復方苦參注射液聯合化療藥對胃癌患者術后免疫功能及血清癌胚抗原、糖類抗原水平的影響

郜娜娜， 賀新愛， 馬馨

（焦作市第二人民醫院全科醫學科，河南焦作 454000）

胃癌是常見的消化系統惡性腫瘤，其發病率在許多國家中位居前列[1]。隨著環境污染、工作壓力的增大以及飲食結構的改變，近年來胃癌的發病率居高不下，且有日益年輕化的趨勢。胃癌病因復雜，治療難度大，早期胃癌患者臨床癥狀特異性不明顯，在臨床確診時大多數已經發展為中晚期，錯失最佳手術時機。臨床上以手術治療為主、同時配合化療為目前治療胃癌的首選方案[2]。此方案可一定程度延長患者生存期，但遠期效果不佳，患者術后5年內生存率低，且手術創傷及化療藥物所產生的相關毒副反應會損傷機體正常細胞，導致患者胃腸功能紊亂，同時會出現免疫力低下等癥狀，甚至可能發生腫瘤的復發和轉移[3]。因此，如何有效減少化療引發的毒副反應是當今腫瘤治療領域的研究熱點。近年來的臨床研究證明，中醫藥在治療胃癌中具有一定的優勢，能夠有效降低化療的毒副反應，改善患者的相關臨床癥狀[4]。復方苦參注射液由苦參和土茯苓提取物組成，具有清熱利濕、涼血解毒、散結止痛等功效，研究表明該藥能有效緩解癌癥疼痛，配合放化療治療能抑制腫瘤生長，并能夠在臨床腫瘤治療中增強療效等[5-6]。基于此，本研究觀察了復方苦參注射液聯合化療藥對胃癌術后患者免疫功能及血清癌胚抗原、糖類抗原水平的影響，現將研究結果報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象及分組選取2018年1月至2020年12 月期間在焦作市第二人民醫院接受胃癌根治術的92 例患者為研究對象，按簡單隨機化法將患者隨機分為治療組和對照組，每組各46 例。本研究符合醫學倫理學要求并通過焦作市第二人民醫院倫理委員會的審核批準。

1.2 診斷標準西醫診斷標準：參照《中華人民共和國衛生行業標準：胃癌診斷標準（WS316-2010）》[7]中有關胃癌的診斷標準；中醫辨證標準：參照《中醫診斷學》[8]中有關熱毒瘀阻型的中醫辨證標準。

1.3 納入標準①符合上述胃癌的西醫診斷標準，并經影像學、內鏡、組織病理學檢查確診；②中醫證型為熱毒瘀阻型；③年齡＞18 歲，性別不限；④均接受胃癌根治術治療[9]，且術前均未接受相關放化療治療；⑤對本研究所用藥物無過敏現象；⑥Karnofsky 功能狀態（KPS）評分＞60 分；⑦預計生存期＞3 個月；⑧本人及家屬均同意參加本研究并簽署了相關知情同意書的患者。

1.4 排除標準①不符合納入標準的患者；②合并有嚴重肝腎功能不全或血液系統疾病的患者；③合并有其他惡性腫瘤的患者；④有化療禁忌癥的患者；⑤術前合并感染或術后繼發感染的患者；⑥近期應用免疫抑制劑治療的患者；⑦合并有全身性免疫功能障礙性疾病的患者；⑧未按規定治療或臨床資料不完整等可能影響療效判定的患者。

1.5 治療方法

1.5.1 對照組 術后單純采用化療藥物（XELOX方案）治療。①卡培他濱片（上海羅氏制藥有限公司生產，批準文號：國藥準字H20 073023；規格：500 mg/片），口服，每次1 000 mg/m2，每日2 次，早晚各1 次，連續給藥14 d；②奧沙利鉑（深圳海王藥業有限公司生產，批準文號：國藥準字H20 031048；規格：40 mg），每次130 mg/m2，加入5%葡萄糖溶液250～500 mL 中靜脈滴注，2 ～4 h 滴注完畢，于化療周期的第1 天用藥。在術后2 周開始第一周期化療，21 d 為1 個療程，連續治療3個療程。

1.5.2 治療組 術后給予XELOX 方案聯合復方苦參注射液治療。①XELOX 方案給藥方法同對照組。②復方苦參注射液（山西振東制藥股份有限公司生產，批準文號：國藥準字Z14021231）20 mL，加入0.9%氯化鈉250 mL 溶液中靜脈滴注，每天1 次。每個化療周期同步持續給藥。21 d 為1 個療程，連續治療3個療程。

1.6 觀察指標

1.6.1 中醫證候評分 參照《中藥新藥治療惡性腫瘤臨床研究技術指導原則》[10]制定中醫證候評分量表，具體包括胃脘痞滿、口燥咽干、腹痛、消瘦等，根據嚴重程度分無、輕度、中度、重度4 級，分別賦0、1、2、3 分；各項證候評分之和為證候總積分。分數越高，表示癥狀越嚴重。觀察2組患者治療前后中醫證候積分的變化情況。

1.6.2 實驗室指標檢測 分別于治療前后采集患者外周靜脈血3 mL，以速率為3 000 r/min，離心半徑為12.5 cm，離心10 min，取上層血清，-20 ℃條件下保存待測。用電化學發光法檢測血清腫瘤標志物癌胚抗原（CEA）、糖類抗原72-4（CA72-4）及糖類抗原19-9（CAl9-9）的含量。采用流式細胞儀（美國貝克曼庫爾特有限公司生產）測定T 細胞亞群，包括檢測患者血清CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。

1.6.3 不良反應情況 觀察2 組患者治療后的不良反應發生情況，包括白細胞計數降低、血小板計數降低、血紅蛋白降低、轉氨酶升高以及出現惡心嘔吐、腹瀉、口腔炎、神經毒性患者的例數。不良反應按照抗癌藥物急性及亞急性毒性反應分級標準進行評價[6]：Ⅰ級：輕度；Ⅱ級：中度，可耐受；Ⅲ級：重度，部分患者不可耐受；Ⅳ級：劇烈，不可耐受。

1.7 統計方法應用SPSS 26.0統計軟件進行數據的統計分析。計量資料以均數± 標準差（±s）描述，組內治療前后比較采用配對t檢驗，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數資料以率或構成比描述，組間比較采用χ2檢驗或Fisher精確概率法；等級資料組間比較采用秩和檢驗。均采用雙側檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者基線資料比較治療組46例患者中，男36 例，女10 例；年齡38～76 歲，平均（55.05 ±4.16）歲；病理分期：Ⅱ期38 例，Ⅲ期8 例；高分化胃癌8 例，中、低分化胃癌36 例，未分化胃癌2 例；KPS 評分為（63.71 ± 7.45）分。對照組46 例患者中，男35 例，女11 例；年齡37～79 歲，平均（56.42 ± 4.55）歲；病理分期：Ⅱ期38例，Ⅲ期8 例；高分化胃癌7 例，中、低分化胃癌36 例，未分化胃癌3 例；KPS 評分為（63.24 ± 7.38）分。2 組患者的性別、年齡、病理分期、病理分化程度、KPS 評分等基線資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 2組患者治療前后中醫證候積分比較表1結果顯示：治療前，2 組患者的中醫證候積分比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。治療后，2 組患者的中醫證候積分均較治療前明顯降低（P＜0.05），且治療組的降低作用明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）。2.3 2 組患者治療前后T淋巴細胞亞群水平比較表2 結果顯示：治療前，2 組患者的T 淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。治療后，治療組的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平較治療前明顯升高（P＜0.05），CD8+水平較治療前明顯降低（P＜0.05），而對照組均無顯著性變化（P＞0.05），組間比較，治療組對CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平的升高作用及對CD8+水平的降低作用均明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。

表1 2組胃癌根治術后患者治療前后中醫證候積分比較Table 1 Comparison of TCM syndrome scores before and after treatment between the two groups of patients after radical surgery for gastric cancer（±s，分）

表1 2組胃癌根治術后患者治療前后中醫證候積分比較Table 1 Comparison of TCM syndrome scores before and after treatment between the two groups of patients after radical surgery for gastric cancer（±s，分）

注：①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.01，與對照組治療后比較

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表2 2組胃癌根治術后患者治療前后T淋巴細胞亞群水平比較Table 2 Comparison of T lymphocyte subset levels before and after treatment between the two groups of patients after radical surgery for gastric cancer （±s）

表2 2組胃癌根治術后患者治療前后T淋巴細胞亞群水平比較Table 2 Comparison of T lymphocyte subset levels before and after treatment between the two groups of patients after radical surgery for gastric cancer （±s）

注：①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.05，與對照組治療后比較

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2.4 2 組患者治療前后血清腫瘤標志物水平比較表3 結果顯示：治療前，2 組患者的血清CEA、CA72-4 及CA19-9 水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。治療后，2 組患者的血清CEA、CA72-4 及CA19-9 水平均較治療前明顯降低（P＜0.05），且治療組對血清CEA、CA72-4 及CA19-9 水平的降低作用均明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。

表3 2組胃癌根治術后患者治療前后血清癌胚抗原（CEA）、糖類抗原72-4（CA72-4）及糖類抗原19-9（CA19-9）水平比較Table 3 Comparison of serum carcinoembryonic antigen（CEA），carbohydrate antigen 72-4（CA72-4）and carbohydrate antigen 19-9（CA19-9）levels before and after treatment between the two groups of patients after radical surgery for gastric cancer （±s）

表3 2組胃癌根治術后患者治療前后血清癌胚抗原（CEA）、糖類抗原72-4（CA72-4）及糖類抗原19-9（CA19-9）水平比較Table 3 Comparison of serum carcinoembryonic antigen（CEA），carbohydrate antigen 72-4（CA72-4）and carbohydrate antigen 19-9（CA19-9）levels before and after treatment between the two groups of patients after radical surgery for gastric cancer （±s）

注：①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.05，與對照組治療后比較

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2.5 2組患者不良反應發生情況比較表4結果顯示：治療后，治療組患者的白細胞計數降低、血小板計數降低及轉氨酶升高的發生率均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05 或P＜0.01）；而2組患者的血紅蛋白降低、惡心嘔吐、腹瀉、口腔炎及神經毒性發生率比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。

表4 2組胃癌根治術后患者治療后不良反應發生情況比較Table 4 Comparison of the incidences of adverse reactions after treatment between the two groups of patients after radical surgery for gastric cancer [例（%）]

3 討論

惡性腫瘤已經成為危害全人類的頭號殺手。胃癌是常見的消化道惡性腫瘤，以55～70 歲為高發人群，且男性發病率高于女性。胃癌患者早期多表現為腹脹和反酸等消化道癥狀，一旦發現多為進展期，故患者早期得到及時的診斷和治療較為困難?，F階段對于胃癌患者單純手術治療很難治愈，往往需要聯合化療以鞏固治療效果，術后化療對于降低癌癥復發、轉移起著關鍵的作用[11]。胃癌患者由于邪毒積聚，瘀血內阻，久而化熱，熱瘀互結而形成癌瘤，癌瘤組織阻塞食管，引起進食困難，久而久之，導致機體正氣不足、健康狀況下降；同時，術后化療引起的不良反應也會對重要臟器功能產生損害，造成患者免疫功能下降，進而影響術后治療效果。因此，如何保證胃癌患者術后化療療效，延長患者生存期，是當前醫學界的重要課題之一。研究[12]證明，化療加用含有抗腫瘤成分的中藥治療效果良好，其療效優于純西藥化療。復方苦參注射液具有清熱利濕、涼血解毒、散結止痛等功效，臨床及藥理研究[5-6，13]表明，復方苦參注射液能改善機體免疫功能，提高化療藥物的敏感性，治療腫瘤效果顯著。因此，本研究選用復方苦參注射液結合常規化療方案治療胃癌術后患者，以探討中西醫聯合治療對胃癌患者術后免疫功能及血清癌胚抗原、糖類抗原水平的影響。

腫瘤患者免疫功能下降是腫瘤發生、發展的重要的因素之一，在腫瘤免疫中，細胞免疫起著非常重要的作用。以T 淋巴細胞亞群CD4+/CD8+比值為中心的免疫調節細胞反映了機體免疫功能的穩定情況，對細胞免疫平衡具有重要的意義[14]。本研究結果顯示：與治療前比較，治療組治療后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平明顯升高，CD8+水平明顯降低；與對照組治療后比較，治療組的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平明顯升高，CD8+水平明顯降低，與閆蓓蓓等[13]的研究結果相符。說明復方苦參注射液聯合化療藥可對患者發揮協同作用，使得患者的免疫功能得以恢復。

血清癌胚抗原（CEA）廣泛分布在內胚葉起源的消化系統癌和胚胎組織中，可作為消化系統惡性腫瘤的標志物；糖類抗原19-9（CAl9-9）在外周血中以黏蛋白狀態存在，屬于糖脂類抗原，其水平與胃癌、腸癌等關系密切；糖類抗原72-4（CA72-4）是一種黏蛋白類癌胚抗原，對胃癌具有較高的敏感性[15-16]。因此，本研究對血清CEA、CA72-4 及CA19-9 水平進行檢測，結果顯示：治療后，2 組患者的血清CEA、CA72-4 及CA19-9 水平均較治療前明顯降低，且治療組的降低作用明顯優于對照組，提示加用復方苦參注射液可有效殺傷腫瘤細胞，降低CEA、CA72-4及CA19-9水平。

復方苦參注射液主要成分苦參堿已被發現能誘導實體瘤細胞凋亡，在一定程度上為廣大腫瘤患者帶來了福音。胃癌屬于中醫“胃脘痛”范疇，患者一方面邪毒內盛、熱瘀互結，另一方面，患者術后正氣不足、脾胃虧虛，影響脾胃升降功能，從而導致胃腸功能紊亂而出現惡心、嘔吐、厭食等癥狀。復方苦參注射液配伍化療藥物，可減少患者不良反應，提高患者生命質量[17]。本研究結果顯示：治療后，2 組患者的中醫證候積分均較治療前明顯降低，且治療組的降低作用明顯優于對照組，與劉抒玉等[18]的研究結果相一致。在不良反應方面，治療組治療后的白細胞計數降低、血小板計數降低及轉氨酶升高的發生率均明顯低于對照組，表明治療組患者的不良反應得到明顯減輕，與韓全利等[19]的研究結果相符。提示復方苦參注射液可在一定程度上緩解化療所引起的不良反應，提高胃癌患者的治療效果。

綜上所述，在常規化療基礎上加用復方苦參注射液可以改善胃癌患者的治療效果，減少胃癌術后化療患者的不良反應發生，增強患者免疫功能，改善患者臨床癥狀，且安全性高，值得臨床進一步推廣應用。