正清風痛寧定向透藥聯合塞來昔布治療腰椎間盤突出癥的臨床療效*

洪政茹，朱亮亮，常裕紳，匡建軍

（1.湖南中醫藥大學，湖南 長沙 410208；2.湖南省中醫藥研究院附屬醫院，湖南 長沙 410006；3.湖南省中醫藥研究院，湖南 長沙 410006）

腰椎間盤突出癥（lumber disc herniation，LDH）是以腰痛及下肢放射痛等癥狀為特征的病癥[1]。有研究[2]顯示，每年LDH的發病率為5.40%～15.21%，占腰腿痛疾病的62.36%以上。LDH是引起腰腿痛最常見的病因，嚴重者可影響患者的生活質量，對家庭及社會危害性較大。有統計表明，11%~12%發病人群因LDH致殘或癱瘓[3]。非手術治療常為LDH患者首選的治療方式，其中西醫常采用非甾體抗炎藥（NSAIDs）治療，能在一定程度上減輕腰部急性疼痛[4]。塞來昔布作為治療LDH的臨床一線用藥[5]，可有效減少炎性物質分泌，應用廣泛，但長期服用此類藥物存在損傷胃腸道黏膜及肝腎功能的風險。而中醫藥聯合西醫治療能顯著提高臨床療效，縮短患者病程，降低不良反應的發生率。本課題組前期通過在正清風痛寧口服基礎上聯合定向透藥治療風寒濕痹型膝骨關節炎，總有效率達91.42%[6]，匡建軍教授在臨床工作中將正清風痛寧注射液在腰部進行中醫定向透藥，臨床療效頗佳。鑒于此，本研究旨在分析正清風痛寧中醫定向透藥聯合塞來昔布治療LDH患者的療效。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 診斷標準 參照中華醫學會疼痛學分會脊柱源性疼痛學組2020年推薦的《腰椎間盤突出癥診療中國疼痛專家共識》[7]中關于腰椎間盤突出癥的西醫診斷標準制定。

1.2 納入標準 符合診斷標準；自愿接受本研究治療方案；年齡40~70歲；初診時3分≤疼痛視覺模擬評分（visual analogue scale，VAS）≤8分；現病史中1周內未接受對LDH有治療作用的其他療法，未服用消炎鎮痛類藥物；CT/MRI提示腰椎間盤突出≤3 mm。

1.3 排除標準 既往已行腰部手術；同時患有腰椎滑脫或腰椎椎管狹窄；合并重度心腦血管疾病、肝腎功能及造血系統嚴重損傷、精神疾病等；伴腫瘤、結核或嚴重感染性疾病；妊娠期、哺乳期婦女及準備妊娠者；易過敏體質及對試驗用藥已知成分過敏者；近3個月內參加過其他臨床試驗。

1.4 研究對象 選取2021年8月至2022年6月就診于湖南省中醫藥研究院附屬醫院的72例LDH患者，編號后按照隨機數字表法分為對照組、試驗組，每組36例。本研究符合人臨床研究的相關倫理要求，經湖南省中醫藥研究院附屬醫院倫理委員會審查批準（倫審[2021]58號），所有患者均簽署知情同意書。

1.5 治療方法 兩組均指導臥硬板床、避免負重等健康宣教，并于治療21 d后，指導患者進行腰背肌功能鍛煉。

1.5.1 對照組 予塞來昔布膠囊（輝瑞制藥有限公司，批號：201816MG），口服，100 mg/次，1次/d。

1.5.2 試驗組 在對照組基礎上加用正清風痛寧注射液（湖南正清制藥集團股份有限公司，批號：2110405，2107411）進行定向透藥。定向透藥方法：采用中醫定向透藥治療儀（南京鼎世醫療器械有限公司）透皮給藥，將紗布固定于電極板上，將正清風痛寧注射液2 mL涂勻紗布，后將電極板放置于患者患處進行透藥，強度調為7級，溫度設置為40 ℃，1次/d，20 min/次。治療時間為21 d[8]。

1.6 觀察指標

1.6.1 VAS評分[9]用0~10共11個數字表示疼痛程度，數值越小代表疼痛越輕（10指最痛，0指無痛）。患者根據自身疼痛程度在標有0~10游標卡尺上指出可代表疼痛程度的數值位置[10]，讀出其評分并記錄。

1.6.2 Oswestry功能障礙指數問卷表（ODI）[11]評分 采用ODI評分對兩組患者治療前及治療21 d后的相關臨床癥狀、體征進行評分。ODI評分由疼痛強度、生活自理、提物、步行、社會生活等10個方面的問題組成，每個問題由無到重分別標記為0~5分，實際總分為50分，在統計過程中，均按照“標準分=實際得分/50×100”轉化為百分制，分數越高代表功能障礙越嚴重。

1.6.3 炎癥因子水平 患者治療前及治療21 d后，空腹抽取5 mL靜脈血，離心取血清，采用酶聯免疫吸附法（ELISA法）檢測治療前后患者血清中白細胞介素-1β（interleukin IL，IL-1β）、IL-6及腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor，TNF-α）的變化。實驗過程嚴格按照說明書操作。

1.7 療效標準 參照《中醫病證診斷療效標準》[9]擬定。痊愈：患者癥狀完全消失，體格檢查均為陰性，可正常活動及工作；顯效：患者癥狀消失，無活動受限，活動勞累后稍感疼痛或不適；有效：患者自覺癥狀好轉，疼痛較前減輕，仍有輕度行動受限；無效：患者癥狀無明顯改善。總有效率=（痊愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.8 統計學方法 所有數據均采用SPSS 25.0軟件建立數據庫并分析。計數資料采用例和率（%）表示，兩組比較采用χ2檢驗；計量資料滿足正態分布采用（±s）表示，組內治療前后比較采用配對樣本t檢驗，資料滿足方差齊性，組間比較采用獨立樣本t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 基線資料 兩組患者基線資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。（見表1）

表1 兩組患者基線資料比較

2.2 兩組患者臨床療效比較 對照組總有效率為75.00%（27/36），低于試驗組的94.44%（34/36），兩組比較，差異有統計學意義（P<0.05）。（見表2）

表2 兩組臨床療效比較

2.3 兩組患者VAS評分、ODI評分比較 治療前兩組患者VAS評分、ODI評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后兩組患者VAS評分、ODI評分均明顯低于治療前（P<0.05），且試驗組患者VAS評分、ODI評分均低于對照組（P＜0.05）。（見表3）

表3 兩組患者治療前后VAS 評分、ODI 評分比較（±s，分）

表3 兩組患者治療前后VAS 評分、ODI 評分比較（±s，分）

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2.4 兩組患者炎癥因子水平比較 治療前兩組患者血清中炎癥因子（IL-1β、IL-6、TNF-α）水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組患者IL-1β、IL-6、TNF-α水平均明顯低于治療前（P<0.05），且試驗組患者血清中IL-1β、IL-6、TNF-α水平均低于對照組（P<0.05）。（見表4）

表4 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平比較 （±s，pg/mL）

表4 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平比較 （±s，pg/mL）

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3 討論

腰椎間盤突出癥是臨床常見病，發病率極高。中醫學認為，腰椎間盤突出癥屬于“痹證”范疇。痹證多由風寒濕邪痹阻經絡，阻滯經氣運行，不通則痛；病程日久則氣滯血瘀，不榮則痛。中醫治療LDH主要包括電針、火罐、艾灸、中醫定向透藥、推拿、牽引等。中醫定向透藥作為近年來興起的治療腰椎間盤突出癥的中醫特色療法之一，是通過儀器電致孔透皮給藥，即在皮膚上給予適當的短暫性高電壓電場，使類脂分子在皮膚角質層的順序重新排列，構建出可逆轉的、臨時的新通道，使大分子類藥物能夠直接透過皮膚而被毛細血管吸收的一種方法[12]。林靜等[13]通過Meta分析研究發現，中醫定向透藥能提升LDH患者日常生活能力。青風藤作為治療風濕痹證的傳統中藥，具有祛風濕、通經絡的功效。正清風痛寧注射液是由從中藥青風藤中提取的活性成分而制成，其主要成分為鹽酸青藤堿，具有抗炎、免疫抑制、鎮痛、鎮靜等廣泛的藥理作用[14]。付美艷等[15]發現青藤堿可以抑制IL-1β誘導的椎間盤退變大鼠體內的NF-κB通路，從而達到減輕椎間盤終板軟骨細胞炎癥的目的。而將正清風痛寧注射液與中醫定向透藥相結合，作用于患者腰部，可直接通過皮膚吸收，簡便易行，直達病所，可降低藥物不良反應的發生率。針對腰痛人群隨機試驗的系統評價16-17]結果顯示，NSAIDs作為一線用藥，能夠抑制前列腺素和血栓素的合成，可有效減輕疼痛和改善功能。但目前缺乏高質量證據指導其最佳給藥策略，可先使用1~2周常規固定劑量后進行調整，研究[18]發現，單純使用塞來昔布膠囊的患者停藥后復發率高。如果NSAIDs能有效控制癥狀，可以最低有效劑量和頻率并根據患者耐受情況“按需”用藥[19]。本研究采用的塞來昔布為非甾體抗炎藥中胃腸道耐受較好、安全性較高、療效顯著的一類藥物。本研究顯示，試驗組總有效率高于對照組（P<0.05），提示正清風痛寧注射液定向透藥可以提高臨床療效；試驗組治療后患者VAS評分、ODI評分低于對照組（P<0.05），提示該療法可明顯緩解LDH患者腰部疼痛，改善臨床癥狀，提高患者的日常生活能力，從而提高患者的生活質量。

現代研究發現，由TNF-α、IL-1β、IL-6等炎癥細胞因子主導參與的炎癥反應與LDH的發生發展密切相關，有研究[20-21]表明，突出的腰椎間盤組織中TNF-α與IL-1β、IL-6免疫組化研究呈陽性表達，而正常椎間盤呈陰性表達。其中，IL-1β是一種促炎能力較強的致痛介質，其通過促進蛋白多糖降解，誘導纖維環細胞凋亡，是引起椎間盤退變最重要的炎癥因子之一[22-23]；IL-6是常見的白細胞介導因子之一，可充當炎癥反應的遞質并誘導炎癥反應的發生[24]；TNF-α多由巨噬細胞釋放，可加速椎間盤退變，與椎間盤突出嚴重程度呈正相關[25]。有研究[26]發現，IL-1β和TNF-α可以共同引發局部炎癥反應，增加局部血管通透性，從而增加IL-1β、TNF-α在外周血中的含量。因此，選用外周血清中炎癥指標可間接反映腰椎間盤突出癥的病情變化。本研究結果顯示，試驗組患者血清中TNF-α、IL-1β、IL-6水平低于對照組（P<0.05），提示該療法可減輕LDH患者血清中炎癥因子的水平。

綜上所述，正清風痛寧注射液定向透藥聯合塞來昔布可改善LDH患者VAS評分、ODI評分，降低血清炎癥因子水平，改善患者腰痛的癥狀，值得臨床推廣應用。