孕婦Hcy與HDCP及母嬰不良妊娠結(jié)局的關(guān)系

葛玲燕 邱二娟 宋李桃

妊娠期高血壓疾?。℉DCP）是妊娠階段所出現(xiàn)的危重并發(fā)癥之一，可造成母體全身多器官功能受損、胎兒宮內(nèi)宭迫等不良妊娠結(jié)局。研究發(fā)現(xiàn)HDCP 在我國的發(fā)病率為5%～12%，死亡率高達(dá)15%，位居我國圍產(chǎn)期孕產(chǎn)婦死亡率第二位［1］。報道發(fā)現(xiàn)機體血管內(nèi)皮損傷是HDCP 發(fā)病的病理機制，血同型半胱氨酸（Hcy）指標(biāo)越高預(yù)示機體血管內(nèi)皮損傷的程度越重，孕婦Hcy水平上升可加劇HDCP 的進(jìn)展，并與母嬰不良妊娠結(jié)局相關(guān)［2］。近年來臨床研究中，Hcy 水平的高低與HDCP之間的關(guān)系是研究的熱點，本文通過研究Hcy 水平與HDCP 之間的關(guān)系及對妊娠結(jié)局的影響，及早對影響HDCP 不良妊娠結(jié)局相關(guān)因素進(jìn)行識別和篩選，從而為改善母嬰不良妊娠結(jié)局提供臨床參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017 年2 月至2022 年2 月本院進(jìn)行產(chǎn)檢與分娩的102 例HDCP 患者設(shè)為觀察組，年齡24～41 歲，平均（30.29±3.78）歲；孕周34～40 周，平均孕周（37.13±1.08）周。觀察組所有孕婦均符合HDCP 診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。另選取同期90 例健康孕婦設(shè)為正常組，年齡21～34 歲，平均（30.22±3.61）歲；孕周34～41 周，平均（37.0±1.06）周。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）兩組均為宮內(nèi)單活胎；（2）無內(nèi)外科重大疾病史。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）既往有免疫性疾病、肝、腎、心腦血管疾病等內(nèi)外科疾病史。

1.2 標(biāo)本采集與檢測方法 收集觀察組資料，記錄患者分娩前血清Hcy、Ca2+、超敏C 反應(yīng)蛋白（hsCRP）、UA 及葉酸水平指標(biāo)。觀察組入院后休息10 min 平靜狀態(tài)下測血壓，每4 h 復(fù)測1 次，選取最高收縮壓和舒張壓。次日清晨06 ∶00 抽取觀察組外周靜脈血，使用器材是貝克曼AU5800 分析儀，酶循環(huán)法測定Hcy（耗材試劑盒購自中翰盛泰）；膠乳免疫比濁法測定獲得hsCRP（瑞源生物科技）；偶氮胂Ⅲ法測定獲得鈣離子水平（美康生物科技）；過氧化物酶偶聯(lián)法測定獲得血尿酸（寧波賽克生物）；化學(xué)發(fā)光法測定獲得葉酸水平（雅培生物），檢測器材為雅培I-2000 分析儀。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者Hcy、葉酸水平、UA、Ca2+、hsCRP 水平，分析觀察組孕婦Hcy 中位值，將高于Hcy 中位值的孕婦設(shè)為HM 組，低于Hcy 中位值的孕婦設(shè)為LM 組，分析血清Hcy 水平和HDCP 組妊娠結(jié)局的關(guān)系及影響妊娠結(jié)局的因素。本資料中不良妊娠結(jié)局包括剖宮產(chǎn)率、急性胎宭、產(chǎn)后出血及新生兒窒息發(fā)生率等。新生兒出生后進(jìn)行Apgar 評分，正常：9～10分；輕度窒息：4～8 分；重度窒息：＜4 分［3］。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對符合正態(tài)分布的定量數(shù)據(jù)以（）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以%表示，組間比較采用χ2檢驗。相關(guān)性研究用Pearson 分析法，妊娠結(jié)局的影響因素采用Logistic 法，以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組孕婦一般資料的比較 見表1。

表1 兩組一般資料比較（）

表1 兩組一般資料比較（）

2.2 兩組患者Hcy、Ca2+、hsCRP、UA 及葉酸水平的比較 見表2。

表2 兩組血清Hcy、Ca2+、hsCRP、UA及葉酸水平比較（）

表2 兩組血清Hcy、Ca2+、hsCRP、UA及葉酸水平比較（）

2.3 HDCP 組孕婦血清Hcy 與妊娠結(jié)局的關(guān)系 血清Hcy 大于中位值的HM 組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率明顯超過LM 組，兩組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 HDCP組Hcy與妊娠結(jié)局的關(guān)系（n）

表4 HDCP組Hcy與Ca2+、hsCRP、UA及葉酸水平的相關(guān)性分析

2.4 HDCP 組孕婦Hcy 與Ca2+、hsCRP、UA 及葉酸水平的相關(guān)性分析 經(jīng)Pearson 法分析HDCP 組孕婦Hcy

2.5 影響HDCP 組妊娠結(jié)局的多因素分析 根據(jù)Logistic 多因素分析，HDCP 組Hcy、hsCRP、UA 為影響母嬰妊娠結(jié)局的因素，見表5。

表5 影響HDCP組孕婦妊娠結(jié)局的多因素分析

3 討論

HDCP 作為妊娠階段特有的疾病，對母嬰有顯著不良影響，目前對預(yù)防HDCP 導(dǎo)致的母嬰不良妊娠結(jié)局仍為臨床研究的難題之一。本研究主要分析血清Hcy 水平與HDCP 之間的關(guān)系，Hcy 水平高低對母嬰妊娠結(jié)局的影響，為HDCP 患者及早干預(yù)及治療而進(jìn)一步降低母嬰不良妊娠結(jié)局的發(fā)生提供理論參考依據(jù)。

HDCP 的病理機制為機體內(nèi)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，血清Hcy 指標(biāo)升高造成HDCP 的發(fā)病基礎(chǔ)可能損傷了血管內(nèi)皮細(xì)胞的收縮、舒張與分泌功能，使血管的舒張、收縮因子出現(xiàn)一定程度的平衡失調(diào)，繼而導(dǎo)致HDCP 的發(fā)生［4］。陳婷婷等［5］研究分析HDCP 孕婦血清Hcy 水平明顯高于正常孕婦，HDCP 病情越重Hcy 含量越高。本研究發(fā)現(xiàn)，HDCP 患者Hcy 水平顯著高于對照組，且HDCP 組Hcy 含量達(dá)到了健康孕婦的2 倍，提示Hcy 水平越高，即HDCP 更易發(fā)生，運用有效措施降低Hcy 水平極為關(guān)鍵。

Hcy 的代謝需葉酸提供甲基，葉酸的正常攝入需要外源性補充，葉酸在人體攝取或合成不足以維持機體生理需要會影響Hcy 的正常代謝，研究發(fā)現(xiàn)HDCP 者葉酸水平較正常孕婦低［6］。呂琳等［7］發(fā)現(xiàn)HDCP 組UA水平比正常組高，且與疾病輕重程度呈正相關(guān)，可能為HDCP 孕婦UA 排泄較正常孕婦低導(dǎo)致機體UA 含量升高。hsCRP 水平可預(yù)示HDCP 疾病的嚴(yán)重性，報道中發(fā)現(xiàn)hsCRP 越高，HDCP 疾病的嚴(yán)重程度越重［8］。吳畏等［9］研究顯示HDCP 組Ca2+指標(biāo)含量比正常組低，且伴隨疾病的加劇Ca2+濃度則表現(xiàn)一定程度降低。本研究中HDCP 組血清Ca2+、hsCRP、UA、葉酸水平和對照組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），說明HDCP 者血清hsCRP、UA 較健康孕婦升高，血清Ca2+、葉酸水平較健康孕婦降低，定期監(jiān)測上述指標(biāo)對預(yù)防HDCP 疾病的發(fā)生有一定意義。Hcy 與影響HDCP 患者疾病嚴(yán)重程度相關(guān)的Ca2+、hsCRP、UA、葉酸水平分析發(fā)現(xiàn)，Hcy與hsCRP、UA 呈正相關(guān)，與Ca2+、葉酸水平呈負(fù)相關(guān)。

本研究分析得出，HDCP 組孕婦Hcy 高于中位值的HM 組，母嬰不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率明顯高于LM 組，兩組比較有統(tǒng)計學(xué)差異?？梢园l(fā)現(xiàn)Hcy 水平偏高，對HDCP 孕婦的妊娠結(jié)局會產(chǎn)生影響，HDCP 患者中Hcy指標(biāo)越高，發(fā)生不良妊娠結(jié)局的風(fēng)險會越大。研究顯示，HDCP 病情的嚴(yán)重程度對妊娠結(jié)局有重要影響，血清Hcy 指標(biāo)的高低可預(yù)示母嬰不良妊娠結(jié)局，二者密切相關(guān)［10］。分析原因可能為HDCP 人群Hcy 水平越高，機體血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷程度越重，從而導(dǎo)致全身機體螺旋小動脈持續(xù)痙攣，使機體各臟器和胎盤的血流灌注減少，而胎盤組織局部缺血、缺氧后可導(dǎo)致胎盤早剝、早產(chǎn)、胎兒生長受限等不良妊娠結(jié)局發(fā)生率增加［11］。本研究通過Logistic 多因素分析顯示，Hcy、hsCRP、UA為影響HDCP 患者母嬰妊娠結(jié)局的危險因素，提示血清Hcy可用于早期預(yù)防及監(jiān)測HDCP不良妊娠結(jié)局發(fā)生的因素之一。

綜上所述，HDCP 患者血清Hcy 水平較健康孕婦升高，Hcy 水平升高可能與母嬰不良妊娠結(jié)局相關(guān)，Hcy與HDCP 嚴(yán)重程度之間的關(guān)系仍需進(jìn)一步研究，影響HDCP 及妊娠結(jié)局的因素眾多，因本研究樣本量有限，未來仍需要臨床大量數(shù)據(jù)佐證，Hcy 今后可能作為生物標(biāo)志物之一應(yīng)用于臨床并作為HDCP 不良妊娠結(jié)局的監(jiān)測指標(biāo)。