外用康復新液聯合哌拉西林鈉他唑巴坦鈉治療對葡萄球菌燙傷樣皮膚綜合征患兒對血清炎癥因子及免疫功能的影響*

尚高峰,王炳征,韓偉波,李 靜,袁綠益

1.陜西省武功縣人民醫院檢驗科,陜西咸陽 712200;2.陜西省武功縣人民醫院兒科,陜西咸陽 712200;3.西安國際醫學中心醫院小兒內科,陜西西安 710100;4.藥用美洲大蠊四川省重點實驗室,四川成都 610000

葡萄球菌燙傷樣皮膚綜合征(SSSS)是由凝固酶陽性噬菌體Ⅱ組71型的葡萄球菌產生的表皮剝脫毒素所致[1],發病前常伴有上呼吸道感染、咽鼻耳等處的化膿性感染,有膿皰瘡接觸史及免疫功能低下者為誘因,可并發膿腫壞疽、敗血癥、感染性休克等。兒童發病率高與自身對葡萄球菌表皮剝脫毒素免疫缺乏及腎臟功能發育不成熟不能完全清除毒素有關[2]。因此,早期診斷、加強局部皮損的處理及合理應用敏感、足量、有效的抗菌藥物治療尤為關鍵[3]。目前,治療方式除選用對金黃色葡萄球菌敏感的抗菌藥物和常規皮損處消毒處理外,尚無療效明確的皮損處局部外用藥物。康復新液具有祛癰瘡生肌作用,填補了SSSS外用藥物的空白。陜西省武功縣人民醫院與西安國際醫學中心醫院采用外用康復新液聯合哌拉西林鈉他唑巴坦鈉治療兒童SSSS的臨床療效顯著,現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2018年1月至2021年12月陜西省武功縣人民醫院兒科與西安國際醫學中心醫院小兒內科收治的SSSS住院患兒90例作為研究對象,采用隨機數字表法分為治療組和對照組,每組45例。治療組男29例,女16例;年齡2個月至13 歲,平均(3.13±0.32) 歲;平均病程 (4.63±0.78) d。對照組男27例,女18例;年齡2.5個月至14歲,平均(3.21±0.38) 歲;平均病程 (4.86±0.46) d。兩組一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。納入標準:(1)符合SSSS臨床診斷標準[4];(2)年齡2個月至14歲;(3)可收集到完整的檢查和治療資料。排除標準:(1)對本研究治療藥物過敏;(2)嚴重肝、腎功能不全;(3)合并內分泌性疾病、血液病、惡性腫瘤、其他皮膚病等;(4)對本研究不依從、失訪或其他治療措施影響研究效果。本研究通過陜西省武功縣和西安國際醫學中心醫院倫理委員會審批(審批編號:2018臨審字第003號、LL018012號);與患兒父母簽署知情同意書。

1.2方法 兩組患兒均給予清潔全身褶皺部糜爛皮膚及對癥支持治療。對照組給予哌拉西林鈉他唑巴坦鈉(江蘇海宏制藥有限公司,國藥準字H20130131,每支1.25 g)100 mg/(kg·d) 加入0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注,3次/天,7～14 d為1個療程;治療組在給予哌拉西林鈉他唑巴坦鈉治療基礎上采用消毒棉簽蘸取康復新液(四川好醫生攀西藥業有限責任公司,國藥準字Z51021834,每瓶50 mL)外涂創面后暴露,4次/天,7～14 d為1個療程。

1.3療效判斷標準[5](1)顯效:體溫正常,皮損消退,觸痛完全消失,尼氏征轉陰,無新發皮損,未發生并發癥;(2)有效:體溫正常,尼氏征轉陰,皮損部分結痂,觸痛消退減輕,未發生并發癥;(3)無效:體溫未正常,尼氏征陽性,皮損及觸痛無消退,發生并發癥。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

1.4觀察指標 (1) 觀察兩組患兒臨床療效。(2) 觀察兩組患兒相關指標,包括退熱、皮疹消退、尼氏征轉陰、治愈時間等。(3) 觀察兩組患兒炎癥因子[包括C反應蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)和血清淀粉樣蛋白A(SAA)]及免疫功能(包括CD3+、CD4+和CD8+)水平。采集兩組患兒治療前、治療14 d后清晨空腹外周靜脈血5 mL,采用免疫比濁法測定CRP水平、采用放射免疫分析法測定PCT水平,采用固相雙抗體夾心法測定SAA水平,采用流式細胞儀測定免疫功能指標水平。(4) 觀察兩組患兒不良反應發生情況。

2 結 果

2.1兩組患兒臨床療效比較 治療組患兒總有效率高于對照組,差異有統計學意義(χ2=-7.730,P<0.05)。見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[n(%)]

2.2兩組患兒相關指標水平比較 治療組患兒退熱、皮疹消退、尼氏征轉陰、治愈時間均短于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3兩組患兒治療前后血清炎癥因子水平比較 兩組患兒治療前CRP、PCT、SAA水平比較,差異均無統計學意義(P>0.05);兩組患兒治療后CRP、PCT、SAA水平均比治療前降低,且治療組患兒治療后CRP、PCT、SAA水平均低于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患兒治療前后血清炎癥因子水平比較

2.4兩組患兒治療前后免疫功能指標水平比較 兩組患兒治療前CD3+、CD4+、CD8+水平比較,差異均無統計學意義(P>0.05);兩組患兒治療后CD3+、CD4+水平比治療前升高,CD8+水平比治療前降低,且治療組治療后血清CD3+、CD4+水平均高于對照組,CD8+水平低于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患兒治療前后免疫功能指標水平比較

2.5兩組患兒不良反應發生情況比較 兩組患兒不良反應均較少,及時給予處理,不影響療效。治療組患兒中出現皮疹2例,嘔吐2例,腹瀉1例,發熱1例,不良反應發生率為13.3%(6/45);對照組患兒中出現腹瀉1例,皮疹2例,粒細胞減少1例,腹痛1例,不良反應發生率為11.1%(5/45)。兩組患兒不良反應發生率比較,差異無統計學意義(χ2=14.731,P>0.05)。

3 討 論

兒童SSSS發病誘因為免疫系統不成熟或發病前伴有病毒感染等導致免疫功能紊亂,不能產生足量葡萄球菌剝脫毒素抗體,使血清水平升高而腎臟清除機制不成熟[6]。原發感染灶釋放一種可溶性表皮松解毒素,經血液循環到達皮膚靶部位,導致顆粒細胞橋粒破壞黏附減少,表皮分離松解淺層壞死[7]。皮損常發生在口周和眼耳周,放射狀皸裂似燙傷,從頸腋下皺褶部位波及軀干四肢遠端有觸痛。在大片紅斑基礎上出現松弛性水皰,尼氏征陽性,2～3 d后皮損滲出減少,表皮逐漸剝脫,留有紅色滲出性糜爛結痂[8]。

康復新液為美洲大蠊提取物,具有散瘀化積祛癰瘡、通利血脈養陰生肌等作用。含有能激活免疫活性增殖的多肽類、黏糖氨酸等成分,能促進皮膚堿性成纖維細胞生長因子的表達,促進轉化表皮生長因子和黏膜上皮細胞增殖移行修復;保護溶酶體膜減少炎性滲出,抑制吞噬細胞功能,減輕內毒素發熱對機體的損害,提高血清中溶酶體和備解素水平,提高脾臟內T、B淋巴細胞密度,促進免疫球蛋白形成[9]。康復新液對葡萄球菌具有殺菌和抑菌作用,活化細胞免疫和體液免疫功能,促進血管新生及肉芽組織融合生長,加速壞死組織脫落,對皮膚黏膜創面具有顯著修復作用[10]。在免疫調節中CD4+T淋巴細胞參與B淋巴細胞分化并促進細胞和體液免疫應答,CRP、PCT、SAA參與促炎反應,由CD3+、CD4+和CD8+免疫細胞產生和調節[11]。應用康復新液能減少抗菌藥物的不合理使用,不產生耐藥性,穩定性高,價格低廉,無刺激性及明顯異味,外用創面具有涼爽感,患兒依從性好。

哌拉西林鈉對β-內酰胺酶穩定性差,他唑巴坦為半合成β-內酰胺酶抑制劑,抑酶活性比舒巴坦鈉強10倍以上,二者藥物動力學代謝具有一致性,聯合應用能有效增加哌拉西林對酶的穩定性[10],對細菌的染色體或質粒介導進行抑制產β-內酰胺酶的金黃色葡萄球菌細胞壁合成達到殺菌作用[12],在組織間液、傷口的滲出液中具有較高水平,能清除體內葡萄球菌感染灶,終止表皮松解毒素產生,起到事半功倍的效果,其生物利用度及安全性高,對細菌的敏感性不會隨著臨床的應用而下降[13]。

CRP在細菌感染時與機體細胞膜的磷酸膽堿激活補體調節細胞吞噬功能,CRP在SSSS中與免疫損傷的病情嚴重程度呈正比,由細菌內毒素引起巨噬細胞表達的誘導蛋白PCT特異性較CRP高。SAA可誘導中性粒細胞遷移、浸潤,抑制巨噬細胞清道夫受體的表達促進炎癥反應,促進分泌組織因子和炎癥介質,如白細胞介素-6、腫瘤壞死因子-α等,急性炎癥期上升幅度及靈敏度遠遠高于CRP,恢復期SAA、CRP水平均迅速下降[14]。本研究兩組患兒治療后CRP、PCT、SAA水平均比治療前降低,且治療組均低于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。SAA可結合CPR、PCT指導早期感染評估及抗菌藥物的合理應用[15]。

本研究結果顯示,兩組患兒治療后CD3+、CD4+水平均比治療前升高,CD8+水平均比治療前降低,且治療組患兒治療后CD3+、CD4+水平均高于對照組,CD8+水平低于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。兩組患兒隨訪期間免疫功能檢測指標水平均在正常范圍。治療組患兒總有效率高于對照組,退熱、皮疹消退、尼氏征轉陰、治愈時間均短于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。有研究表明,康復新液聯合哌拉西林鈉他唑巴坦鈉治療SSSS能明顯下調CRP、PCT、SAA過度表達所致的機體損傷,增強細胞免疫調節功能發揮其抗感染的作用,快速緩解臨床癥狀,縮短治愈時間[16]。康復新液為抗炎活性強的中成藥,因其可促進創面血管新生、改善微循環、提高淋巴細胞及血清溶菌酶活性成分、臨床效果顯著、不良反應少、安全性高、不產生耐藥性,越來越受到臨床醫生的青睞[5,17]。康復新液與哌拉西林鈉他唑巴坦鈉聯合應用增強了抗菌效應,能提高機體免疫力,加速皮損愈合,縮短療程,患兒依從性好,值得臨床推廣應用。