支氣管肺泡灌洗治療新生兒重癥肺炎患兒的臨床效果

劉穎

西雙版納傣族自治州人民醫院 （云南 曲靖 666100）

新生兒肺炎是一種較為常見的新生兒期感染性疾病，患兒可表現為精神萎靡、口吐泡沫、口周發紫、呼吸困難、拒乳等，不易被察覺，且病情變化迅速，容易引發心功能不全，甚至可轉變為重癥肺炎。重癥肺炎不僅會使患兒表現出呼吸系統癥狀，還可累及其他系統，威脅其生命健康[1]。對癥治療是目前臨床治療新生兒重癥肺炎患兒的主要手段，包括糾正水電解質、退熱、抗感染及營養支持等，雖然可以緩解臨床癥狀，但多數新生兒免疫功能低下，機體耐受能力較弱，治療效果欠佳。因此，臨床需探究更為高效的治療手段。近年來，臨床探索出了一種新興治療方法，即支氣管肺泡灌洗（bronchoalveolar lavage，BAL），該方法在治療其他年齡段重癥肺炎患者中表現出了明顯優勢[2]。基于此，本研究探討BAL 治療新生兒重癥肺炎患兒的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年3 月至2021 年3 月我院收治的50 例新生兒重癥肺炎患兒作為研究對象，按照電腦隨機分組法分為對照組（24 例）和試驗組（26 例）。對照組男13 例，女11 例；胎齡5～11 d，平均（7.68±1.27）d；體質量2～5 kg，平均（3.51±0.21）kg。試驗組男13 例，女13 例；胎齡4～11 d，平均（7.61±1.19）d；體質量2～5 kg，平均（3.58±0.23）kg。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已獲得醫院醫學倫理委員會審核批準。

納入標準：符合《兒童社區獲得性肺炎診療規范（2019 年版）》[3]中重癥肺炎的相關診斷標準，經臨床血液檢查、動脈血氣分析檢查、影像學檢查確診；伴有咳嗽、喘息急促、痰鳴音、面色蒼白等癥狀；家屬基于知情原則簽署同意書。排除標準：對本研究所用藥物過敏；合并先天性肺部疾病、先天性心臟病、免疫功能障礙；伴其他感染性疾病；新近發生急性冠狀動脈綜合征、未控制的嚴重高血壓、惡性心律失常；無法糾正的出血傾向；多發肺大皰有破裂危險。

1.2 方法

對照組接受常規對癥治療，給予營養支持、保暖支持干預，同時給予退熱、抗感染藥物、解痙、化痰止咳治療和糾正水、電解質紊亂以及霧化吸入布地奈德氣霧劑（魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20030987，規格0.1 mg）200 μg/d（分2～4 次），共治療2 周。

試驗組在對照組基礎上接受BAL 治療：患兒于治療前禁食禁水2～4 h，常規心電監護，監測血氧飽和度；靜脈注射丙泊酚（四川國瑞藥業有限責任公司，國藥準字H20030113，規格0.1 g∶10 ml）2 mg/kg 麻醉；患兒取平臥位，頭部向后仰，根據患兒實際情況選擇經口、鼻、氣管插管方式插入纖維支氣管鏡[上海醫療器械股份有限公司醫用光學儀器廠，滬藥管械（試）字2003 第2050082 號，型號XZ-5]，向工作孔內注入溫度為37 ℃的0.9%氯化鈉注射液（1～2 ml/kg），采用負壓吸引器（濟寧弘盛醫療器械有限公司，滬械注準20202140407，型號DYX-1A）以負壓100～200 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）將支氣管肺泡灌洗液吸取出來，并將吸出的灌洗液送檢，確保吸出澄清液后停止灌洗，確保每次灌洗液回收率＞50%，2 次/周，共治療2 周。

1.3 觀察指標

（1）臨床療效：顯效為咳嗽、痰鳴音、咳痰等肺炎癥狀消失，肺功能及血氣分析指標水平恢復正常值，經X 線檢查為陰性；有效為部分肺炎癥狀消失，未消失癥狀較治療前有所緩解，肺功能及血氣分析指標水平較治療前有所改善，經X 線檢查顯示病灶面積較治療前明顯減小；無效為未能滿足上述標準[4]；總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。（2）免疫功能：于治療后采用流式細胞儀[BECKMAN COULTER，型號CytoFLEXLX]檢測巨噬細胞吞噬率、巨噬細胞殺菌率。（3）血清炎癥因子水平：分別于治療前、治療后抽取患兒靜脈血，經高速離心分離后取血清，采用免疫比濁法測定腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、超敏C 反應蛋白（hyper sensitive C reactive protein，hs-CRP）、白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）水平。（4）血氣分析指標水平：分別于治療前、治療后抽取患兒5 ml 動脈血，采用全自動血氣分析儀（北京海富達科技有限公司，型號NH3-DH-1831）測定血氧飽和度（oxygen saturation，SaO2）、動脈血氧分壓（arterial partial pressure of oxygen，PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（arterial partial pressure of carbon dioxide，PaCO2）水平。（5）并發癥發生率：統計氣管黏膜損傷、低氧血癥、心率增快等并發癥的發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 22.0 統計軟件進行數據分析，計量資料以±s 表示，采用t檢驗，計數資料以率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

試驗組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 免疫功能

治療前，兩組巨噬細胞吞噬率、巨噬細胞殺菌率比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，試驗組巨噬細胞吞噬率、巨噬細胞殺菌率均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組免疫功能比較（±s）

表2 兩組免疫功能比較（±s）

組別 例數 巨噬細胞吞噬率（%）巨噬細胞殺菌率（%）治療前治療后治療前治療后試驗組 26 16.32±1.85 22.04±1.76 0.43±0.13 0.82±0.09對照組 24 16.39±1.84 20.28±1.69 0.45±0.12 0.73±0.10 t 0.1343.6010.5643.349 P 0.8940.0010.5760.002

2.3 血清炎癥因子水平

治療前，兩組血清TNF-α、hs-CRP、IL-6 水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，試驗組血清TNF-α、hs-CRP、IL-6 水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血清炎癥因子水平比較（±s）

表3 兩組血清炎癥因子水平比較（±s）

注：TNF-α 為腫瘤壞死因子-α，hs-CRP 為超敏C 反應蛋白，IL-6 為白細胞介素-6

組別例數TNF-α（μg/L）治療前治療后試驗組2641.70±7.825.89±1.17對照組2440.83±7.687.15±1.24 t 0.3963.697 P 0.6940.001組別例數hs-CRP（mg/L）治療前治療后試驗組2658.73±8.128.43±1.37對照組2457.69±8.239.81±1.48 t 0.4503.424 P 0.6550.001組別例數IL-6（ng/L）治療前治療后試驗組262.72±0.380.42±0.04對照組242.67±0.360.46±0.07 t 0.4772.505 P 0.6360.016

2.4 血氣分析指標水平

治療前，兩組SaO2、PaO2、PaCO2水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，試驗組SaO2、PaO2水平均高于對照組，PaCO2水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組血氣分析指標水平比較（±s）

表4 兩組血氣分析指標水平比較（±s）

注：SaO2 為血氧飽和度，PaO2 為動脈血氧分壓，PaCO2 為動脈血二氧化碳分壓；1 mmHg=0.133 kPa

組別例數SaO2（%）治療前治療后試驗組2686.88±6.9496.43±1.39對照組2486.79±6.8695.04±1.47 t 0.0463.437 P 0.9630.001組別例數PaO2（mmHg）治療前治療后試驗組2656.18±6.7237.27±1.53對照組2456.07±6.6838.48±1.56 t 0.0582.768 P 0.9540.008組別例數PaCO2（mmHg）治療前治療后試驗組2672.48±5.4396.16±1.74對照組2472.65±5.6194.82±1.83 t 0.1092.654 P 0.9140.012

2.5 并發癥發生率

試驗組氣管黏膜損傷、低氧血癥、心率增快等并發癥總發生率略高于對照組，但差異無統計學意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組并發癥發生率比較[例（%）]

3 討論

新生兒肺炎是出生28 d 內嬰兒最常見的一種疾病，也是新生兒死亡的重要原因。該病主要由呼吸道感染、喂養方式不當兩方面因素引起[5]。由于新生兒剛出生不久，體內缺乏抗體，抵抗力較為低下，更容易被細菌、病毒等病原體感染呼吸道而引起肺部炎癥性病變，若未能及時治療，則容易發展成重癥肺炎。病原體侵入氣管、支氣管后，會導致氣道滲出炎癥細胞，形成分泌物，并與杯狀細胞共同產生黏液。但因新生兒缺乏咳痰意識，且無力咳痰，無法有效排出氣管、支氣管內的痰液，進而引發氣管、支氣管堵塞，并造成呼吸窘迫，甚至窒息，嚴重時會因缺氧引起大腦損傷，威脅新生兒生命健康[6]。

目前，針對新生兒重癥肺炎患兒，臨床上多采用對癥治療，可在一定程度上殺滅病原菌，但未能幫助患兒將氣道內的痰液排出，導致治療效果受到影響。BAL 是通過多次反復灌洗將氣道內分泌物排出的方法。本研究結果顯示，試驗組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），表明采用BAL 治療該病可以有效提高治療效果。究其原因，當病原菌侵入新生兒氣道、支氣管時，氣道、支氣管受到病原菌刺激而發生炎癥反應，提高血清hs-CRP、IL-6 的表達；hs-CRP 為一種重要的炎癥因子，hs-CRP水平異常升高會刺激其他炎癥因子的表達，血清IL-6、TNF-α 水平相繼提高，而TNF-α 水平異常升高則會進一步加重肺部感染癥狀[7]；實施BAL 治療可以有效消除氣道內的炎癥因子，緩解肺部感染，改善臨床癥狀，疏通氣道，逆轉氣道狹窄。本研究結果還顯示，治療后，試驗組巨噬細胞吞噬率、巨噬細胞殺菌率均高于對照組（P＜0.05），表明BAL 治療可以提高新生兒重癥肺炎患兒的免疫功能。其原因為，巨噬細胞分布于機體血液和組織中，并可以在趨化因子的作用下被吸引至病原微生物入侵部位，吞噬或殺滅入侵的病原微生物，發揮免疫防御作用；BAL 治療可以有效排出新生兒重癥肺炎患兒氣道內的黏液，促進氣道管腔黏膜細胞纖毛擺動，減小氣道阻力，使肺泡復張，改變氣道微生環境，增加巨噬細胞的表達，繼而提高巨噬細胞殺菌率和吞噬率，有效改善機體免疫功能[8]。本研究結果另顯示，治療后，試驗組血清TNF-α、hs-CRP、IL-6 水平均低于對照組（P＜0.05），表明BAL 可以更有效地減輕新生兒重癥肺炎患兒機體的炎癥反應。究其原因，BAL 治療可以將新生兒重癥肺炎患兒氣道、支氣管內的異物、炎癥因子、粉塵微粒、磷脂等清出體外，并通過靶器官給藥，達到抗纖維化和抗炎的目的，從而可調節血清TNF-α、hs-CRP、IL-6 水平[9]。治療新生兒重癥肺炎患兒的最終目的是恢復其呼吸功能，檢測血氣分析指標水平則可以反映呼吸功能。本研究結果還顯示，試驗組SaO2、PaO2水平均高于對照組，PaCO2水平低于對照組（P＜0.05），表明BAL 治療有利于改善新生兒重癥肺炎患兒的呼吸功能。其原因為，BAL治療可有效消除患兒呼吸道炎癥因子，并可改善呼吸道環境，減少因炎癥因子引起的呼吸道堵塞，以及微環境對肺泡功能的負面影響，繼而可以促進呼吸道通暢，有效改善呼吸功能，調節SaO2、PaO2、PaCO2水平。本研究還對治療安全性展開探討，結果顯示，試驗組氣管黏膜損傷、低氧血癥、心率增快等并發癥總發生率略高于對照組，但差異無統計學意義（P＞0.05），由此提示，采用BAL 治療該病患兒不會明顯增加并發癥的發生，可以保障治療安全性。其原因為，BAL 可以將藥物直接送到病灶部位，提高氣道黏膜局部抗菌藥物的濃度，從而可提高抗炎殺菌的治療效果，同時能預防大劑量使用藥物而產生的不良反應，提高治療安全性[10]。

綜上所述，BAL 治療新生兒重癥肺炎患兒的效果顯著，可提高免疫功能及肺功能，降低血清炎癥因子表達，且治療安全性較高。