阿立哌唑治療首發中青年SCH患者療效分析及預測模型建立

王晶 王軼虎 馮敏

精神分裂癥（Schizophrenia，SCH）屬慢性精神系統疾病，好發于青壯年，病程漫長，臨床癥狀多樣，涉及到感知、情感、意識、行為等多方面障礙，可對患者日常生活、工作造成嚴重影響，需長期用藥控制，給患者及其家庭帶來了沉重精神與經濟負擔［1-3］。阿立哌唑為新型非典型抗精神病藥，可對多巴胺能神經系統發揮雙向調節作用，對患者陽性與陰性癥狀均具有較好改善作用，且安全性良好［4-5］。但臨床研究報道，不同SCH患者間治療效果存在較大差異，其生活習慣與情緒狀態等均會對療效產生一定影響［6］。而目前臨床關于接受阿立哌唑治療的首發中青年SCH 患者療效有關影響因素尚無統一意見。本研究旨在觀察阿立哌唑治療首發中青年SCH 患者療效的影響因素并建立預測模型，為臨床針對性治療及疾病管理提供一定參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019 年11 月至2021 年11 月本院精神科100 例應用阿立哌唑治療的首發中青年SCH 患者。（1）納入標準：①符合國際疾病分類第10 版（ICD-10）［7］中SCH 診斷標準；②年齡18～64 歲；③陽性和陰性癥狀評定量表（PANSS）評分≥60 分；④首發患者，初次采取抗精神病治療，可配合完成治療；⑤臨床資料完整。（2）排除標準：①因藥物、器質性疾病造成的精神異常；②既往有腦部創傷史、藥物濫用史；③合并強迫癥、心境障礙、偏執性精神障礙等其他類型精神疾病；④合并嚴重肝、心、腎等臟器功能障礙；⑤處于孕期、哺乳期女性；⑥對阿立哌唑過敏。本研究經醫院醫學倫理委員會審查批準，患者家屬知情并簽訂知情同意書。

1.2 方法（1）臨床資料收集：收集患者性別、體質量指數（BMI）、年齡、病程、家族史、文化程度、家庭人均月收入、婚姻狀態、飲酒、吸煙、糖尿病、高血壓、高脂血癥等臨床資料，其中飲酒分為不飲酒（＜1 次/ 周）、少量飲酒（1～4 次/ 周，純酒精飲酒量10～20 g/d）、大量飲酒（≥5 次/周，純酒精飲酒量＞20 g/d）；吸煙分為不吸煙（累計吸煙＜1 年）、少量吸煙（累計吸煙≥1 年且平均吸煙量1～20 支）、大量吸煙（累計吸煙≥1 年且平均吸煙量≥20 支/d）。（2）治療方法：患者均應用阿立哌唑（浙江大冢制藥有限公司，規格5 mg/片）治療：起始劑量為1 片/（次·d），口服，2 周內逐漸依據患者病情與耐受情況酌情增加劑量，維持劑量至3～5 片/（次·d），持續治療3 個月。依據治療前、治療3 個月后PANSS 評分情況評價患者療效［8］。痊愈：PANSS 評分較治療前降低≥75%；顯著進步：PANSS 評分較治療前降低50%～＜75%；進步：PANSS 評分較治療前降低25%～＜50%；無效：PANSS評分較治療前降低＜25%，將痊愈、顯著進步、進步歸為療效良好組，無效歸為療效不良組，然后對兩組進行比較分析。

1.3 統計學方法 采用SPSS 21.0 統計軟件。計數資料以［n（%）］表示，組間比較采用χ2檢驗；符合正態分布計量資料以（）表示，組間比較行t檢驗；患者療效有關影響因素分析采用Logistic 回歸分析；各個獨立危險因素及預測模型對患者療效的預測價值分析使用受試者工作特征（ROC）曲線；檢驗水準α=0.05，均采用雙側檢驗。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 兩組性別、BMI、年齡、家族史、文化程度、家庭人均月收入、高血壓、高脂血癥相比差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組病程、婚姻狀態、飲酒、吸煙、糖尿病相比，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 首發中青年SCH 患者阿立哌唑治療效果 本組100 例首發中青年SCH 患者治療前PANSS 評分為（92.74±10.59）分，治療3 個月后為（53.26±7.47）分。其中療效良好患者83 例（痊愈27 例、顯著進步34 例、進步22 例），占83.00%；療效不良患者17 例，占17.00%。

2.3 首發中青年SCH 患者療效有關影響因素分析 以首發中青年SCH 患者療效情況為因變量（賦值：療效良好=0，療效不良=1），表1 單因素分析差異有統計學意義因素（病程、婚姻狀態、飲酒、吸煙、糖尿病）為自變量，行Logistic 回歸分析發現，病程、飲酒、吸煙、糖尿病均為患者療效不良獨立危險因素（P＜0.05），婚姻狀態并非患者療效不良獨立危險因素（P＞0.05）。

2.4 各個獨立危險因素對首發中青年SCH 患者療效的預測價值分析 將療效良好組樣本數據設為陰性樣本，療效不良組樣本數據設為陽性樣本，通過ROC 曲線分析發現，病程、飲酒、吸煙、糖尿病用于患者療效預測均有一定價值。見圖1、表2。2.5 預測模型對首發中青年SCH 患者療效的預測價值分析 應用篩選出的獨立危險因素建立預測模型，將療效情況設為狀態變量，預測概率值P 設為檢驗變量。通過ROC 曲線分析得出，預測模型的AUC 為0.867，標準誤差為0.037，P＜0.001，95%CI 為0.795～0.939，取最佳界值點時，預測敏感度為94.12%，特異度為77.11%。見圖2。

圖1 各個獨立危險因素對首發中青年SCH患者療效的預測ROC曲線

圖2 預測模型對首發中青年SCH患者療效的預測ROC曲線

表2 各個獨立危險因素對首發中青年SCH患者療效的預測價值分析

3 討論

SCH 主要特征為精神活動與所處環境不協調，發病與環境、遺傳、大腦多巴胺（DA）受體、5-羥色胺（5-HT）等有關［9］。隨著現代社會的發展，人們生活壓力不斷加重，SCH 發病率逐漸增高，對疾病治療效果的要求也不斷提升。阿立哌唑為第三代非典型抗精神病藥，可雙重激動DAD2 受體、5-HT1A 受體，顯著改善患者陰性與陽性癥狀，且對5-HT1A 受體親和力高，可改善患者抑郁癥狀，控制SCH 病情進展［10］。本研究顯示，應用阿立哌唑治療首發中青年SCH 患者的療效良好率為83%。表明應用阿立哌唑治療效果肯定。但需注意的是仍有17%患者經阿立哌唑治療后未獲得滿意療效，有必要探討影響患者疾病治療效果的危險因素，為臨床針對性干預提供依據。

本研究經單因素分析顯示，兩組病程、婚姻狀態、飲酒、吸煙、糖尿病差異明顯，這些因素可能為影響患者療效的有關因素。進一步采取Logistic 回歸分析，明確病程、飲酒、吸煙、糖尿病均為患者療效不良獨立危險因素。病程為患者療效不良獨立危險因素，與王婧等［11］研究報道的病程為無抽搐電休克治療SCH 患者療效影響因素結論類似。SCH患者由于受精神病癥狀的作用，導致機體處在應激狀態，下丘腦-垂體-腎上腺軸被激活，致使糖皮質激素的分泌量增加，造成神經細胞萎縮變性、再生減少、軸突末梢變化等大腦結構改變；且病程長SCH患者疾病易進展為慢性或難治性SCH，導致病情更加頑固，對阿立哌唑治療的反應性降低。飲酒一方面會促進DA 釋放，對患者認知功能造成損傷，還會損傷腦神經，促進SCH 病情進展，影響阿立哌唑治療效果，飲酒量越大對腦認知功能及腦神經的損傷越嚴重，療效越差。盧艷春［12］研究也顯示，飲酒史為SCH患者藥物治療療效的獨立危險因素。CYP2D6、CYP3A4為參與阿立哌唑代謝的兩種酶，可起到羥基化作用、脫氫作用。而煙草中含有尼古丁、鐵寧等物質，屬P450-CYP2D6 酶誘導劑，能增強P450-CYP2D6 酶活性，促進阿立哌唑代謝，致使血藥濃度下降，影響治療效果；且吸煙會增加黑質紋狀體，促使邊緣系統DA 更新，抑制單胺氧化酶活性，且會導致氧磷酶1 活性降低，促使SCH 病情惡化，導致療效不佳。吸煙越嚴重對阿立哌唑代謝與大腦的影響越明顯，療效越差。糖尿病為患者療效不良獨立危險因素的研究結果與李小霞等［13］研究報道相符。合并糖尿病患者機體處在高血糖狀態，而阿立哌唑治療可能會導致血糖升高，增加心血管疾病等糖尿病并發癥發生風險，致使臨床治療受到限制，影響治療效果。賈曉妮等［14］研究中分析顯示，年齡為影響奧氮平治療SCH 效果的影響因素。青年患者疾病多為首發，對治療藥物的敏感性高，且藥物起效快；而隨著年齡增高，老年患者肝腎功能減退，體內膽堿能受體含量減少，對藥物的代謝能力與敏感性降低，導致療效較差。本研究顯示，年齡并非患者療效影響因素，考慮與本研究選取患者為首發中青年SCH 患者有關。本研究通過ROC 曲線分析顯示，病程、飲酒、吸煙、糖尿病用于患者療效預測均有一定價值，也再次證實了上述因素與阿立哌唑治療效果不佳的關系。國外研究通過大規模列隊研究顯示，經濟狀況不佳、受教育程度低會影響患者接受到的醫療資源情況與早期治療抉擇、治療依從性，對治療結局產生影響［15］。但本研究選取的患者均為單純接受阿立哌唑治療且能配合完成3 個月治療，未對此方面進行探究，將來仍需進一步探討。臨床治療中應督促患者培養良好生活習慣，戒煙戒酒，對合并糖尿病患者定期監測血糖，進行運動、飲食干預，控制好血糖情況，并做到疾病早發現早治療，以實現最佳治療效果。

本研究應用篩選出的獨立危險因素建立預測模型，初步證實預測模型AUC 為0.867，取最佳界值點時，預測敏感度為94.12%，特異度為77.11%。提示該模型對阿立哌唑療效具有良好預測效能，可為療效預測提供有力手段。

綜上所述，阿立哌唑治療首發中青年SCH 患者療效關影響因素包括病程、飲酒、吸煙、糖尿病，應用上述影響因素建立的預測模型對患者療效具有良好預測價值。在治療時應視患者個體情況予以針對性干預，以期獲得最佳療效。但本研究入選樣本量有限，仍需將來擴大樣本選取范圍與樣本量采取進一步探討。