血清miR-21、NT-proBNP、HSP27聯合檢測對慢性肺源性心臟病患者的臨床診療價值

宋培培,張偉偉,常 慧,朱獻光

1.河南省鄭州市金水區總醫院檢驗科,河南鄭州 450000;2.河南省人民醫院檢驗科,河南鄭州 450000

慢性肺源性心臟病(CPHD)是常見疾病,具有早期隱匿、發病率較高、病情遷延、預后差、病死率高等特點。相關數據顯示,CPHD發病率約為4.0%,在住院心臟病患者中占38.5%～46.1%,嚴重影響患者身體健康、生活質量等。N末端腦利鈉肽前體(NT-proBNP)為診斷心力衰竭(以下簡稱心衰)及評估患者預后的重要指標,CPHD心衰患者NT-proBNP水平隨心衰程度加重而升高[1]。微小RNA-21(miR-21)為心肌細胞分化的重要調節因子,可參與冠心病、心肌梗死等多種心血管疾病的發生、發展[2]。熱休克蛋白(HSP)27在心臟組織中廣泛表達,與多種心血管疾病密切相關[3]。本研究通過檢測血清miR-21、NT-proBNP水平探討了其在CPHD患者疾病轉歸中的應用價值,旨在為臨床診療提供指導。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2019年1月至2021年6月河南省鄭州市金水區總醫院收治且獲得隨訪的CPHD患者174例作為研究對象,其中男90例,女84例;年齡53～76歲,平均(64.69±5.30)歲;病程1～7年,平均(4.08±1.41)年;體質量指數19.2～29.6 kg/m2,平均(24.33±2.29)kg/m2。均于治療結束后隨訪6個月,并根據隨訪結果分為預后良好組(141例)和預后不良組(33例)。兩組一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。見表1。納入標準:(1)符合CPHD相關診斷標準[4],并經臨床檢查確診,超聲心動圖檢查顯示右心肥厚、增大,胸骨后長軸右心室舒張末直徑>25 mm,伴或不伴右心功能不全;(2)血液系統功能正常;(3)認知、精神功能正常;(4)治療依從性良好;(5)內分泌、代謝功能正常。排除標準:(1)患有冠心病、肺癌、急性冠狀動脈綜合征、高血壓、肺結核、出血性疾病、肺栓塞、氣胸等;(2)近期有激素、抗凝藥物使用史;(3)伴嚴重肝、腎功能障礙;(4)臨床資料不全。所有患者均了解本研究并簽署知情同意書。本研究經醫院倫理委員會審批。

表1 兩組患者一般資料比較(n或

1.2試劑與儀器 試劑盒由南京賽泓瑞生物科技有限公司(SEA485Mu02)、上海科敏生物科技有限公司(DXT-ST600715)提供。儀器包括全參數血氣分析儀(雅培I-STAT)、彩色多普勒超聲心動儀(Phihps So-nos5500型)等。

1.3方法

1.3.1治療方法 患者入院后均給予控制感染、吸氧、維持呼吸道通暢、糾正水電解質、擴血管、利尿等對應處理,持續治療14 d。病情穩定后出院,并進行門診隨訪,1次/月,了解基礎疾病、監測心率、體重、肝脾等情況,并詢問6個月內患者是否遵醫依從性良好,疾病控制是否良好無需進行氧療等。

1.3.2檢測方法 采集患者治療14 d后的第2天清晨空腹靜脈血約5 mL, 2 000 r/min離心10 min,取血清,使用實時熒光定量聚合酶鏈反應(qRT-PCR)檢測miR-21水平,采用熒光素免疫化學發光法測定NT-proBNP水平。使用彩色多普勒超聲心動儀測定三尖瓣反流量,估測肺動脈收縮壓(PASP)。使用全參數血氣分析儀測定動脈血氧分壓(PaO2)。

1.3.3預后評估 治療14 d后隨訪6個月判斷療效:(1)顯效為心悸、水腫、發紺等癥狀消失,心功能較治療前改善≥2級或恢復至1級;(2)有效為上述癥狀得到改善,心功能較治療前改善1級;(3)無效為未達上述標準[5]。將顯效、有效評估為預后良好,無效評估為預后不良。

1.4觀察指標 (1)觀察兩組患者治療14 d后血清miR-21、NT-proBNP、HSP27水平及PaO2、PASP值等。(2)分析治療14 d后血清miR-21、NT-proBNP、HSP27水平與PaO2、PASP值的相關性。(3)偏回歸分析影響CPHD患者預后不良的危險因素。(4)分析治療14 d后血清miR-21、HSP27、NT-proBNP聯合檢測對CPHD患者預后不良的預測價值。

2 結 果

2.1兩組患者治療14 d后血清miR-21、NT-proBNP、HSP27水平及PaO2、PASP值比較 預后不良組患者治療14 d后血清miR-21、NT-proBNP、HSP27水平及PASP值均較預后良好組升高,PaO2值較預后良好組降低,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療14 d后血清miR-21、NT-proBNP、HSP27水平及PaO2、PASP值比較

2.2相關性分析 CPHD患者治療14 d后血清miR-21、NT-proBNP、HSP27水平與PaO2值呈負相關(P<0.05),與PASP值呈正相關(P<0.05)。見表3。

表3 相關性分析

2.3預后不良的危險因素分析 以CPHD患者預后情況為因變量,將CPHD患者治療14 d后血清miR-21、NT-proBNP、HSP27水平作為自變量,對自變量進行賦值,以174例患者的平均值為界:≤平均值=1,>平均值=2,即血清miR-21≤1.46=1,>1.46=2;血清NT-proBNP≤819.24 pg/mL=1,>819.24 pg/mL=2;血清HSP27≤1.26 pg/L=1,>1.26 pg/L=2。治療14 d后血清miR-21(>1.46)、NT-proBNP(>819.24 pg/mL)、HSP27(>1.26 pg/L)水平是CPHD患者預后不良的危險因素(P<0.05)。見表4。

表4 預后不良的危險因素分析

2.4治療14 d后血清miR-21、NT-proBNP、HSP27聯合檢測對CPHD患者預后不良的預測價值 回歸方程為logit(P)=-4.022+2.078×XmiR-21+2.248×XNT-proBNP+1.957×XHSP27。得P擬合ROC曲線。以CPHD患者預后不良為陽性樣本,以CPHD患者預后良好為陰性樣本繪制ROC曲線,結果顯示,血清miR-21、NT-proBNP、HSP27聯合預測CPHD患者預后不良的曲線下面積(AUC)均優于單項檢測。見表5、圖1。

圖1 治療14 d后各指標聯合檢測及單項檢測對CPHD患者預后不良的ROC曲線

表5 治療14 d后血清miR-21、NT-proBNP、HSP27聯合檢測對CPHD患者預后不良的預測價值

3 討 論

CPHD是由慢性支氣管、肺部疾病、胸廓嚴重畸形等因素引起的心、肺功能衰竭疾病。肺組織急、慢性損傷引起的肺結構及功能異?？稍斐煞蝿用}壓力增加,右心室負荷加重,并可誘發心衰。CPHD病因較多,發病機制復雜,尚未發現特異性治療藥物,僅可暫緩癥狀,導致患者預后較差。近年來,為給診療、預后評估提供便利,逐漸探索生物標志物在CPHD發生、發展中的作用。

本研究結果顯示,預后良好組患者治療14 d后血清miR-21、NT-proBNP、HSP27水平及PASP、PaO2值與預后不良組比較,差異均有統計學意義(P<0.05),且相關性分析發現,血清miR-21、NT-proBNP、HSP27水平與預后具有顯著相關性(P<0.05)。在心室容量、壓力負荷增加時機體會釋放大量NT-proBNP,導致外周血NT-proBNP水平顯著升高,但其水平不受外周血流、容量超負荷調節,故而半衰期長、個體變異小、體外穩定等能有效反映心功能狀態[6]。近年來,有研究發現,NT-proBNP能反映CPHD患者病情及心臟功能改變[7]。miR-21對慢性阻塞性肺疾病(以下簡稱慢阻肺)的發生、發展具有重要影響。通過影響抗蛋白酶、蛋白酶活性、炎癥反應及肺血管重塑過程,miR-21可誘發慢阻肺,通過影響自噬并促進支氣管上皮細胞凋亡,可促進慢阻肺發展[8]。同時miR-21通過降低其靶基因——側支發芽因子同源物2(Spry2),可促使心肌細胞產生特異性連接。有研究發現,miR-21與左心室舒張末期內徑等心功能指標呈正相關,與心輸出量等呈負相關,并指出其表達水平與心室重塑、心衰標志物密切相關[9]。生物實驗研究也發現,miR-21通過調節轉化生長因子-β1/信號轉導分子7(Smad7)信號通路,能促進慢性病毒性心肌炎小鼠心肌纖維化[10]?？梢妋iR-21與慢阻肺、心功能狀態密切相關。HSP27作為HSP家族成員之一,與多種細胞功能有關,如調節細胞凋亡、細胞遷移等,其在冠狀動脈粥樣硬化疾病患者中呈異常表達,是動脈粥樣硬化的新型標志物,而動脈粥樣硬化是心臟病發作的主要原因[11]。故而HSP27表達與心功能狀態密切相關。

另外,本研究結果顯示,血清miR-21、HSP27、NT-proBNP水平均為CPHD患者預后不良的危險因素,三者聯合檢測對CPHD患者預后不良的預測價值良好。說明積極監測血清miR-21、HSP27、NT-proBNP水平變化能為判定CPHD疾病轉歸提供參考依據?？傊?聯合檢測CPHD患者血清miR-21、HSP27、NT-proBNP水平對療效評估、預后判定均具有參考價值。