三苯雙脒治療華支睪吸蟲病的療效觀察

邵光輝,潘慧敏,李廣松

(1.廣州中醫藥大學順德醫院附屬均安醫院中西醫結合科,廣東 順德 528329; 2.廣州中醫藥大學順德醫院附屬均安醫院健康管理中心,廣東 順德 528329; 3.廣州中醫藥大學順德醫院附屬均安醫院檢驗科,廣東 順德 528329)

華支睪吸蟲病是我國廣東地區的嚴重公共衛生問題,而廣東順德是重災區,華支睪吸蟲感染率高達38.70%[1-2]。目前其主要治療藥物是吡喹酮,但其藥物不良反應發生率較高[3]。我國缺乏華支睪吸蟲病群體性治療方案。雖然多地開展了華支睪吸蟲感染者個體治療,但治療方案差異較大,在藥物種類、劑量、服用次數和時長等方面存在差異[4]。三苯雙脒是一種抗寄生蟲藥,已在臨床上應用數十年,已被證實具有良好的安全性[5]。目前有少數研究報道三苯雙脒治療肝吸蟲病具有良好的效果[6]。因此本研究利用較大樣本探討了單次口服三苯雙脒(成年人400 mg)與吡喹酮(成年人75mg/kg)治療華支睪吸蟲的有效性和安全性[7]。

1 研究對象與方法

1.1 研究對象

2020年1月1日—2020年12月31日選擇廣東省佛山市均安鎮體檢科篩查確診華支睪吸蟲感染的692例患者,隨機分為兩組,三苯雙脒組使用三苯雙脒治療,吡喹酮組使用吡喹酮治療,三苯雙脒組17例患者拒絕復查,完成研究329例;吡喹酮組47例未完成3天療程用藥,19例患者拒絕復查,完成研究280例。納入研究患者的一般資料無統計學差異(見表1)。

表1 兩組患者一般資料對比

患者入組后簽署知情同意書,試驗經醫院倫理委員會批準(倫理批準號:PK-2019004)。

1.2 方法

1.2.1 治療方案

觀察組使用三苯雙脒腸溶片治療,三苯雙脒腸溶片(規格:0.2g*6s/盒,廠家:山東新華藥業有限公司,國藥準字H20040644)。三苯雙脒(成年人400mg),1次/1d。對照組使用吡喹酮治療,吡喹酮(規格:0.2g*100s/盒,廠家:沈陽紅旗制藥有限公司,國藥準字H20093670),吡喹酮(成年人總量75mg/kg),每日3次,分2日口服[7]。

1.2.2 蟲卵計數方法

糞樣篩查發現蟲卵陽性,采用改良加藤厚涂片法,一糞三檢進行蟲卵計數,按每克糞便蟲卵數(EPG)判定感染度:EPG=1～999為輕度、EPG =1000～9999為中度、EPG≥10000為重度。治療一個月后復診復檢,同法進行糞樣檢查蟲卵。

1.2.3 療效觀察

(1)藥物治療一個月后復查,未發現蟲卵為治愈,以此計算治愈率;查到蟲卵者,定量蟲卵數并計算蟲卵減少率,評定治療效果。(2)不良反應:包括頭痛、頭暈、惡心、嘔吐、乏力、腹痛,首次用藥后3小時、用藥結束后24小時,患者復診或電話隨訪,記錄患者的不良反應發生情況。

1.3 統計分析

采用SPSS 18.0統計軟件包。年齡、體重等定量資料采用t檢驗,性別、感染例數等定性資料采用卡方檢驗,校驗水準為α=0.05。

2 結果

2.1 兩組患者一般資料分析

三苯雙脒組、吡喹酮組患者糞卵計數幾何平均數分別為2832/g、3147/g,糞卵計數范圍139～31325/g、181～26771/g,兩組患者性別、年齡、體重、輕度感染例數、中度感染例數、重度感染例數構成均無統計學差異(P>0.05)。見表1。

2.2 兩組患者治療效果比較

三苯雙脒組、吡喹酮組患者治療后,總體治愈率分別為89.9%、93.5%,輕度感染分別為90.4%、94.1%,中度感染分別為84.6%、83.3%,重度感染分別為0、33.3%,兩組患者總體治愈率及不同程度感染的治愈率比較均無統計學差異(P>0.05),治療后兩組患者糞卵計數幾何平均數分別為34、36,糞卵計數范圍分別為0～2863、0～1622,減卵率分別為98.8%、99.3%,兩組患者減卵率比較無統計學差異(P>0.05),見表2。

表2 三苯雙脒與吡喹酮治療效果比較

2.3 兩組患者不良反應比較

兩組患者不良反應在治療結束后24小時較首次治療后3小時明顯減少,三苯雙脒組頭痛(χ2=22.20,P<0.001)、頭暈(χ2=3.984,P<0.001)癥狀治療結束后24小時較首次治療后3小時有統計學差異,惡心、嘔吐、乏力、腹痛、腹瀉均無統計學差異(P>0.05);吡喹酮組頭痛(χ2=20.63,P<0.001)、頭暈(χ2=15.19,P<0.001)、惡心(χ2=9.62,P=0.002)、嘔吐(χ2=12.11,P<0.001)、乏力(χ2=10.25,P<0.001)癥狀治療結束后24小時較首次治療后3小時有統計學差異,腹痛、腹瀉無明顯統計學差異(P>0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療后不良反應比較

3 討論

吡喹酮是WHO推薦治療華支睪吸蟲病的標準藥物,推薦劑量25mg/kg,每日三次,連續服用2～3天;FDA和CDC同樣推薦吡喹酮為首選藥物,劑量75mg/kg/d,每日分三次服用,連續服用2～3天,阿苯達唑作為二線用藥,推薦劑量10mg/kg/d,連服7天。2006年,廣東省衛生廳發布的《廣東省肝吸蟲病防治技術方案(試行)》顯示,推薦吡喹酮總劑量按體重75mg/kg,2天分服,每天2次。阿苯達唑總劑量按體重64mg/kg,4天分服,每天2次[7],本研究吡喹酮采用了廣東省衛生廳的推薦劑量。在吡喹酮治療華支睪吸蟲的機制研究中,發現經藥物作用后的蟲體在電鏡下出現明顯的形態學變化,包括基底膜出現多個空泡;表皮線粒體、核膜以及環狀肌有不同程度的變形、溶解等。同時,吡喹酮還可引起華支睪吸蟲蟲體的糖原、蛋白質和減少,而琥拍酸脫氫酶、蘋果酸脫氫酶和三磷酸腺苷明顯增加,吡喹酮除了破壞蟲體皮層和干擾生化代謝外,還由于皮層的受損,隱蔽的皮層抗原被暴露,導致蟲體易被宿主免疫攻擊,從而加速死亡[8]。研究發現,頓服的三苯雙脒后在掃描電鏡下可見皮層廣泛的變化,包括皮層結節的腫脹、緊密接觸和融合、口腹吸盤的皮層局灶性剝落等[9]。

本研究結果顯示,單次口服三苯雙脒(成年人400mg),與吡喹酮(成年人75mg/kg)治療華支睪吸蟲治療效果相當,特別是在輕度感染中治愈率基本一致,兩種藥物的減卵率都達到98%以上,治愈率均達到90%以上。2013年Qian MB等人[6]對三苯雙脒和吡喹酮療效安全性和有效性的小樣本研究,最終分析共納入74名患者,單劑量三苯雙脒達到44%的治愈率,而對于給予3天的三苯雙脒和吡喹酮,分別獲得58%和56%的治愈率。所有治療方案均觀察到蟲卵減少率(97.6%～98.8%);2016年Sayasone等[10]研究發現三苯雙脒對后睪吸蟲治愈率高(>80%)和蟲卵下降水平高(>99%)。本研究采用大樣本量的方式取得了與上述研究相一致的結果,表明三苯雙脒治療效果更佳。且三苯雙脒為單劑量治療,吡喹酮為2天療程。

本研究結果顯示,兩組患者均不同程度的出現了不良反應,三苯雙脒首次治療后3小時、治療結束后24小時不良反應發生率明顯低于吡喹酮,兩種治療方案不良反應在治療結束24小時后均有明顯下降。表明三苯雙脒相比吡喹酮有更好的耐受性。黎團等人對283例接受吡喹酮治療的患者進行回顧性分析,65.06%的患者發生不良反應,其中包括270例(62.07%)輕微不良反應和13例(2.99%)嚴重不良反應[3]。黃星炯等以2241例華支睪吸蟲病患者為觀察對象,吡喹酮藥物不良反應發生率為 9.15%,以神經系統癥狀為主,消化系統次之,癥狀較輕[11]。不同研究不良反應發生率差異較大,可能與研究對象差異性以及評價標準差異相關,本研究不良反應發生率更接近黃星炯等研究結果。

總而言之,我們研究結果表明,單次口服三苯雙脒(成年人400mg)治療華支睪吸蟲與吡喹酮有同等療效,但不良反應明顯少于吡喹酮方案,可以作為吡喹酮的替代方案。但研究仍然存在諸多不足,研究為單中心,治療效果、不良反應率與其他研究有較明顯差異,需進一步多中心研究驗證。