Fg、D-D、FDP與糖尿病腎病早期診斷的關系*

孫立國,路 波,朱兵兵,屈 玲△

1.陜西省中醫醫院醫療管理處,陜西西安 710003;2.空軍軍醫大學西京醫院檢驗科,陜西西安 710032

糖尿病是一種因胰島素分泌絕對或相對不足導致的以高血糖為共同特征的內分泌代謝性疾病,患病率和發病率不斷上升,嚴重威脅著全球健康。2019年糖尿病患病人數為4.63億,據估計至2045年這一數字將達到7億[1]。糖尿病腎病(DN)是糖尿病最嚴重的慢性微血管并發癥之一,也是終末期腎病(ESRD)的主要病因。腎小球損傷是DN的主要病理改變之一。眾所周知,DN的進展發生在腎小球的一系列病理改變中,如腎小球系膜擴張、腎小球基底膜增厚、足細胞丟失等[2]。這些改變損害了腎小球的濾過功能,引起蛋白尿和腎小球硬化,最終導致腎小球濾過率下降,并發展為ESRD。有研究表明,凝血和纖溶系統紊亂在糖尿病微血管并發癥的發生和發展中具有促進作用,血小板及其相關指數與糖尿病微血管并發癥具有一定關系[3],能提示糖尿病發展為DN的風險程度[4]。本研究分析了血小板計數(PLT)、血小板分布寬度(PDW)、血小板平均容積(MPV)、纖維蛋白原(Fg)、D-二聚體(D-D)、纖維蛋白降解產物(FDP)6項指標水平變化,探討了其用于糖尿病腎損傷判斷與監測的臨床價值,現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2021年1-12月陜西省中醫醫院收治的99例患者作為研究對象,其中46例單純糖尿病患者作為對照組,53例DN患者作為觀察組。對照組男30例,女16例;平均年齡(51.1±9.0)歲。觀察組男40例,女13例;平均年齡(58.7±9.2)歲。兩組一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。DN診斷標準:(1)具有明確的糖尿病病史5～10年以上;(2)尿白蛋白排泄率≥30 mg/24 h;(3)排除如高血壓引起的臨床蛋白尿等其他原因。糖尿病診斷標準:參照世界衛生組織制定的糖尿病診斷標準。

1.2儀器與試劑 希思美康CS5100全自動凝血分析儀及配套西門子試劑。血小板檢測質控批號為548095、548295和556518。D-D批號為562260和5621260。FDP批號為833RHR-L和833RHR-H。

1.3方法 分別采集兩組患者空腹靜脈血1.8 mL,置于含有3.8%枸櫞酸鈉0.2 mL的真空負壓管中混勻,3 000 r/min離心15 min,用血漿進行D-D、FDP檢測,2 h內完成檢測。同時采集靜脈血1.5 mL,置于乙二胺四乙酸二鉀的真空負壓管中混勻,用全血進行血小板及其相關參數檢測。

2 結 果

2.1兩組患者PLT、PDW、MPV、Fg水平比較 觀察組患者Fg水平高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05);兩組患者PLT、PDW、MPV水平比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者PLT、PDW、MPV、Fg水平比較

2.2兩組患者D-D、FDP水平比較 觀察組患者D-D、FDP水平均高于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者D-D、FDP水平比較[M(P25,P75)]

2.3檢測Fg、D-D、FDP對糖尿病腎損傷的診斷效能 Fg、D-D、FDP診斷糖尿病腎損傷的曲線下面積(AUC)均>0.500,Fg診斷糖尿病腎損傷的特異度較高,為0.935,FDP診斷糖尿病腎損傷的靈敏度較高,為0.792。見表3、圖1。

圖1 Fg、D-D、FDP對糖尿病腎損傷診斷效能的ROC曲線

表3 檢測Fg、D-D、FDP對糖尿病腎損傷的診斷效能

3 討 論

糖尿病是一種慢性代謝性疾病,其特征為胰島素分泌障礙、胰島素抵抗或二者兼有導致的高血糖,長期高血糖會影響機體多種器官功能與健康水平。糖尿病除引起腦卒中、心血管疾病和周圍血管疾病外,還會引起DN[1]。DN是目前慢性腎病最常見病因,但其發病機制尚不完全清楚,2種類型的糖尿病均可導致慢性腎臟疾病,并最終導致ESRD,對DN的早期發現與診斷、避免發生不可逆轉的腎損害十分重要。糖尿病及糖尿病微血管疾病患者,尤其是DN患者會出現高凝狀態和止血異常。

據文獻報道,糖尿病患者PLT能提示DN的發展風險,可作為DN早期診斷的生物標志物,且性價比較高[4]。血小板能通過分泌促炎性細胞因子,與內皮細胞結合,參與動脈粥樣硬化,并能釋放血栓烷和其他介質,血栓烷能影響血小板聚集,促使血小板聚集形成血栓。MPV、PDW是血小板的重要參數,反應血小板功能[4-5]。有研究表明,MPV水平在健康參與者、糖尿病患者及早期糖尿病腎損傷患者中逐漸升高,能成為評估早期DN的相關指標[6]。由于糖尿病合并腎損傷會導致消耗更多的血小板,而血小板參數的改變與糖尿病微血管病變的形成密切相關,發生微血管病變的糖尿病患者PDW高于無微血管病變患者[7]。本研究結果顯示,DN患者PLT低于單純糖尿病患者,但差異無統計學意義(P>0.05),兩組患者MPV、PDW比較,差異也無統計學意義(P>0.05),可能與入組條件和入組患者的數量有關。

D-D、FDP是重要的高凝性生物標志物,由纖維蛋白降解產生,其水平升高代表凝血和纖溶系統被激活,能有效反映血液高凝狀態、激發纖溶亢進[8]。有研究表明,糖尿病微血管并發癥患者血漿D-D水平升高,DN患者微血管病變,以及腎功能不全會引起這種高凝狀態,D-D水平與腎功能障礙及蛋白尿有一定關聯[9-12],凝血和纖溶失衡也與DN的發展有關。本研究發現,DN患者D-D、FDP水平均高于單純性糖尿病患者,DN患者內皮功能障礙、蛋白尿引起的重要天然抗凝蛋白丟失是導致D-D水平升高的重要原因。糖尿病患者出現D-D、FDP水平升高應警惕出現腎損傷的風險。本研究結果顯示,檢測D-D、FDP診斷糖尿病腎損傷的AUC均>0.5,D-D的特異度較高(0.870),而FDP的靈敏度較高(0.792),可見在臨床工作中二者能作為判斷糖尿病腎損傷的參考指標。并且通過檢測D-D、FDP水平能評估患者血栓情況,有助于診斷患者腎損傷情況。Fg由肝臟合成,參與了凝血過程,是一種凝血因子,其水平升高會引起血管內皮細胞的改變,并且其降解產物會導致血管壁的損傷,而DN患者血管壁會出現損傷[13-14]。D-D、FDP水平增高可能與糖尿病患者的病程發展相關。有研究表明,與單純2型糖尿病患者比較,2型糖尿病合并高血壓者血漿D-D、Fg水平均較高[15]。隨著糖尿病患者病程的發展,并發癥逐步顯現,與糖尿病患者血液處于高凝狀態密切相關,并且凝血纖溶功能異常也參與了糖尿病微血管病變的發生。糖尿病微血管病變的逐漸積累也導致了心腦血管、腎臟、眼底、末梢血供的異常,造成一系列并發癥的發生。本研究發現,DN患者Fg水平高于單純糖尿病患者,且Fg診斷糖尿病腎損傷的AUC>0.500,特異度高達0.935,可見Fg水平對糖尿病患者腎損傷具有一定的提示作用。

綜上所述,檢測Fg、D-D、FDP不僅對DN患者腎損傷是否加劇發展的判斷具有一定的臨床價值,還提示糖尿病患者微血管病變的持續發展,能作為判斷病情發展的重要監測指標,在糖尿病患者早期腎損傷的診斷中這三項指標均優于PLT及其血小板相關參數。密切監測DN早期患者Fg、D-D、FDP不僅可及時、準確地提示病情發展,還可有效預防血栓性疾病的發生,提高患者的生活質量。