中醫非藥物療法治療帕金森病的可視化分析
——以Web of Science數據庫為例*

章雨桐，王秋琴，徐語晨，孫艷虹，翁 恒，梁詠琪，汪露露，徐桂華

（南京中醫藥大學護理學院，江蘇 南京 210023）

帕金森病（Parkinson's disease，PD）是常發生于65歲以上老年人群的一種神經退行性疾病，臨床表現為靜止性震顫、僵直、運動遲緩、姿勢平衡障礙等運動癥狀及便秘、睡眠障礙、抑郁、認知功能障礙等非運動癥狀。1項涵蓋6省市的研究顯示，我國PD的患病率為44/10萬，且隨年齡增加呈上升趨勢[1]。PD發病機制十分復雜，中西醫均在不斷探討臨床治療方法。西醫主要以藥物替代療法為主，同時腦深部電刺激術（DBS）、康復運動療法、基因療法也逐漸成為新興治療手段[2]。總體來說，西藥起效快但在長時間服用后容易產生藥物副作用，長期用藥會給患者及其家屬帶來經濟及心理上的負擔[3]。中醫學將PD歸屬于“顫證”范疇。隨著中醫研究的深入，PD的治療也從中藥內服開始向中醫非藥物療法轉變。中醫非藥物療法以中醫理論為指導并遵循辨證施治原則[4]，主要包括針灸、電針、耳穴療法、艾灸、刮痧、拔罐等治療方法，具有療效明確、患者依從性高等優勢[5]。

近年來，PD逐漸受到國內外醫學界學者的關注，但對PD的文獻計量學知識圖譜研究鮮見報道。CiteSpace是一款由陳超美團隊研發的針對文獻信息進行計量學可視化分析的軟件。CiteSpace可通過科學繪制圖譜分析某個領域的研究熱點和趨勢，并探索研究前沿、預測未來發展方向[6]。基于其圖譜的強直觀性、多維度性及動態分析功能等優勢[7]，本研究采用CiteSpace軟件對中醫非藥物療法治療PD相關研究進行可視化分析，聚焦研究熱點、探索未來發展趨勢，旨在為后續開展該領域研究提供思路。

1 資料與方法

1.1 數據來源及檢索策略 計算機檢索Web of Science核心合集數據庫2002年1月至2022年6月關于中醫非藥物療法治療PD的相關文獻。

WOS核心合集數據庫檢索式為：“TS=[(Parkinson's disease)OR (Elderly fibrillation disease)] AND TS=[(acupuncture) OR(acupuncture therapy) OR (electric acupuncture) OR (scalp acupuncture) OR (wrist ankle acupuncture) OR (auricular point)OR (auricular acupuncture) OR (acupuncture point injection)OR(acupuncture point buried thread) OR (Chinese medicine foot massage) OR (Chinese medicine music therapy) OR (bee needle therapy) OR (Erjian bloodletting) OR (moxibustion therapy) OR (moxibustion) OR (Thunder fire moxibustion) OR(Thermal moxibustion) OR (du-moxibustion) OR (sandwiched moxibustion) OR (moxa stick moxibustion) OR (needle warming moxibustion) OR (acupressure) OR (massage) OR (Acupoint sticking) OR (cupping therapy) OR (Balance cupping) OR(moving cupping therapy) OR (Puncture cupping) OR (transcutaneous acupoint electrical stimulation) OR (scraping therapy)OR (medicine enema) OR (herbal fumigation) OR (ion conduction with Chinese herbs) OR (Non-drug therapy of traditional Chinese medicine) OR (external therapy of Chinese medicine)OR (Emotional therapy of traditional Chinese medicine)]”。文獻類型設定為“Article”，語種設置為英語，共檢索出169篇文獻，去除重復及缺少作者、期刊名稱等關鍵信息的文獻后保留169篇文獻。

1.2 數據處理 將納入文獻以“全記錄和引用的參考文獻”格式導出至建立的“input”文件夾中，以“download_”命名，通過Web of Science提供的分析功能、Excel表格統計功能及CiteSpace軟件對文獻發文趨勢、國家、機構、作者、期刊、關鍵詞進行分析，選擇時區為2002年1月至2022年6月，時間切片參數區域設置為1年，設置TOP N%值為TOP 50%，并選擇Pathfinder網絡修剪方式。

2 結果

2.1 發文趨勢分析 2002—2022年WOS核心合集數據庫中關于中醫非藥物療法治療PD的文獻雖總體呈上升趨勢，但存在反復波動情況：2010年之前發文一直處于10篇以下，尚未獲得學界過多關注。2010年之后發文波動較大，中間存在多個低谷及高峰期，尤其在2020年達到發文量高峰（16篇）；但2021年又呈現下降趨勢；截至檢索日期，2022年發文量已超過10篇。未來發文趨勢仍不穩定，也較難預測。（見圖1）

圖1 文獻發文趨勢

2.2 發文國家/地區分析 共有24個國家和地區參與發表中醫非藥物療法治療PD的相關文獻。中國（60篇）發文量最多，其次是韓國（56篇）和美國（35篇）。中心度是衡量領域內影響力的指標之一，其中中心度排名第一的是英國（0.21），其次是美國（0.14）和中國（0.11）。中國和美國在發文量及中心度方面都位于前三，兩者在該領域的地位及影響力均處于較領先位置。（見表1～2）

表1 發文量前10 的國家/地區

表2 中心度前10 的國家/地區

2.3 發文機構分析 245個機構形成的網絡圖譜中連線數量（E）＝404，密度（Density）＝0.013 5。（見圖2）目前該領域已形成一定研究規模，局部形成較強合作關系，但仍存在較為分散的研究機構。慶熙大學（42篇）發文最多，其次是首都醫科大學（11篇）和釜山國立大學（8篇）。（見表3）韓國的慶熙大學、釜山國立大學、東方醫院等機構連線密集，合作與聯系較為緊密，已形成該領域團隊交流中心。我國分別形成以首都醫科大學、中國醫科大學及廣州中醫藥大學為首的3個研究團隊，但國內院校缺少與國際的交流合作，且在中醫非藥物療法治療PD這一領域，我國中醫類機構或院校的研究成果明顯不足。

表3 發文量前10 的機構

圖2 機構網絡圖譜

2.4 作者合作分析 作者是推動學科發展和學術創新的中堅力量，是期刊及國家影響力的重要衡量指標之一，故分析研究領域的高產作者有利于掌握更具權威性的研究信息與內容[8]。本研究結果顯示，共有687個作者參與中醫非藥物療法治療PD的研究，發文量前10的作者見表4。根據普萊斯定律可計算出核心作者最低發文量，公式為其中nmax表示最高產作者發文量。本研究中發文量位列第一的是樸高俊，2002—2022年共發文24篇。M≈3.67，按向上取整數的原則，即發文4篇及以上的作者視為該領域的核心作者。因此核心作者共有52位，總發文量共90篇，約占總文獻量53.25%（90/169），表明該領域已形成較穩定的核心作者群。

表4 發文量前10 的作者

687名作者形成的網絡關系圖譜中連線數量（E）＝2 722，網絡密度（Density）＝0.011 6。（見圖3）基本形成以韓國團隊和中國團隊為首的作者群，在兩大作者群周邊分布其他國家的小規模研究團隊。樸高俊、金成南、薩賓娜等人帶領的韓國研究團隊彼此之間形成了密集的網絡連線，存在廣泛交流合作；以王旭東、賈軍等人為首的中國研究團隊之間也存在院校或機構間的合作，但缺少國際的聯系和交流。圖中線條顏色由深到淺表明研究開始時間由早到晚。韓國研究團隊建立時間早于中國，但隨著后續研究深入，中國研究團隊也逐漸占據主導地位。

圖3 作者合作網絡圖譜

2.5 期刊共被引分析 共有919種期刊的文獻被引用，期刊共被引情況見圖4，被引頻次前10的期刊見表5。MOVEMENT DISORD位于第一，被引頻次為120次；該雜志影響因子為9.698，是國外具有知名度和影響力的期刊之一。其次是BRAIN RESEARCH（86次）和NEUROLOGY（77次）。

表5 納入文獻的期刊共被引排名情況 （被引頻次前10）

圖4 納入文獻的期刊共被引圖譜

2.6 文獻共被引分析 文獻共被引情況見圖5，被引頻次前10的文獻見表6。其中被引頻次最高的文獻為“Effect of acupuncture on the motor and nonmotor symptoms in Parkinson's disease—A review of clinical studies”[9]，于2016年在CNS NEUROSCI THER上刊登；該文獻為針灸治療PD運動及非運動癥狀的臨床研究綜述，概述了針灸（包括電針）治療PD常用的腧穴，并提出針灸臨床試驗在樣本量、方法學、設盲研究方法等方面還存在缺陷，但對針灸的治療潛力給予充分肯定。被引頻次第2的文獻是“Proteomic analysis of the neuroprotective mechanisms of acupuncture treatment in a Parkinson's disease mouse model”[10]，于2008年發表在PROTEOMICS；該文獻主要通過蛋白質組學開展動物實驗探究針灸治療PD的神經保護機制，結果表明刺激腧穴可改變小鼠黑質區域的蛋白表達而起到保護多巴胺神經元的作用。“Effectiveness of acupuncture and bee venom acupuncture in idiopathic Parkinson's disease”[11]于2012年發表在PARKINSONISM RELAT D，是一篇探討針灸及蜂毒針灸臨床有效性的隨機對照試驗；該研究表明針灸及蜂毒針灸在改善統一帕金森病評定量表（UPDRS）總評分方面均有療效，且后者療效更為顯著。隨后的7篇文獻有4篇[12-15]是關于針灸（電針）治療PD的機制研究，結果表明針灸（電針）主要通過調節神經遞質失衡、細胞凋亡及免疫炎癥反應等來發揮治療作用；3篇文獻[16-18]是關于針灸（電針）治療PD的臨床研究，結果表明針灸（電針）在改善步態等運動障礙方面療效顯著。

表6 共被引頻次前10 的文獻

圖5 文獻共被引圖譜

2.7 關鍵詞分析

2.7.1 關鍵詞共現分析 關鍵詞共現網絡分析有利于了解某個具體學科領域的研究熱點及現狀，為后期的研究方向提供指導與思考[19]。關鍵詞共現圖譜見圖6。共有676個關鍵詞，其中除Parkinson's disease（帕金森病）、disease（疾病）等主題詞之外，關鍵詞主要集中于acupuncture（針刺）、stimulation（刺激）、therapy（療法）、substantia nigra（腦黑質）、mouse model（小鼠模型）、messenger RNA（信使RNA）、MPTP（1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶）、dopaminergic neuron（多巴胺能神經元）等關鍵詞。該領域對于針灸療法研究較多，且集中于通過動物實驗研究PD的發病機制或針灸作用機制，而臨床隨機對照試驗研究相對較少。

圖6 關鍵詞共現圖譜

2.7.2 關鍵詞聚類分析 在CiteSpace中，關鍵詞聚類可通過結構體方式展示文本中關鍵詞的關聯強度，表現研究領域中的不同類群[20]。其中的聚類模塊值（Q值）和聚類輪廓值（S值）表示聚類是否科學、合理、可信。本研究采用對數似然率（LLR）命名，對納入文獻進行聚類分析，共得到17個聚類標簽，Q值和S值分別為0.658（＞0.3）、0.874（＞0.5），提示聚類結構劃分合理。（見圖7）前10個聚類標簽中編號越小，提示聚類規模越大。（見表7）

表7 關鍵詞聚類列表

圖7 關鍵詞聚類圖譜

其中聚類#0規模最大，為57，主要內容為MPTP誘導的小鼠模型在針灸后其黑質變性相關基因表達的分析；聚類#5與聚類#0研究內容相似，是關于針灸對PD模型小鼠多巴胺能神經元保護的通路機制研究及相關蛋白質組學研究；聚類#1、#3、#9的內容都是關于蜂毒針灸或電針改善PD小鼠模型的神經炎癥反應的機制研究；聚類#2、#8、#6的主要內容是關于針灸（電針）對PD患者步態、腦功能及腦腸肽的影響及相關臨床研究的元分析；聚類#4主要內容是各國PD患者采用傳統按摩或其他補充替代療法的影響因素調查研究；聚類#7主要內容是綠茶在干預各種疾病（包括PD）的作用研究。總之，研究者更側重于對針灸的神經保護機制研究，模型的選擇上也較為豐富，臨床結局指標聚焦于運動功能的改善。

關鍵詞時間線圖譜可展現關鍵詞出現的時間脈絡變化，一個節點表示一個關鍵詞，節點越大研究數量越多。其中聚類#4出現時間最早，其主題關鍵詞“Parkinson's disease”在2002年研究熱度最高，涌現出大量研究成果。2010年針灸療法也一度成為研究熱點，這一時期有關蜂毒針灸、電針、頭針等療法相繼出現；除針灸外的傳統藥物的替代療法如按摩幾乎與針灸療法同時出現，但研究成果不多。因PD發病機制復雜，其相關的通路機制研究貫穿始終，在各個時期都有相應的研究成果出現。隨著發病機制的深入探究，近幾年開始出現鐵代謝異常與PD發病相關聯的研究。但有關中醫非藥物療法治療PD的臨床研究較少，該領域鮮少出現基于文獻積累的數據挖掘研究或元分析。（見圖8）

圖8 關鍵詞時間線圖譜

2.7.3 關鍵詞突現分析 關鍵詞突現分析有助于在現有研究的基礎上預測未來的研究前沿和方向。本研究中突現詞見圖9。20個突現詞強度均不高，大致分為以下3種情況。（1）強度較高而持續時間短：主要為“alternative medicine”“dopaminergic neuron”“neurodegeneration”等關鍵詞，說明在過去的一段時間內上述內容是該領域的研究熱點，具有一定參考性。（2）強度較穩定且持續時間長：主要為“behavior”“neurotoxicity”“transacted rat”“rat”“messenger RNA”“differentially expressed gene”等關鍵詞；這類主題研究熱度并不是最高但波動幅度小，研究持續時間較長，未來仍可能繼續有研究成果產出。（3）強度較高并引導未來發展方向：主要為“nonmotor symptom”“motor”，表明中醫非藥物療法在治療PD運動及非運動癥狀方面均有較突出的療效，有繼續深入研究與挖掘的潛力，是未來研究的發展方向。

圖9 關鍵詞突現圖譜

3 討論

PD在中醫學中屬“顫證”“痙痹”等范疇，其病機以本虛標實為主。《素問·至真要大論篇》曰：“諸風掉眩，皆屬于肝”，“諸暴強直，皆屬于風”。故有學者認為PD患者陰陽虧虛、腦髓失養，而肝腎陰虛是其核心病機[21]。PD作為全球第二大神經退行性疾病，其運動障礙及非運動障礙均對患者生活質量產生較大影響，亟待解決。目前臨床注重采用中西醫結合治療PD，能夠發揮中醫特色優勢彌補西藥治療不足之處。中醫非藥物療法中大多數療法有疏通經絡、調暢氣機之效。為探索中醫非藥物療法治療PD的研究現狀及熱點內容、探測未來發展趨勢，本研究基于CiteSpace軟件對該領域的相關研究進行可視化分析。

3.1 發文量 解析發文趨勢有利于了解該領域在某時間段內學術研究的活躍度和關注度。該領域發文量總體上升，但關注度有待加強。本研究共納入169篇文獻，發文量總體呈上升趨勢，但高峰期與低峰期反復交替出現，趨勢不穩。中醫非藥物療法在治療PD這一領域雖逐漸受到學者關注，但關注度有待加強，究其原因可能是因為PD發病機制和病因的復雜性，導致該領域一直尚未取得突破性進展，缺乏探索動力。

3.2 研究現狀 該領域的探索有待進一步深入。我國在中醫非藥物療法治療PD領域發文量最多，其次為韓國。但英國、美國等國家中心度較高，表明其在影響力、權威性等方面更強。從研究機構來看，韓國的研究機構占據主導，開始時間早，且發文量明顯高于其他國家。我國僅有4所醫學機構發表過相關研究，其中僅廣州中醫藥大學這一所中醫類院校，表明我國醫療機構尤其是中醫類機構對這一領域的關注度較為缺乏，究其原因也可能與檢索單個英文數據庫有關，中醫類機構或更注重中文研究的發表。另外，韓國的研究機構間形成了較密集的網絡連線，機構之間存在密切的合作與交流，相比之下，我國機構連線數稀疏，與外界交流合作較為欠缺。從總體的機構類別來看，高校研究成果更豐富。這些高校普遍建校歷史悠久，其中高端先進的儀器設備及良好的師資力量為研究的開展提供了便利的條件。因此，國內的研究機構尤其是中醫類機構需要加強對該領域的關注度，加強與各國的合作交流，逐漸擴大國際影響力。

3.3 核心團隊 該領域已基本形成較穩定的核心團隊。如核心作者共有52位，發文量超過總文獻量的50%，以韓國作者樸高俊、金成南、楊淑珍，以及中國作者賈軍、王旭東等為代表的作者發文量位居前列。這些作者均來自于知名高校或高校附屬醫院。目前已大致形成以中國、韓國兩個國家的研究機構為首的核心研究團體。其中以樸高俊為首的韓國作者群主要研究針灸（電針）及蜂毒針灸治療PD中的臨床效果；該團隊還開展了針刺治療PD的動物實驗研究，觀察針灸（電針）對PD小鼠模型神經保護作用機制，進行蛋白質組學分析，并解析針灸對PD相關腦部組織結構的影響[10-11]。我國形成以賈軍為首的研究團隊，主要進行電針對PD小鼠模型的動物實驗研究并觀察其抗氧化作用[22]；該團隊還通過電針刺激基底神經節輸出通路觀察電針對PD模型大鼠運動障礙的影響[23]。韓國研究作者較多，彼此之間合作相對更緊密；我國雖有較穩定的研究作者群，但與外界學者鮮有合作。

3.4 研究熱點 針灸療法是研究熱點，尚缺少對其他療法的研究。關鍵詞分析有助于聚焦該領域的研究熱點主題，探測發展趨勢。中醫非藥物療法治療PD的研究熱點詞匯主要有針灸療法、腦黑質、神經保護、小鼠模型、多巴胺能神經元等關鍵詞，總體圍繞針灸治療PD的作用機制展開，其中重點涉及的機制有神經炎癥、細胞凋亡、免疫反應等方面。另外對于PD小鼠模型的選擇也是探索針灸作用機制過程中的一個重要環節。在動物實驗中，選擇的動物模型偏向于MPTP、6-OHDA誘導的小鼠模型。臨床試驗的中醫非藥物干預手段多采用針灸或電針，人群側重于65歲以上的老年人，研究設計多采用隨機對照試驗，但臨床試驗的樣本量大多不足60例，樣本量總體偏少。2010年是關鍵時間點，涌現大量關于針灸療法的研究，如蜂毒針灸、電針、頭針等療法，在很長一段時間內是研究者們重點關注的主題。另外，臨床試驗更加注重PD步態障礙等運動癥狀及疲勞、抑郁、睡眠障礙等非運動癥狀的改善，指標從過去單一的結局指標逐漸發展為較為豐富的結局指標。

中醫非藥物療法副作用小，已廣泛運用于臨床。其中針灸療法是學者的重點關注內容。研究證明針灸能有效抑制炎癥反應及氧化應激反應，發揮保護多巴胺能神經元的作用。針灸有利于調和氣血，疏經通絡[24-26]。在研究中學者常選取太沖、百會、合谷、風池、風府等腧穴及舞蹈震顫控制區進行干預；所涉及的經絡多以督脈、膽經、肝經、大腸經為主，具有開竅醒神、息風解痙、鎮靜安神的功效；上述腧穴臨床多用于治療PD患者的震顫、僵直、失眠、便秘等癥狀[27-29]。目前針灸治療PD研究成果豐富，達到了較為成熟的階段，但尚未發現對其他中醫非藥物療法的研究，也是該領域研究的局限性之一。

4 小結

我國中醫藥院校發文量少，對PD的關注度較為缺乏；另外，目前研究總體偏向于機制研究，臨床隨機對照試驗較少；同時研究關注點較為單一，多數研究均以針灸療法為主題，而缺少耳穴、刮痧、拔罐等其他中醫非藥物療法的研究，故建議未來擴大研究范圍，探索不同非藥物療法的機制及臨床療效，并應從臨床試驗入手，優化試驗方案，科學制定臨床干預路徑和流程，在療效得到證明的基礎上再進行相關通路等機制研究。中醫非藥物療法在治療神經退行性疾病中值得多加關注，未來可進行優勢病種的探索，展現中醫非藥物療法治療疾病的多樣化。另外，也可采用Meta分析、文獻綜述或數據挖掘等多種技術為該領域提供更多的循證依據。

在本研究中，CiteSpace軟件只能分析單個數據庫，同時軟件不能識別缺少信息的文獻，可能導致檢索不全面、結果出現偏差等情況。