降鈣素原聯(lián)合血常規(guī)相關(guān)指標(biāo)在血流感染中的應(yīng)用價(jià)值

李 程

廣東省茂名市中醫(yī)院檢驗(yàn)科,廣東茂名 525000

血流感染(BSI)是血液循環(huán)系統(tǒng)被病原微生物侵入、繁殖,進(jìn)而釋放代謝物質(zhì)和誘導(dǎo)細(xì)胞因子釋放等引起全身炎癥反應(yīng)、感染和中毒,是臨床常見且較為嚴(yán)重的全身感染性疾病[1-2]。機(jī)械通氣、介入性診療等有創(chuàng)診療技術(shù)近年來應(yīng)用越來越廣泛,加之廣譜抗菌藥物、免疫抑制劑、激素等長期和過度使用,BSI發(fā)病率呈逐年增高趨勢(shì),因此,及時(shí)診斷及治療BSI至關(guān)重要[3]。血培養(yǎng)是目前診斷BSI的“金標(biāo)準(zhǔn)”,但其培養(yǎng)周期長、污染率較高、陽性率偏低,且易受標(biāo)本采血量、采血時(shí)機(jī)、抗菌藥物使用情況、標(biāo)本保存與送檢等因素影響,不利于對(duì)BSI的早期診斷和治療[4-5]。盡早診斷BSI、及時(shí)給予抗感染治療對(duì)BSI患者的預(yù)后非常重要[6-7],臨床急需可靠而敏感的指標(biāo)快速診斷BSI。本研究探討了降鈣素原(PCT)、C反應(yīng)蛋白(CRP)及全身免疫炎癥指數(shù)(SII)、全身炎癥反應(yīng)指數(shù)(SIRI)、中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(NLR)、淋巴細(xì)胞與單核細(xì)胞比值(LMR)、血小板與淋巴細(xì)胞比值(PLR)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)與血小板計(jì)數(shù)乘積(LYM×PLT)、紅細(xì)胞體積分布寬度(RDW)等血常規(guī)相關(guān)指標(biāo)在BSI診斷中的應(yīng)用價(jià)值,旨在為盡早診斷和干預(yù)BSI提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2019年1月至2021年12月本院收治的血培養(yǎng)陽性患者197例(BSI組)和血培養(yǎng)陰性患者161例(對(duì)照組)作為研究對(duì)象。BSI組男119例,女78例;年齡19～93歲,平均(71.52±14.18)歲。對(duì)照組男97例,女64例;年齡23～96歲,平均(69.29±14.74)歲。兩組一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)臨床資料完整;(2)血培養(yǎng)結(jié)果為單一微生物;(3)同時(shí)進(jìn)行血培養(yǎng)、PCT、CRP和血常規(guī)檢測(cè)。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)多重菌株感染;(2)真菌感染;(3)患有惡性腫瘤;(4)放化療和長期使用免疫抑制劑治療;(5)患有嚴(yán)重血液系統(tǒng)疾病;(6)3 d內(nèi)服用抗菌藥物和糖皮質(zhì)激素;(7)存在慢性腎衰竭等嚴(yán)重腎功能不全。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批。

1.2儀器與試劑 法國生物梅里埃BACT/ALERT 3D型全自動(dòng)血培養(yǎng)系統(tǒng)及配套血培養(yǎng)瓶、法國生物梅里埃VITEK 2 Compact全自動(dòng)微生物分析系統(tǒng)、法國生物梅里埃VIDAS自動(dòng)免疫分析儀及配套的試劑、Beckman Coulter AU5800全自動(dòng)生化分析儀,試劑、定標(biāo)液均采用原裝配套產(chǎn)品,質(zhì)控品采用BIO-RAD特殊蛋白質(zhì)控品。邁瑞B(yǎng)C-6000PLUS血細(xì)胞分析儀,校準(zhǔn)品、質(zhì)控品及配套試劑由深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司提供。

1.3檢測(cè)方法

1.3.1血培養(yǎng) 嚴(yán)格無菌操作條件下采集兩組患者靜脈血8～10 mL注入專用血培養(yǎng)瓶,2 h內(nèi)送至檢驗(yàn)科并完成檢測(cè)。

1.3.2PCT、CRP檢測(cè) 采用普通管或促凝管采集兩組患者空腹8～12 h后靜脈血3～5 mL,3 000 r/min離心8～10 min,取血清2～4 h完成檢測(cè)。PCT測(cè)定采用酶聯(lián)免疫熒光法,CRP測(cè)定采用免疫比濁法。

1.3.3血常規(guī)檢測(cè) 采用乙二胺四乙酸二鉀抗凝管采集兩組患者靜脈血1～3 mL,2 h內(nèi)使用邁瑞B(yǎng)C-6000PLUS血細(xì)胞分析儀完成檢測(cè)。所有操作均嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程文件進(jìn)行。若患者1周內(nèi) PCT、CRP、血常規(guī)有2次及以上檢測(cè)只記錄首次檢測(cè)結(jié)果。中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(NEU)、LYM、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)(MON)、RDW、PLT由血常規(guī)檢測(cè)直接獲得,血常規(guī)相關(guān)指標(biāo)采用以下方法經(jīng)計(jì)算獲得:SII=NEU×PLT/LYM,SIRI=NEU×MON/LYM。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。非正態(tài)分布的計(jì)量資料以M(P25,P75)表示,兩組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以例數(shù)表示,采用χ2檢驗(yàn);采用二元Logistic回歸進(jìn)行影響因素分析;采用受試者工作特征(ROC)曲線評(píng)價(jià)診斷效能。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1病原菌分布情況 197例BSI患者中檢出革蘭陰性菌116株(58.88%),以大腸埃希菌(58株)、肺炎克雷伯菌(25株)為主;檢出革蘭陽性菌81株(41.12%),以金黃色葡萄球菌(21株)、表皮葡萄球菌(18株)為主。

2.2兩組患者PCT、CRP、血常規(guī)相關(guān)指標(biāo)水平比較 BSI組患者PCT、CRP、RDW、SII、SIRI、NLR、PLR水平均高于對(duì)照組,LMR、LYM×PLT水平均低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者PCT、CRP、血常規(guī)相關(guān)指標(biāo)水平比較[M(P25,P75)]

2.3BSI組患者中革蘭陰性菌感染者與革蘭陽性菌感染者PCT、CRP、血常規(guī)相關(guān)指標(biāo)水平比較 BSI組患者中革蘭陰性菌感染者PCT、CRP、NLR水平均高于革蘭陽性菌感染者,LYM×PLT水平低于革蘭陽性菌感染者,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);而兩組患者RDW、SII、SIRI、LMR、PLR水平比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 BSI組患者中革蘭陰性菌感染者與革蘭陽性菌感染者PCT、CRP、血常規(guī)相關(guān)指標(biāo)水平比較[M(P25,P75)]

2.4發(fā)生BSI的影響因素 將單因素分析中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)(PCT、CRP、RDW、SII、SIRI、NLR、PLR、LMR、LYM×PLT)納入二元Logistic回歸分析模型。結(jié)果顯示,PCT、RDW、SII、SIRI、NLR是發(fā)生BSI的獨(dú)立影響因素(P<0.05)。見表3、圖1。

圖1 發(fā)生BSI獨(dú)立影響因素森林圖

表3 Logistic回歸分析

2.5PCT、NLR、RDW、SIRI、SII單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)BSI的診斷價(jià)值 PCT、NLR、RDW、SIRI、SII單項(xiàng)檢測(cè)中PCT診斷BSI的ROC曲線下面積(AUC)最大(0.815),以2.20 ng/mL為最佳截?cái)嘀禃r(shí)診斷BSI的靈敏度為61.93%,特異度為90.06%。PCT、RDW、SII、SIRI、NLR聯(lián)合檢測(cè)診斷BSI的AUC為0.856,靈敏度和特異度分別為79.70%、77.64%。見圖2、表4。

圖2 單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)診斷BSI的ROC曲線

表4 單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)BSI的診斷價(jià)值

3 討 論

BSI是一種臨床常見且可嚴(yán)重危害患者生命的感染性疾病,其診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”血培養(yǎng)因培養(yǎng)周期長等缺點(diǎn)不能在BSI早期進(jìn)行快速診斷而經(jīng)常延誤診斷和治療時(shí)機(jī),探尋早期可用于BSI診斷敏感而又可靠的指標(biāo)具有重要臨床意義。

PCT是健康人體中表達(dá)水平極低的一種糖蛋白,其水平在病毒感染和局部細(xì)菌感染通常不會(huì)明顯升高,而當(dāng)機(jī)體發(fā)生嚴(yán)重細(xì)菌感染、多器官功能衰竭時(shí)血清PCT水平則會(huì)快速大幅度升高[8]。本研究結(jié)果顯示,BSI組患者PCT水平高于對(duì)照組,且革蘭陰性菌所致的BSI患者PCT水平高于革蘭陽性菌者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。脂多糖是革蘭陰性細(xì)胞壁的成分,又稱為內(nèi)毒素,可刺激PCT合成和分泌,與鐘小珍等[9]研究結(jié)果一致。苗強(qiáng)等[10]還發(fā)現(xiàn),PCT在鑒別細(xì)菌和真菌感染方面具有較高的價(jià)值。因此,PCT可作為BSI早期診斷及區(qū)分感染類型的參考指標(biāo)。

CRP 是在發(fā)生感染或應(yīng)激下由肝臟分泌的一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白,免疫抑制劑及抗炎對(duì)其影響較小,可較敏感、客觀地區(qū)分炎癥和非炎癥狀態(tài)[11]。本研究結(jié)果顯示,BSI組患者CRP水平雖高于對(duì)照組,但并不是發(fā)生BSI的獨(dú)立影響因素,可能與CRP的非特異性有關(guān)。除細(xì)菌感染外,在創(chuàng)傷、手術(shù)等應(yīng)激條件下CRP水平也可明顯升高。而在BSI組患者中革蘭陰性菌感染者CRP水平高于革蘭陽性菌感染者,可用于細(xì)菌感染類型的區(qū)分,提示CRP作為一種被廣泛應(yīng)用的傳統(tǒng)感染生物指標(biāo),其血清水平的高低可能與細(xì)菌感染的程度不完全相關(guān),需與其他指標(biāo)聯(lián)合應(yīng)用以提高靈敏度和特異度。

SII、SIRI、NLR、LMR、PLR、LYM×PLT、RDW由血常規(guī)直接或經(jīng)簡單計(jì)算便可獲得,具備檢測(cè)方便快捷、結(jié)果容易獲得且價(jià)格低廉等優(yōu)點(diǎn),被廣泛用于炎癥性疾病的輔助診斷及預(yù)后評(píng)估[12]。SII、SIRI是綜合了中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞及血小板變化情況的新型生物學(xué)指標(biāo),BSI組患者SII、SIRI水平均高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);而在區(qū)分革蘭陰性菌與革蘭陽性菌感染時(shí)兩組患者SII、SIRI水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),說明SII、SIRI用于BSI早期輔助診斷有利于提高診斷的靈敏度,但不能用于細(xì)菌感染類型的區(qū)分。NLR可以較好地反映炎癥反應(yīng)狀態(tài),本研究也發(fā)現(xiàn),BSI組患者NLR水平高于對(duì)照組,是發(fā)生BSI的獨(dú)立影響因素,且革蘭陰性菌感染患者高于革蘭陽性菌感染者,與鄒小紅等[13]研究結(jié)果基本一致。黃玉霞等[14]發(fā)現(xiàn),LYM×PLT對(duì)新生兒肺炎具有較好的預(yù)測(cè)價(jià)值。本研究發(fā)現(xiàn),革蘭陰性菌感染患者LYM×PLT水平低于革蘭陽性菌感染患者,可協(xié)助鑒別細(xì)菌感染類型。BSI組患者RDW水平高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示RDW除反映紅細(xì)胞體積異質(zhì)性外,還與感染嚴(yán)重程度密切相關(guān),可作為炎癥反應(yīng)標(biāo)志物用于感染、休克患者的病情判斷及評(píng)估[15]。余建洪等[16]建立了自貢地區(qū)成人外周血SII、NLR、d-NLR、PLR及LMR的參考區(qū)間。廣東茂名地區(qū)尚未建立血常規(guī)相關(guān)指標(biāo)的參考區(qū)間,各地區(qū)間的參考區(qū)間是否有差異尚有待于進(jìn)一步研究。

本研究ROC曲線分析結(jié)果顯示,PCT、RDW、SII、SIRI、NLR聯(lián)合檢測(cè)時(shí)AUC最大,為0.856,靈敏度和特異度分別為79.70%和77.64%,AUC和靈敏度均遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于單項(xiàng)檢測(cè),但其特異度較PCT單項(xiàng)檢測(cè)時(shí)低,可能原因與RDW、SII、SIRI、NLR等易受多種因素影響有關(guān)。

綜上所述,PCT、RDW、SII、SIRI、NLR聯(lián)合應(yīng)用能更快、更好地輔助臨床醫(yī)生盡早診斷BSI并及時(shí)給予抗感染治療,對(duì)BSI患者的治療和預(yù)后具有重要意義,值得臨床推廣應(yīng)用。