維生素C聯(lián)合乙酰半胱氨酸泡騰片輔助治療塵肺臨床觀察

周雪峰 孫建勤

摘要：目的：探討維生素 C聯(lián)合乙酰半胱氨酸泡騰片在塵肺患者中的應(yīng)用效果。方法：選取塵肺病患者80例，隨機(jī)分組后采用不同方案治療（對(duì)照組40例，給予常規(guī)治療與乙酰半胱氨酸泡騰片治療；觀察組在其基礎(chǔ)上聯(lián)用維生素 C治療），持續(xù)治療12個(gè)月后評(píng)估療效。結(jié)果：治療后兩組肺活量（VC）、1s用力呼氣量（FEV1）明顯升高（P＜0.05），肺總量（TLC）明顯下降（P＜0.05），觀察組優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。治療后觀察組血?dú)夥治鲋笜?biāo)優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），六分鐘步行距離（6MWD）、圣喬治呼吸問(wèn)卷（SGRQ）得分優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），生活質(zhì)量評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05）。兩組均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論：維生素 C聯(lián)合乙酰半胱氨酸泡騰片治療塵肺病能改善肺功能、血?dú)庵笜?biāo)、呼吸狀況、耐力和生活質(zhì)量。

關(guān)鍵詞：維生素 C；乙酰半胱氨酸泡騰片；塵肺；肺功能；生活質(zhì)量

中圖分類(lèi)號(hào)：R563.1??????????? 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

塵肺是指因長(zhǎng)期吸入生產(chǎn)性粉塵并儲(chǔ)留于肺內(nèi)所引發(fā)的一種全身性病癥，主要表現(xiàn)為肺組織彌漫性纖維化[1]。該病發(fā)病與職業(yè)密切相關(guān)，長(zhǎng)期暴露于生產(chǎn)性粉塵中并沉積于肺內(nèi)是誘發(fā)塵肺的常見(jiàn)病因之一[2]。該病通常呈進(jìn)行性發(fā)展態(tài)勢(shì)，臨床治療難度較大，探索更為安全、有效的治療方案對(duì)于改善塵肺患者的肺功能及生活質(zhì)量具有重要意義。塵肺病在我國(guó)職業(yè)病患者中占89.3%，臨床病死率超出20%[3]。當(dāng)前可用于治療塵肺病的藥物主要有漢防己甲素、磷酸羥基哌喹、矽寧、克矽平、矽肺寧、檸檬酸鋁和乙酰半胱氨酸泡騰片等，最佳方案并無(wú)定論。維生素 C具有高效抗氧化性，能清除多種自由基，既往研究證實(shí)其能拮抗石英塵對(duì)肺細(xì)胞的細(xì)胞毒作用[4]。乙酰半胱氨酸泡騰片在輔助治療慢性阻塞性肺疾病中應(yīng)用廣泛，既往證實(shí)應(yīng)用乙酰半胱氨酸泡騰片能有限促進(jìn)肺膠原纖維松散及溶解，抑制肺組織纖維化，在改善慢性阻塞性肺疾病、矽肺患者肺功能中有重要應(yīng)用價(jià)值[5-6]。維生素 C聯(lián)合乙酰半胱氨酸泡騰片治療塵肺的臨床療效及安全性目前相關(guān)報(bào)道較少見(jiàn)。本研究以甘肅省第三人民醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱(chēng)我院）2018年10月～2020年10月收治的80例塵肺患者為研究對(duì)象，探討上述治療方案（在常規(guī)治療基礎(chǔ)上結(jié)合乙酰半胱氨酸泡騰片、乙酰半胱氨酸泡騰片聯(lián)用維生素C治療）在塵肺病治療中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院2018年10月～2020年10月收治的塵肺患者80例，主要臨床表現(xiàn)有咳嗽、氣喘、咳痰、咯血以及肺部聽(tīng)診啰音等。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合 GBZ70-2015有關(guān)塵肺病的診斷標(biāo)準(zhǔn)并結(jié)合臨床及影像學(xué)檢查確診；②所納入研究患者均有明確職業(yè)病史，處于疾病穩(wěn)定期者；③無(wú)維生素 C、乙酰半胱氨酸泡騰片等用藥禁忌；④患者對(duì)本研究方法及過(guò)程知情并簽署知情同意書(shū)。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①有布地奈德福莫特羅粉吸入劑、漢防己甲素、福多司坦、維生素 C、乙酰半胱氨酸泡騰片等相關(guān)藥物過(guò)敏史者；②伴嚴(yán)重塵肺并發(fā)癥者；③塵肺合并惡性腫瘤者。按入院先后順序?qū)?0例塵肺病患者分組，均為男性，每組40例。觀察組40例中年齡范圍為28～70（46.54±10.11）歲，分期情況（依據(jù)胸部DR 高千伏胸片分期）：Ⅰ期10例，Ⅱ期21例，Ⅲ期9例。對(duì)照組40例中年齡范圍為30～68（45.91±10.32）歲，分期情況：Ⅰ期10例，Ⅱ期20例，Ⅲ期10例。兩組資料（年齡、分期）對(duì)比無(wú)明顯差異（P＞0.05），有可比性。

1.2治療方法

80例患者均在塵肺常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合藥物治療，常規(guī)治療方法：采用布地奈德福莫特羅粉吸入劑、漢防己甲素、福多司坦等藥物進(jìn)行止咳平喘、化痰和抗肺部纖維化治療，并為患者提供健康教育和氧療指導(dǎo)等。對(duì)照組在上述干預(yù)基礎(chǔ)上給予乙酰半胱氨酸泡騰片（浙江金華康恩貝生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20057334，規(guī)格：0.6 g）治療，用藥方法：3次/d，每次1片，連服12個(gè)月。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用維生素 C（浙江瑞新藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H33021139，規(guī)格：0.1 g/片）治療，用藥方法：給予維生素 C0.1 g ，3次/d，連服12個(gè)月后評(píng)估2組療效。

1.3觀察指標(biāo)

（1）于治療前和治療12個(gè)月后檢測(cè)兩組肺活量（VC）、1s 用力呼氣量（FEV1）、肺總量（TLC）、氧分壓（PaO2）與二氧化碳分壓（PaCO2）水平。

（2）參照《六分鐘步行實(shí)驗(yàn)指南》[7]開(kāi)展6MWD試驗(yàn)：選取科室病房長(zhǎng)30 m 走廊，于起始端做好標(biāo)記，間隔3 m 標(biāo)記一次，試驗(yàn)時(shí)囑患者盡量沿直線快速行走，直至6 min 時(shí)停止，讓其停止不動(dòng)，測(cè)定血壓、脈搏和步行距離。于試驗(yàn)前備好急救物品，試驗(yàn)過(guò)程中如有不適則立即停止。

（3）采用圣喬治呼吸問(wèn)卷（SGRQ）評(píng)估患者治療前后呼吸狀況改善情況，評(píng)分下降提示患者的呼吸困難癥狀有改善[8]。

（4）采用我科自制量表評(píng)估塵肺患者生活質(zhì)量，滿分100分（含呼吸狀況、情緒狀態(tài)、肢體功能和物質(zhì)生活4個(gè)維度，各維度滿分均25分），評(píng)分越高提示塵肺患者的生活質(zhì)量越佳。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用 SPSS22.0軟件對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，肺功能指標(biāo)、血?dú)庵笜?biāo)、6MWD、SGRQ 得分、生活質(zhì)量評(píng)分等計(jì)量資料以（± s ）表示，采用 t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組肺功能指標(biāo)比較

治療前兩組 VC、FEV1和 TLC 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P＞0.05），治療12個(gè)月后兩組 VC、FEV1較治療前明顯升高（P＜0.05），TLC 較治療前明顯下降（P＜0.05），且觀察組 VC、FEV1優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1所列。

2.2兩組血?dú)庀嚓P(guān)指標(biāo)比較

兩組治療前 PaO2與 PaCO2差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療12個(gè)月后兩組血?dú)庵笜?biāo)均較治療前明顯改善（P＜0.05），觀察組 PaO2高于對(duì)照組（P＜0.05），Pa? CO2低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2所列。

2.3兩組6MWD、SGRQ得分比較

治療前兩組6MWD、SGRQ 得分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P＞0.05），治療12個(gè)月后兩組6MWD均較治療前明顯延長(zhǎng)（P＜0.05），SGRQ 得分則明顯下降（P＜0.05），觀察組6MWD、SGRQ 得分均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3所列。

2.4兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較

治療后觀察組生活質(zhì)量各維度（呼吸狀況、情緒狀態(tài)、肢體功能和物質(zhì)生活）評(píng)分均高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表4所列。

3討論

塵肺病已成為嚴(yán)重危害人類(lèi)健康尤其是相關(guān)職業(yè)人群的重要疾病，損害人體呼吸系統(tǒng)引發(fā)呼吸困難、運(yùn)動(dòng)耐力下降等癥狀表現(xiàn)，可引發(fā)多種并發(fā)癥，導(dǎo)致患者喪失勞動(dòng)力，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量甚至危及生命安全，治療長(zhǎng)期受到關(guān)注。探討治療塵肺病的有效治療方案，以減輕塵肺患者肺功能損傷狀況，延緩其病情進(jìn)展，提升生存質(zhì)量。采用嚴(yán)格的粉塵控制措施，仍無(wú)法在短期內(nèi)杜絕塵肺病發(fā)病。由于塵肺病潛伏期漫長(zhǎng)（部分患者可達(dá)10～20 a），早期診斷率不高，且發(fā)病機(jī)制仍未完全闡明，因此目前塵肺病尚缺乏治愈性手段，但通過(guò)綜合治療干預(yù)有望控制或延緩病情進(jìn)展，減輕塵肺病患者的痛苦，改善其生存質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期[4]。

目前塵肺的治療手段主要有健康教育、呼吸保健操、中醫(yī)藥治療、大容量肺灌洗術(shù)等多種治療手段，有報(bào)道采用抗塵肺纖維化藥物治療可改善塵肺患者的臨床治療，抑制塵肺病變發(fā)展，其中藥物治療是臨床治療塵肺病的常用方案。乙酰半胱氨酸是一種可用于治療塵肺病的抗氧化劑，能抑制炎癥，具有抑菌、祛痰、發(fā)揮免疫及肺部保護(hù)等多種作用[9]。其機(jī)制在于能補(bǔ)充谷胱甘肽池，調(diào)控氧化應(yīng)激基因表達(dá)，并可有效清除患者體內(nèi)自由基。研究證實(shí)[10]，乙酰半胱氨酸可對(duì)金屬蛋白酶轉(zhuǎn)錄與細(xì)胞外基質(zhì)重構(gòu)產(chǎn)生影響，并能抑制氣道重塑及肺部炎癥，進(jìn)而發(fā)揮肺組織保護(hù)作用，減輕長(zhǎng)期吸入粉塵對(duì)肺部造成的損傷程度。維生素 C 是一種抗壞血酸為主要活性形式的還原劑，在小兒支原體肺炎、煤工塵肺等疾病的治療中有重要應(yīng)用價(jià)值[11]，維生素 C 可在機(jī)體內(nèi)氧化還原反應(yīng)中發(fā)揮作用。研究發(fā)現(xiàn)[12]，維生素 C 能通過(guò)還原過(guò)氧化氫達(dá)到快速清除過(guò)氧化氫的目的，進(jìn)而對(duì)機(jī)體發(fā)揮保護(hù)作用。維生素 C 可參與膠原蛋白合成，促進(jìn)細(xì)胞膜與細(xì)胞間質(zhì)生成，提升細(xì)胞吞噬能力和機(jī)體免疫能力，縮短疾病康復(fù)進(jìn)程[13]。

肺功能是評(píng)估塵肺病患者勞動(dòng)能力的常用指標(biāo)，可靈敏、高效的反應(yīng)塵肺病患者的狀況，在診斷慢性阻塞性肺疾病中有重要應(yīng)用價(jià)值。6MWD試驗(yàn)是一種簡(jiǎn)便易行的試驗(yàn)方法，可用于評(píng)估患者的有氧運(yùn)動(dòng)能力。圣喬治呼吸問(wèn)卷（SGRQ）可用于評(píng)估塵肺病患者的呼吸困難癥狀及其生活質(zhì)量。經(jīng)治療12個(gè)月后觀察組肺功能、血?dú)庵笜?biāo)、6MWD試驗(yàn)結(jié)果、SGRQ 評(píng)分以及生活質(zhì)量各維度評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組，提示聯(lián)合方案治療塵肺病能切實(shí)提高療效，改善患者肺功能、血?dú)庵笜?biāo)及生活質(zhì)量，其原因可能如下：維生素 C 是一種效果較理想的自由基清除劑，能中和自由基，抑制巨噬細(xì)胞分泌超氧負(fù)離子，經(jīng)谷胱甘肽過(guò)氧化物酶等途徑修復(fù)類(lèi)脂膜存在的氧化損傷，提升抗氧化酶活性。同時(shí)維生素 C 還能參與機(jī)體氧化還原反應(yīng)，有效保護(hù)巰基和細(xì)胞膜，進(jìn)而減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)對(duì)塵肺病患者肺組織的損傷作用[14]；維生素 C 可發(fā)揮膠原羥基化作用，利于復(fù)原氧化損傷所致裸露肺泡，并能維持細(xì)胞膜穩(wěn)定，減少黏稠痰生成，這對(duì)于改善塵肺病患者的呼吸癥狀及其生活質(zhì)量具有重要意義。補(bǔ)充外源性維生素 C 還能延緩塵肺病患者肺功能下降幅度，提升治療效果[15]。乙酰半胱氨酸泡騰片則是一種能抑制氣道重塑及肺部炎癥、具有肺組織保護(hù)作用的抗氧化劑，并能減輕長(zhǎng)期吸入粉塵對(duì)肺部造成的損傷程度，因此維生素C 聯(lián)合乙酰半胱氨酸泡騰片能發(fā)揮協(xié)同增效作用，減輕氧化損傷細(xì)胞程度，進(jìn)而提升治療效果。

維生素 C聯(lián)合乙酰半胱氨酸泡騰片輔助治療塵肺病能改善肺功能、血?dú)庵笜?biāo)、呼吸狀況、耐力乃至生活質(zhì)量。但需要注意的是，目前塵肺病的防治任務(wù)依然十分艱巨，其康復(fù)治療過(guò)程中應(yīng)加強(qiáng)健康監(jiān)護(hù)及護(hù)理，同時(shí)需進(jìn)一步更新塵肺治療理念，通過(guò)科學(xué)化和人性化的康復(fù)護(hù)理促進(jìn)患者機(jī)能康復(fù)，以提升患者的康復(fù)治療，縮短治療周期，改善生活質(zhì)量。

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