五苓散加味治療濕熱蘊脾型酒精性肝病臨床研究*

左璐,崔付超

河南省傳染病醫院,河南 鄭州 450052

近些年,受飲食不節、生活休息不規律等因素影響,我國酒精性肝病的患病率逐年增多。酒精性肝病常因患者短期內大量飲酒,90%的酒精經過肝臟代謝和催化,最終形成二氧化碳[1-2],在乙醇氧化代謝過程使得細胞發生還原反應,繼而成為患者致病的基礎。酒精性肝病的主要臨床表現為腹瀉、發熱、腹痛等[3-4],部分患者甚至會出現貧血、血清膽紅素上升、轉氨酶增高等情況。西藥治療酒精性肝病,無特效療法,以支持療法為主,在戒酒的基礎上給予保護肝臟、抗肝纖維化等藥物,但常用的保肝藥,因其可引起低蛋白血癥,造成營養不良、凝血因子減少、易出血等不良反應而使其在臨床應用存在局限性。五苓散出自《傷寒論》,具有利水滲濕,溫陽化氣之功效,主治水濕內聚引起的小便不利、頭痛微熱、煩渴欲飲,甚則水入即吐;或臍下動悸,吐涎沫而頭目眩暈;或短氣而咳;或水腫、泄瀉。筆者采用五苓散加味治療濕熱蘊脾型酒精性肝病,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選選擇2020年10月至2022年3月河南省傳染病醫院收治的90例濕熱蘊脾型酒精性肝病患者為研究對象,按照隨機數字表法分為對照組和試驗組,每組各45例。對照組男38例,女7例;年齡(43.19±8.02)歲;病程(6.76±1.17)個月。試驗組男37,女8例;年齡(42.21±8.61)歲;病程(7.72±1.81)個月。兩組一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準符合《酒精性肝病防治指南(2018年更新版)》[5]的診斷標準。①長期飲酒(通常超過5年),相當于乙醇攝入量男性≥40 g·d-1,女性≥20 g·d-1;或2周內有大量飲酒史,相當于≥80 g·d-1。②臨床癥狀無特異性,可能無癥狀,也可能包括右上腹疼痛、疲勞、惡心、嘔吐、食欲不振等。③血清谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶或谷氨酰轉移酶等指標升高。

1.2.2 中醫診斷標準符合《中醫內科學》[6]的診斷標準:或腹部脹滿,或脅下脹滿或疼痛,尿少尿閉,納呆食少,惡心嘔吐,胸悶腹脹,口中尿臭,頭痛,發熱,咽干,煩躁,嚴重者可神昏譫語,苔黃膩,脈滑數。

1.3 病例納入標準符合上述診斷標準;對本組藥物無禁忌證或過敏者;依從性良好;患者或家屬知情同意。

1.4 病例排除標準合并溝通障礙或精神疾患者;合并嚴重器質性疾病或惡性腫瘤者;合并病毒性肝炎、嚴重肝臟疾病等其他類型肝病;對所用藥物過敏者;妊娠期、哺乳期或有生育要求的婦女;其他不適合參與本研究的人員。

1.5 治療方法對照組給予常規西醫治療,注射用谷胱甘肽(山東綠葉制藥有限公司,批號:國藥準字191206507)1.8 g加入體積分數5%葡萄糖注射液100 mL,靜脈滴注,每日1次;肌苷注射液(上海浦浸林業制藥有限公司,批號:國藥準字20200908)0.6 g加入體積分數5%葡萄糖注射液100 mL,靜脈滴注,每日1次。試驗組在對照組治療的基礎上給予五苓散加味,具體藥物組成:豬苓、茵陳各20 g,茯苓、枳棋子各17 g,白術13 g,澤瀉10 g,桂枝8 g。每日1劑,由河南省傳染病醫院中藥房煎煮,分別于早日溫服,每次服用250 mL。兩組患者均治療8周。

1.6 觀察指標

1.6.1 中醫證候積分比較兩組患者治療前后中醫證候積分變化情況,主癥:脅痛納差、胸悶、目赤或身黃目黃;次證:口苦口干、小便黃染。每項分別計0～4分,分數越高表示癥狀越嚴重。

1.6.2 肝功能指標使用全自動生化分析儀AU5800(美國/貝克曼庫爾特公司)對兩組患者治療前后總膽紅素、間接膽紅素、直接膽紅素、丙氨酸氨基轉移酶、天冬氨酸氨基轉移酶、γ-谷氨酰轉肽酶進行測定。

1.6.3 血脂指標使用血脂分析儀(北京樂普智慧醫療科技有限公司,產品型號:LP-M3-11)對兩組患者治療前后三酰甘油、血清總膽固醇、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白等血脂指標進行測定。

1.6.4 生活質量評分比較兩組患者治療前后生活質量情況,包括腹部癥狀、疲勞、軀體功能、全身癥狀、社會功能、情感功能等,分數與生活質量呈正比。

2 結果

2.1 兩組酒精性肝病患者治療前后中醫證候積分比較具體結果見表1。

表1 兩組酒精性肝病患者治療前后中醫證候積分比較 分)

2.2 兩組酒精性肝病患者治療前后肝功能指標比較具體結果見表2。

表2 兩組酒精性肝病患者治療前后肝功能指標比較

2.3 兩組酒精性肝病患者治療前后血脂指標比較具體結果見表3。

表3 兩組酒精性肝病患者治療前后血脂指標比較

2.4 兩組酒精性肝病患者治療前后生活質量評分比較具體結果見表4。

表4 兩組酒精性肝病患者治療前后生活質量評分比較 分)

3 討論

酒精性肝病是由于患者在短期時間內大量飲酒而誘發的肝性疾病,早期患者表現為腹脹、厭食、肝區不適,少數伴隨面色灰暗、發熱、浮腫等,經常規檢查這類患者肝功能指標呈不同程度的異常變化[7-8]。酒為水谷發酵熏蒸而成,為熟谷之液,性熱而質濕,為濕熱蘊結之品。《本草衍義補遺》論述酒是“濕中發熱近于相火”。因此,長期飲酒過量,會使人體內陽熱盛、生痰濕,釀成濕熱。長此以往,導致“濕熱”蘊積于體內,形成濕熱體質,進而誘發酒精性肝病[9-10]。酒精性肝病是在濕熱體質基礎上出現各種不同的證候[11-12]。谷胱甘肽能激活乙醛脫氫酶的活性,加快乙醛分解代謝,也可與酒精的代謝產物乙醛結合,使其失活性、加速排出體外,減少了乙醛對肝細胞膜及線粒體膜損害,保護肝細胞。肌苷注射液能直接透過細胞膜進入人體,參與人體能量代謝及蛋白質合成,有助于受損肝細胞功能的恢復,是免疫調節劑中甲類品種[13-15]。

谷胱甘肽具備整合解毒和抗氧化的作用,屬于小分子肽類物質,由半胱氨酸、谷氨酸和甘氨酸結合而成[16]。半胱氨酸易與鉛、汞、碘乙酸等結合,具有整合解毒的功效。谷胱甘肽能與對乙酰氨基酚藥物、重金屬、自由基等結合,參與生物轉化,可將患者體內有害物質轉成無害物質排出體外[17-19]。肌苷注射液是促進組織細胞代謝的藥物,此藥可直接透過細胞膜進入體細胞,激活丙酮酸氧化酶類,使得細胞能夠順利在患者體內順利代謝,并參與患者蛋白質與能量代謝的合成,常用于治療各類慢性肝臟疾病、血小板減少、心臟疾病等[20-22]。本文應用注射用谷胱甘肽聯合肌苷注射液治療濕熱蘊脾型酒精性肝病,可顯著改善患者臨床癥狀[23-25]。

中醫認為,酒毒濕熱蘊積中焦,傷及脾胃,累及肝膽,脾失健運,聚濕生痰,濕熱蘊結,阻于脅下而成積聚,以濕熱內蘊、肝胃郁熱、膽郁痰阻等證型多見。五苓散具有利水滲濕、溫陽化氣的功效,常被臨床應用于治療太陽蓄水證在內的多種病證,取得良好效果[26-28]。五苓散加味中豬苓淡滲利濕、利尿、通淋泄濁;茵陳利膽退黃,可降血壓、降血脂;茯苓利水滲濕、健脾和胃;枳棋子清熱、利尿、解酒毒;白術利尿消腫、固表止汗;澤瀉利水滲濕、泄熱、化濁降脂;桂枝發汗解肌、溫經通脈。諸藥合用,共奏清熱利濕、化瘀解毒之功效,不但能保護肝細胞,還能消除黃疸,促進肝功能恢復[29]。

總膽紅素是間接膽紅素和直接膽紅素相和得出的總值,是肝臟疾病或膽道發生異常的常用指標。直接膽紅素是臨床上用于判斷黃疸類型疾病的參考指標,直接膽紅素升高多見于肝細胞性黃疸、阻塞性黃疸等。間接膽紅素由紅細胞破壞而來,因其不能與葡糖醛酸結合而未在肝內經過葡萄糖醛酸化。丙氨酸氨基轉移酶屬于轉氨酶的一種,是肝功能損害最敏感的檢測指標。谷草轉氨酶在臨床常作為肝臟和心臟的輔助檢查指標,正常情況下存在于組織細胞中,心肌細胞中含量最高。γ-谷氨酰轉肽酶是一種肝臟酶,在反映肝細胞壞死損害方面具有一定意義。故本研究選用上述指標進行臨床觀察,可客觀反映酒精性肝病治療前后的療效。

綜上,五苓散加味治療濕熱蘊脾型酒精性肝病,可改善患者的臨床癥狀、肝功能指標,提高患者生活質量。