腦神經末梢GABA 濃度，從而加快患者反應速度，改善其認知功能[14～15]。本研究結果顯示，與對照組相比，觀察組治療后陽性量表、陰性量表及一般精神病理量表評分和PANSS總分均較低，觀察組治療總有效率較高（P＜0.05）。說明氯氮平與丙戊酸鈉聯合治療能夠提高難治性精神分裂癥患者的治療效果，利于緩解患者精神癥狀。精神分裂癥產生機制之一為中腦-邊緣通路D2受體功能亢進，從而引起陽性癥狀和病理性注意增強；中腦-皮質通路D1受體功能低下，降低前額皮質背外側功能，從而引起陰性癥狀。氯氮平為苯二氮 類藥物，可作用于腦邊緣系統的多巴胺受體，從而調節多巴胺受體與D1、D2結合功能，進入機體后對錐體外系統反應較低，但對膽堿神經末梢的作用較高；GABA 是抑制性神經遞質，丙戊酸鈉主要成分為丙戊酸鹽，能夠作用于中樞神經系統，可有效抑制GABA 代謝，與氯氮平聯合使用能夠減少催乳素分泌，從而起到穩定情緒的作用[16～17]。

難治性精神分裂癥患者多巴胺系統長期處于紊亂狀態，導致其易出現情緒異常、多疑暴躁等癥狀。本研究結果顯示，觀察組治療后ADL 和MoCA 評分高于對照組，SDSS 評分低于對照組（P＜0.05）。說明氯氮平與丙戊酸鈉聯合治療能夠改善其認知功能，提高日常生活能力和社會適應能力。丙戊酸鈉能夠增加中樞5-HT，從而增加神經抑制，使神經肌肉興奮性降低，緩解其興奮程度，聯合氯氮平治療能夠調節多巴胺系統，有效釋放神經遞質，并能夠與下一個神經元的突觸后膜受體結合，進而減少神經元A上的多巴胺受體，減弱患者的興奮情緒，最終改善其思想、情感等；此外，丙戊酸鈉具有獨特的作用機制，能夠提高腦內GABA 水平，抑制GABA 氨基轉移酶活性，提升腦突觸間隙GABA 水平，進而使患者的認知功能得到改善[18～20]。此外，兩組不良反應比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。丙戊酸鈉具有較高的生物利用度，且血藥濃度波動較小，在提高氯氮平療效的同時不會增加不良反應，聯合治療能夠發揮協同作用，進一步改善患者認知功能。

綜上所述，難治性精神分裂癥患者采用氯氮平與丙戊酸鈉聯合治療利于緩解臨床癥狀，改善患者認識功能，提高患者日常生活能力和社會適應能力，且未發生明顯不良反應，療效確切。