急性帶狀皰疹患者情感障礙及海馬區(qū)細(xì)胞代謝變化研究

魏穎楠 王俊 嚴(yán)永興

帶狀皰疹是由潛伏在神經(jīng)節(jié)中的水痘-帶狀皰疹病毒（varicella zoster virus，VZV）受刺激再活化引起的一種皮膚感染性疾病，隨著我國(guó)人口的老齡化，發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。研究發(fā)現(xiàn)自上世紀(jì)40 年代以來(lái)，老年人和女性的帶狀皰疹患病率增加了＞4 倍（由1945～1949 年每年的0.76‰上升至2000～2007 年每年的3.15‰）［1］。帶狀皰疹不僅帶來(lái)了醫(yī)療經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，同時(shí)帶狀皰疹常出現(xiàn)神經(jīng)痛，甚至中樞感染等并發(fā)癥，給患者的生活帶來(lái)嚴(yán)重的負(fù)面影響。其中帶狀皰疹后神經(jīng)痛常合并抑郁焦慮癥狀，有半數(shù)以上的患者出現(xiàn)抑郁、焦慮等負(fù)性情感障礙。但帶狀皰疹患者在急性階段抑郁焦慮的發(fā)生率以及急性階段患者海馬細(xì)胞代謝變化情況尚不清楚。為此，本研究采用磁共振波譜技術(shù)檢測(cè)急性帶狀皰疹患者雙側(cè)海馬區(qū)細(xì)胞代謝，并評(píng)估其抑郁、焦慮等情感障礙情況，以期提高臨床醫(yī)師對(duì)帶狀皰疹急性期患者情感障礙的認(rèn)識(shí)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年7 月至2021 年12 月在本院住院的急性帶狀皰疹患者62 例，其中男31 例，女31 例；年齡25～88 歲，平均（62.4±15.0）歲；其中合并有高血壓31 例、冠心病6 例、糖尿病8 例、卒中5例、腫瘤6 例、慢性阻塞性肺病（COPD）5 例；合并免疫性疾病8 例，有4 例患者使用免疫抑制劑。由皮膚科醫(yī)師按照帶狀皰疹的診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷［2］。

1.2 方法（1）抑郁、焦慮、疼痛程度評(píng)估：采用Hamilton 抑郁量表（HAMD），評(píng)定患者的抑郁障礙程度。項(xiàng)目采用0～4 分的5 級(jí)評(píng)分法，分?jǐn)?shù)越高說(shuō)明抑郁障礙越重，總分范圍是0～68 分，總分＞17 分確診抑郁障礙。同時(shí)采用Hamilton 焦慮量表（HAMA），評(píng)定患者的焦慮障礙程度。項(xiàng)目采用0～4 分的5 級(jí)評(píng)分法，總分范圍是0～56 分，分?jǐn)?shù)越高說(shuō)明焦慮障礙越重，總分＞13 分確認(rèn)有焦慮障礙。采用數(shù)字分級(jí)法（numerical rating scale，NRS）評(píng)估疼痛的程度，在10 分制的標(biāo)尺上根據(jù)程度進(jìn)行自我評(píng)級(jí)，分別為1～10 分，評(píng)分越高表明疼痛程度越重。所有患者均于入院72 h 內(nèi)完成抑郁、焦慮、疼痛的評(píng)定，評(píng)分由經(jīng)過(guò)統(tǒng)一培訓(xùn)的測(cè)評(píng)員完成。（2）1H-MRS 檢測(cè)雙側(cè)海馬區(qū)細(xì)胞代謝：1.5T磁共振掃描儀（GE 公司）進(jìn)行1H-MRS 檢查。1H-MRS采用化學(xué)位移成像進(jìn)行單體素采集，點(diǎn)解析波譜序列掃描，在軸位T2W 圖像上定位（中腦水平處的雙側(cè)顳葉海馬區(qū)，體素大小一般為7.5 mm×7.5 mm×7.5 mm），進(jìn)行波譜采集。磁共振掃描儀直接完成基線校準(zhǔn)、識(shí)別代謝物、計(jì)算代謝物N-乙酰天門冬氨酸（NAA）、肌醇（Cho）、肌酸（Cr）峰值下面積和NAA/Cr、Cho/Cr、NAA/Cho 比值。所有患者均在入院72 h 內(nèi)進(jìn)行1H-MRS檢查評(píng)估海馬區(qū)細(xì)胞代謝情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（）表示，兩樣本均數(shù)間比較用秩和檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)及百分比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher 精確檢驗(yàn)。采用Pearson 進(jìn)行相關(guān)性分析。以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 抑郁、焦慮、疼痛評(píng)分 納入的帶狀皰疹患者NRS評(píng)分為（3.68±2.45）分。HAMD 評(píng)分為（9.94±7.14）分，其中有12.9%（8/62）的患者總分＞17 分，存在抑郁障礙；HAMA 評(píng)分為（11.40±6.62），有21.0%（13/62）的患者總分＞13 分，存在焦慮障礙。

2.2 合并/未合并焦慮/抑郁的帶狀皰疹患者基線特征 根據(jù)HAMD、HAMA 評(píng)分將納入的帶狀皰疹患者分為合并焦慮/抑郁的帶狀皰疹組和未合并焦慮/抑郁的帶狀皰疹組。兩組患者年齡、性別、受教育程度等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。合并焦慮/抑郁的帶狀皰疹患者病程、NRS 評(píng)分明顯高于未合并焦慮/抑郁的患者（P＜0.01）。見表1。

表1 合并/不合并焦慮/抑郁帶狀皰疹患者基線、病程、NRS、HAMD、

2.3 雙側(cè)海馬區(qū)細(xì)胞代謝變化 合并焦慮/抑郁的帶狀皰疹患者右側(cè)海馬區(qū)Cho/cr 水平明顯高于未合并焦慮/抑郁的患者，但NAA/Cr 水平更低（P＜0.05），左側(cè)海馬區(qū)各Cho/cr、NAA/Cr、NAA/Cho 水平無(wú)明顯差異（P＞0.05）。見表1。HAMA評(píng)分比較

2.4 相關(guān)性分析 帶狀皰疹患者NRS 評(píng)分與HAMD、HAMA 評(píng)分呈正相關(guān)（r=0.277，P=0.029；r=0.317，P=0.012），見圖1、2；患者的病程時(shí)長(zhǎng)與HAMD、HAMA評(píng)分呈正相關(guān)（r=0.318，P=0.012；r=0.379，P=0.002），見圖3、4；但患者NRS 評(píng)分與病程時(shí)長(zhǎng)無(wú)明顯相關(guān)性（r=0.201，P=0.118）。Cho/Cr、NAA/Cr、NAA/Cho 水平與NRS、HAMD、HAMA 等評(píng)分無(wú)明顯相關(guān)性（P＞0.05）。

圖1 NRS評(píng)分與HAMD評(píng)分呈正相關(guān)，r=0.277，P=0.029

圖2 NRS評(píng)分與HAMA評(píng)分呈正相關(guān)，r=0.317，P=0.012

圖3 帶狀皰疹病程與HAMD評(píng)分呈正相關(guān)，r=0.318，P=0.012

圖4 帶狀皰疹病程與HAMA評(píng)分呈正相關(guān)，r=0.379，P=0.002

3 討論

帶狀皰疹是由水痘-帶狀皰疹病毒引起，以沿某一脊神經(jīng)或腦神經(jīng)單側(cè)分布的簇集性水皰和神經(jīng)痛為特征的病毒性皮膚病［3］。多見于老年人、免疫力低下人群，隨著年齡的增長(zhǎng)發(fā)病率也明顯增高，從而給醫(yī)療資源的利用帶來(lái)壓力，經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)增加［4］。帶狀皰疹患者常出現(xiàn)各種周圍、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的并發(fā)癥［5-6］，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。包括身體機(jī)能和對(duì)心理狀態(tài)的影響，這些影響對(duì)患者的日常生活帶來(lái)嚴(yán)重的負(fù)面影響。

帶狀皰疹和慢性蕁麻疹等十余種皮膚病與心理因素密切相關(guān)。帶狀皰疹患者常因?yàn)槠つw疼痛或瘙癢發(fā)作導(dǎo)致患者寢食不安，生活質(zhì)量降低，出現(xiàn)焦慮和抑郁癥狀，有研究表明帶狀皰疹及帶狀皰疹后遺癥神經(jīng)痛的發(fā)生對(duì)患者的心理及主觀情緒帶來(lái)了消極影響，約40%～69%的帶狀皰疹后神經(jīng)痛患者出現(xiàn)抑郁焦慮等情感障礙［7-8］。CHEN 等［9］隨訪1,888 例帶狀皰疹患者以及與年齡、性別、合并疾病相匹配的非帶狀皰疹7,552例人群10 年，結(jié)果發(fā)現(xiàn)10 年后帶狀皰疹患者出現(xiàn)抑郁的概率明顯增加，既往是否發(fā)生帶狀皰疹是出現(xiàn)抑郁的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本資料分析發(fā)現(xiàn)本組急性帶狀皰疹患者抑郁、焦慮發(fā)生率分別為12.9%（8/62）、21.0%（15/62），明顯低于帶狀皰疹后神經(jīng)痛約半數(shù)患者合并抑郁焦慮的發(fā)生率，這可能與患者人群、時(shí)間點(diǎn)不同有關(guān)。帶狀皰疹后神經(jīng)痛為皰疹愈合1 個(gè)月后仍有疼痛的患者。本組納入的帶狀皰疹患者均為急性階段，發(fā)病時(shí)間＜1 個(gè)月，另外，帶狀皰疹患者的病程、NRS 評(píng)分與抑郁、焦慮評(píng)分呈明顯的正相關(guān)，推測(cè)隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，患者出現(xiàn)抑郁焦慮的比率可能增加。本研究進(jìn)一步說(shuō)明了帶狀皰疹與抑郁焦慮的關(guān)系，帶狀皰疹在急性階段可出現(xiàn)抑郁焦慮等負(fù)性情緒，臨床醫(yī)師在處理帶狀皰疹時(shí)應(yīng)關(guān)注患者早期的抑郁焦慮。

磁共振波譜技術(shù)（MRS）是一種無(wú)創(chuàng)傷顯示活體組織代謝狀況的成像技術(shù)，通過(guò)小分子化合物受磁場(chǎng)作用產(chǎn)生的化學(xué)位移值來(lái)測(cè)定其濃度，使得臨床醫(yī)師在發(fā)現(xiàn)組織形態(tài)學(xué)改變前即可從腦代謝角度評(píng)價(jià)組織變化程度，對(duì)疾病的診斷、療效評(píng)價(jià)等方面提供參考作用。1H-MRS 常檢測(cè)的代謝物有N-乙酰天門冬氨酸（NAA）、膽堿（Cho）、肌酸（Cr）等。NAA 由線粒體生成，是腦組織神經(jīng)元和軸索脫失的最佳標(biāo)志之一；Cho參與合成神經(jīng)遞質(zhì)，影響認(rèn)知功能和精神狀態(tài)；Cr 在同一個(gè)體腦內(nèi)含量相對(duì)穩(wěn)定，常被作為參照值來(lái)衡量其他代謝物的含量。眾多的研究利用MRS 技術(shù)，分析精神障礙性疾病包括抑郁癥、雙向情感障礙、卒中后抑郁等的特點(diǎn)，并發(fā)現(xiàn)抑郁、焦慮患者的海馬區(qū)細(xì)胞代謝出現(xiàn)變化［10］。本資料結(jié)果與既往研究類似，合并抑郁焦慮的帶狀皰疹患者海馬區(qū)細(xì)胞代謝變化更明顯，右側(cè)海馬區(qū)Cho/Cr 水平明顯增高，NAA/Cr 水平明顯降低，但其機(jī)制尚需進(jìn)一步探究。

總之，本研究發(fā)現(xiàn)帶狀皰疹患者在急性期可出現(xiàn)抑郁/焦慮等情感障礙；其中病程越長(zhǎng)、疼痛程度越重的患者更容易出現(xiàn)抑郁/焦慮障礙，且合并抑郁/焦慮的帶狀皰疹患者海馬區(qū)細(xì)胞代謝變化更明顯，臨床醫(yī)師應(yīng)該重視帶狀皰疹患者合并的抑郁焦慮等負(fù)性情緒，早期積極干預(yù)將有利于患者的預(yù)后。