從中醫(yī)學(xué)“脾胃為后天之本”理論探討腸道菌群與多囊卵巢綜合征

陳思源　楊正望　張楠楠　陳龍鳳　謝濤

摘要：多囊卵巢綜合征（PCOS）作為現(xiàn)代難治性生殖內(nèi)分泌疾病之一，發(fā)病率逐年上升并趨于年輕化，其引起的女性月經(jīng)不調(diào)、不孕、肥胖等更是成為影響家庭和諧及社會發(fā)展的熱點問題。PCOS病因復(fù)雜，近年來諸多學(xué)者通過研究發(fā)現(xiàn)其發(fā)病機制與腸道菌群失調(diào)關(guān)系密切。中醫(yī)認(rèn)為脾胃為“后天之本”，脾胃功能強健則人體正氣充足，可抵御外邪入侵，通過調(diào)理脾胃可以調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)平衡，從而達到防治PCOS的目的。本文試圖從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度，基于腸道菌群，從中醫(yī)學(xué)“脾胃為后天之本”探討治療PCOS的新靶點，以便更好的指導(dǎo)臨床。

關(guān)鍵詞：多囊卵巢綜合征；脾胃為后天之本；胰島素抵抗；腸道菌群

中圖分類號：R711.75文獻標(biāo)志碼：A文章編號：1007-2349（2023）05-0126-04

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是一種病因復(fù)雜且以持續(xù)性無排卵、胰島素抵抗（insulin resistance，IR）、高雄激素為基本特征的難治性女性內(nèi)分泌疾病。該疾病病因目前尚未闡明，其功能紊亂遠遠超出女性生殖軸，具有不能治愈、進行性加重、臨床表現(xiàn)多樣性的特點。由于PCOS患者常伴有糖脂代謝紊亂，且肥胖或超重患者的比例也逐年增高，PCOS患者常繼發(fā)代謝綜合征，如：糖尿病、高脂血癥、脂肪肝及心血管疾病等。有學(xué)者研究表明［1］，PCOS患者常存在腸道菌群紊亂，腸道菌群在代謝性疾病中發(fā)揮重要作用，與人體代謝水平關(guān)系密切。

腸道微生態(tài)是由腸道菌群與其所寄居的環(huán)境共同構(gòu)成，腸道菌群紊亂將會導(dǎo)致機體多種疾病的發(fā)生與發(fā)展。腸道微生物群與環(huán)境條件之間的相互作用，不僅能夠促進人體新陳代謝及免疫反應(yīng)，還能改善腸道結(jié)構(gòu)。人體腸道內(nèi)寄生著數(shù)十萬億的微生物，這些微生物的種類成百上千，根據(jù)其對人體的作用大致可以將其分為三類：益生菌、中性菌、條件致病菌，是人體內(nèi)最龐雜的微生物群。其生理作用廣泛，基因組編碼的基因數(shù)量更是人類自身基因組的100-150倍［2］，因此又被看作是“人類第二基因組”［3］，被認(rèn)為是一種“新的人體器官”。腸道微生物群通過與外界環(huán)境的雙向作用，參與人體代謝及免疫、內(nèi)分泌等功能，從而對人體的生理代謝和病理過程產(chǎn)生影響，與人體多種內(nèi)分泌代謝性疾病（如：PCOS、糖尿病等）的產(chǎn)生關(guān)系密切。2012年Tremellen等［4］就曾發(fā)現(xiàn)通過飲食誘導(dǎo)可以導(dǎo)致腸道微生物結(jié)構(gòu)改變、腸道屏障功能障礙及內(nèi)毒素血癥，引起機體慢性炎癥、胰島素抵抗及高雄激素血癥等。

1腸道菌群參與調(diào)控多囊卵巢綜合征的發(fā)病

腸道菌群是存在于機體腸道的正常微生物群，其地位與作用等同于后天獲的一個重要“器官”，它可以通過參與宿主新陳代謝、神經(jīng)內(nèi)分泌、免疫及基因表達等多種途徑對機體的生命活動產(chǎn)生影響。腸道菌群與人體的健康之間關(guān)系密切［5］，一旦腸道菌群穩(wěn)態(tài)遭到破壞，將會導(dǎo)致多種急慢性疾病的發(fā)生與發(fā)展。

PCOS作為現(xiàn)代常見的內(nèi)分泌代謝性疾病，其發(fā)生及疾病的進展與腸道微生態(tài)失衡程度密切相關(guān)，PCOS患者多伴有腸道菌群譜的改變。IR是多囊卵巢綜合征患者持續(xù)性無排卵和高雄激素的要因，同時也是PCOS病理生理的核心環(huán)節(jié)，而腸道菌群結(jié)構(gòu)的破壞是導(dǎo)致IR的重要原因［6］。多項研究發(fā)現(xiàn)，PCOS患者的血脂、血清胰島素、性激素等指標(biāo)與多種腸道細菌都存在關(guān)聯(lián)。王雪嬌等［2］通過研究發(fā)現(xiàn)PCOS女性腸道菌群譜與神經(jīng)肽Y（神經(jīng)肽Y是腦腸肽的一種）之間存在顯著的相關(guān)性，其血清神經(jīng)肽Ｙ水平明顯低于健康女性，且患者表現(xiàn)出高雄激素、肥胖、多毛等生殖內(nèi)分泌的紊亂，推測PCOS患者女性內(nèi)分泌激素的產(chǎn)生可能與神經(jīng)肽Y關(guān)系密切，同時，該團隊的前期研究證實了PCOS患者腸道菌群豐度明顯下降且穩(wěn)態(tài)也遭到破壞。安潔等［7］通過分析PCOS女性和健康女性新鮮糞便中的菌群結(jié)構(gòu)，采用16SrDNA檢測技術(shù)，發(fā)現(xiàn)PCOS患者較健康女性腸道中擬桿菌門豐度顯著下降，而厚壁菌門豐度較健康女性升高。該團隊在既往研究發(fā)現(xiàn)人體腸道菌群中比重最高的厚壁菌門（占50%-70%）和擬桿菌門（占10%-50%）掌管著機體主要的能量代謝，二者菌群譜的變化與機體代謝性疾病之間有著極其重要的關(guān)系［8］。Elizabeth等［9］也通過研究發(fā)現(xiàn)PCOS患者腸道特定菌群豐度的變化，例如擬桿菌屬、厚壁菌門（芽胞桿菌、鏈球菌、乳桿菌），這些腸道菌群的生態(tài)平衡被打破將會導(dǎo)致人體短鏈脂肪酸發(fā)生變化，從而引起機體的腸道屏障功能障礙、代謝紊亂等。另有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)［10］經(jīng)過來曲唑造模后的大鼠腸道梭菌屬、乳酸菌屬、普氏菌屬豐度均發(fā)生改變，前兩者較對照組低，相反，后者則高于對照組，同時還發(fā)現(xiàn)在將乳酸桿菌（lactic acid bacteria）以及來自健康鼠的糞便移植到多囊卵巢綜合征大鼠的腸道后，大鼠雄激素水平降低且腸道菌群結(jié)構(gòu)恢復(fù)正常。

2從中醫(yī)學(xué)“脾胃為后天之本”探討腸道菌群紊亂引起機體代謝紊亂進而引發(fā)PCOS的病機本質(zhì)《黃帝內(nèi)經(jīng)·素問》言：“脾胃者，倉廩之官，五味出焉。”古代醫(yī)家將脾的運化功能和胃受納腐熟水谷的功能形象的比喻成“倉廩”，脾胃納運相得，相互協(xié)作，使人體可以維持飲食物的攝入、消化并且輸出精微物質(zhì)營養(yǎng)全身各臟腑器官，可見脾與胃對維持機體生命活動有著極其重要的作用。《黃帝內(nèi)經(jīng)·素問》又云：“脾脈者土也，孤臟以灌四傍者也。”脾主升清，將人體胃腸道所吸收到的水谷精微，在心肺的作用下化生為氣血，以濡養(yǎng)全身，因此，又稱脾胃為氣血生化之源。脾胃運化功能正常，則氣血生化有源，正氣充足，可以幫助機體抵御邪氣外侵，此乃機體強健之根本。

脾胃的各種生理功能與西醫(yī)學(xué)中機體的對營養(yǎng)物質(zhì)的消化吸收、代謝、免疫等功能關(guān)系密切［11］。李東垣在《脾胃論》中有記載“百病皆由脾胃衰而生”，又有“內(nèi)傷脾胃，百病從生”，均是在強調(diào)脾運失調(diào)，既可以導(dǎo)致機體水谷納運失常，也會引起各臟腑之間的關(guān)系失衡，出現(xiàn)納少脘痞、腹瀉、腹脹等臨床表現(xiàn)。此外，脾主運化水濕，脾虛濕困，濕邪下注于大小腸，也會導(dǎo)致腸壁通透性的改變、腸道菌群結(jié)構(gòu)失調(diào)，從而導(dǎo)致機體腸道出現(xiàn)慢性炎癥，表現(xiàn)為腹痛、泄瀉、便秘等癥狀。現(xiàn)代微生物學(xué)研究發(fā)現(xiàn)人體腸道菌群穩(wěn)態(tài)與中醫(yī)脾胃之間關(guān)系密切，脾胃運化功能正常則腸道菌群結(jié)構(gòu)處于平衡狀態(tài)，脾胃納運失調(diào)則腸道微生態(tài)失衡。因此，腸道微生物群在維持人體健康與防治疾病中發(fā)揮著重要作用，這與中醫(yī)學(xué)“脾胃為后天之本”的理論有異曲同工之處。

同時，腸道菌群紊亂所引起的慢性胃腸炎會激活人體的免疫系統(tǒng)釋放炎癥因子，并且影響血清中胰島素水平，導(dǎo)致機體出現(xiàn)胰島素抵抗，在胰島素和雄激素的復(fù)雜作用下干擾卵泡的發(fā)育與成熟［12］。

3腸道菌群在PCOS的防治中發(fā)揮重要作用

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，PCOS的病機多與腎、肝、脾三臟功能失調(diào)有關(guān)，腎虛天癸乏源、肝失疏泄、脾失健運為其致病之根本。因此，中醫(yī)在治療PCOS時常從肝、腎、脾三臟來論治，先補腎或先疏肝，兩者爭論不休，但調(diào)理脾胃一直貫穿PCOS的全部治療過程。脾胃在中醫(yī)學(xué)理論中的作用大致等同于西醫(yī)學(xué)中消化系統(tǒng)的功能。中醫(yī)脾胃和腸道微生物群都有營養(yǎng)吸收、代謝、免疫等方面的作用。二者除了生理功能相近，病理表現(xiàn)也同樣類似，脾胃運化失常會出現(xiàn)腹脹、腹瀉、便秘、納呆等癥狀，而腸道菌群紊亂則會導(dǎo)致消化系統(tǒng)疾病，如急、慢性腸胃炎等［13］，這與中醫(yī)學(xué)“脾虛證”如出一轍。

《黃帝內(nèi)經(jīng)》曰：“人以胃氣為本，有胃氣則生，無胃氣則死”。基于脾胃-后天之本、氣血生化之源，說明疾病的發(fā)展、轉(zhuǎn)歸及預(yù)后與脾胃之氣的盛衰緊密相關(guān)，因此中醫(yī)在治療疾病的過程中都始終強調(diào)“顧護胃氣”，主張調(diào)養(yǎng)脾胃貫穿疾病治療的始終。目前已有的多項研究表明，中醫(yī)脾胃和腸道微生物之間能夠相互影響，兩者相輔相成，調(diào)理脾胃有利于改善腸道微生物群的結(jié)構(gòu)，反之調(diào)節(jié)腸道微生物群也可影響脾胃功能。

3.1“脾胃為氣血生化之源”“脾胃為氣血生化之源”，脾胃健運則氣血生化有源，營衛(wèi)調(diào)和、氣血充盈，內(nèi)可營養(yǎng)全身各臟腑器官，外可抵御邪氣入侵。因此，益氣健脾、調(diào)和腸胃，保持脾胃納運功能正常，則機體強健，能夠抵抗致病菌的入侵，從而維持腸道菌群穩(wěn)定，達到防治PCOS的目的。闕麗梅［14］研究發(fā)現(xiàn)，通過運用益氣健脾、滲濕止瀉之參苓白術(shù)散加味，可以達到健脾益胃、提高機體抵抗力的作用，并且腸道屏障功能也得以提高，減少了內(nèi)毒素的吸收，有效的調(diào)整了腸道菌群失調(diào)，降低了腸黏膜的損傷。黃文武等［15］報道四君子湯極其單味中藥能夠改善脾虛型大鼠腸道菌群結(jié)構(gòu)，提高糞便中短鏈脂肪酸、乙酸、丙酸等含量。胡曉麗等［16］治療免疫抑制后腸道菌群失調(diào)的小鼠，發(fā)現(xiàn)四君子湯干預(yù)后小鼠的免疫功能得到顯著提高，腸道菌群結(jié)構(gòu)得到改善。

3.2“脾胃為氣機升降樞紐”脾胃位居中焦，是氣機升降的樞紐，脾主升清，脾氣升，上輸水谷精微至全身；胃主通降，胃氣降，水谷、糟粕方可下行，脾胃二者氣機升降相因、相反相成。清代著名醫(yī)家黃元御提出：“若中氣不運、升降失常，則中軸失靈，四維倒作”，指明脾胃的升降可直接影響人體各臟腑的陰陽升降，總之脾胃健運調(diào)達，氣機順利通暢，各臟腑方能升降和調(diào)。

女子以肝為先天，肝藏血：藏血液、調(diào)血量，脾運健旺，生血有源，則肝有所藏；肝主疏泄，“司疏泄者，肝也”，脾之運化，仰賴于肝之疏泄功能，肝臟疏泄正常，脾運化則正常。肝藏血、疏泄兩大功能的異常與 PCOS 的發(fā)生、發(fā)展息息相關(guān)。大怒傷肝，肝氣不舒，氣機不暢；或肝克脾，脾健運失調(diào)，水濕無法運化，水濕凝聚成痰；或肝氣郁結(jié)，疏泄失司，致津液代謝失布；指導(dǎo)我們治療PCOS時理應(yīng)佐以疏肝解郁、調(diào)和肝脾等方法。劉鴻儒等［17］選取疏肝健脾針刺法治療肝郁脾虛證之腹瀉型腸易激綜合征患者，患者隨機分為研究組、對照組，研究組在對照組的基礎(chǔ)上加用疏肝健脾針法治療后，發(fā)現(xiàn)研究組雙歧桿菌、乳酸桿菌的數(shù)量高于對照組，可有效促進少腹脹痛、大便稀溏、食后腹脹、食欲減退等癥狀改善，調(diào)節(jié)腸道菌群。張星星等［18］實驗發(fā)現(xiàn)用健脾疏肝的中醫(yī)藥治療方法干預(yù)腹瀉型腸易激綜合征患者，可調(diào)節(jié)腸道菌群豐度，從而改善腸道菌群結(jié)構(gòu)，增加有益菌腸道定植力。

3.3腸道微生物群及其代謝產(chǎn)物—中醫(yī)藥防治PCOS的新靶點通過治療、調(diào)節(jié)腸道微生物群，從而對PCOS的調(diào)節(jié)，是具有前沿性的研究領(lǐng)域，是臨床防治PCOS一個新策略。腸道微生物群的比例及其功能、代謝產(chǎn)物等，現(xiàn)逐步成為臨床防治PCOS潛在的新靶點。

中醫(yī)藥本身就具備獨特優(yōu)勢：多途徑、多環(huán)節(jié)、多靶點，通過調(diào)節(jié)、改變?nèi)梭w內(nèi)環(huán)境為其最大作用特點。從中醫(yī)藥角度—“脾胃為后天之本”，探討腸道微生物群與PCOS的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系，從腸道微生物群及其代謝產(chǎn)物等作為靶點出發(fā)，有效促進針對PCOS患者的中醫(yī)藥治療進程。現(xiàn)今大量的臨床、動物實驗研究證實，中醫(yī)藥療法：中藥、針灸、針?biāo)幗Y(jié)合及灌腸、耳穴壓豆等，能有效調(diào)節(jié)腸道微生物群，從而促進腸道微生物群的自我恢復(fù)，起到維持腸道微生態(tài)平衡的作用。

中醫(yī)藥通過調(diào)節(jié)腸道菌群，改善人體胰島素抵抗、高雄激素血癥、慢性炎癥等狀態(tài)。中醫(yī)藥調(diào)節(jié)菌群失調(diào)有良好的中醫(yī)理論基礎(chǔ)，且具有副作用小、復(fù)發(fā)率低、經(jīng)濟、便捷等優(yōu)勢。今后的臨床工作中可以針對PCOS 患者腸道菌群不同結(jié)構(gòu)，辨證分型，辨證論治，找到中西醫(yī)的“契合點”，以健脾益氣、化痰祛濕、疏肝解郁、調(diào)和肝脾、調(diào)肝補腎、活血化瘀等治則出發(fā)，佐以針灸治療，針?biāo)幗Y(jié)合，從而為中醫(yī)藥防治 PCOS 提供參考和依據(jù)。

4小結(jié)

“脾胃為后天之本”是最具特色的中醫(yī)理論之一，中醫(yī)以此為中心論治多囊卵巢綜合征療效顯著，隨著人們對腸道微生態(tài)認(rèn)識的不斷深入，以及眾多關(guān)于腸道微生物的臨床和動物實驗研究，越來越證實了“脾胃”與腸道微生態(tài)之間生理病理相通，相互影響的關(guān)系。盡管腸道菌群參與PCOS發(fā)病的機制不甚明了，還需要進一步研究，但不可否認(rèn)改善腸道微生態(tài)能夠顯著改善多囊卵巢綜合征患者的IR、高雄激素血癥等。今后我們還需要深入探索，發(fā)掘以腸道微生物為靶點治療PCOS綜合征的相關(guān)信號通路，更好地造福 PCOS 患者。

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（收稿日期：2022-08-16）