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胃癌切除術(shù)后發(fā)生消化道瘺風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測列線圖模型的構(gòu)建與驗(yàn)證*

2023-06-25 06:39:34石新莉賴淑蓉劉瓊珊王樸李乃發(fā)許紅璐沈玉賢
現(xiàn)代臨床護(hù)理 2023年3期
關(guān)鍵詞:胃癌模型研究

石新莉,賴淑蓉,劉瓊珊,王樸,李乃發(fā),許紅璐,沈玉賢

(中山大學(xué)附屬第七醫(yī)院1a 康復(fù)醫(yī)學(xué)科,1b 護(hù)理部,廣東深圳,518107;2 中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院胃腸外科,廣東廣州,510080)

胃癌是發(fā)病率較高的癌癥之一,每年全世界有超過100 萬的新發(fā)胃癌患者, 而我國是胃癌的高發(fā)地區(qū),胃癌的死亡率在所有惡性腫瘤中居第二位[1]。手術(shù)切除都是胃癌的主要治療措施,并有著良好的治療效果,但術(shù)后存在消化道瘺等問題仍然威脅著患者的生命。術(shù)后消化道瘺是胃癌術(shù)后最嚴(yán)重的并發(fā)出血等并發(fā)癥,影響患者的生活質(zhì)量,甚至危及生命[2-4],而且總生存期較差[5-6]。消化道瘺早期發(fā)現(xiàn)對降低其發(fā)病率和患者死亡率具有重要的意義。有效及可靠的胃癌切除術(shù)后消化道瘺的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測工具,對早期識(shí)別胃癌切除術(shù)后消化道瘺發(fā)生的高危人群,并及時(shí)采取針對性的術(shù)后護(hù)理措施,防止術(shù)后不良事件的發(fā)生有著重要意義。本研究旨在探討胃癌切除術(shù)后消化道瘺發(fā)生的危險(xiǎn)因素,構(gòu)建列線圖預(yù)測模型,并進(jìn)行模型的有效性評價(jià),為臨床醫(yī)護(hù)人員早期識(shí)別胃癌切除術(shù)后發(fā)生消化道瘺高危人群和制定優(yōu)化護(hù)理策略提供參考。

1 對象與方法

1.1 研究對象

采用便利抽樣法,選擇2017年7月—2020年12月在某三級(jí)甲等綜合醫(yī)院胃腸外科住院行胃癌切除術(shù)的970 例患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn):①經(jīng)病理學(xué)檢查確診為胃癌;②行胃癌切除術(shù)(根治切除術(shù)和姑息性切除術(shù))。排除標(biāo)準(zhǔn):①臨床資料不全;②術(shù)后因病情危重立即轉(zhuǎn)入ICU 的患者; ③年齡<18歲。本研究已獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 術(shù)后消化道瘺的診斷標(biāo)準(zhǔn)

本研究根據(jù)國內(nèi)外指南[7-8]將胃腸吻合口瘺、十二指腸殘端瘺和胰瘺作為確定術(shù)后消化道瘺的指標(biāo),具體診斷標(biāo)準(zhǔn)為,(1)吻合口瘺或十二指腸殘端瘺是指在接受胃十二指腸吻合、胃空腸吻合、食管空腸吻合和空腸-空腸吻合后,因吻合口破裂所致,也可由十二指腸殘端破裂所致[9]。以上情況至少具有以下1 種診斷指征[7]:①通過與上消化道內(nèi)容物對比觀察或腹部CT,發(fā)現(xiàn)有腸內(nèi)容物溢出;②內(nèi)鏡直視下發(fā)現(xiàn)吻合口瘺;③腹腔引流液中持續(xù)存在膽汁;④在腹腔鏡或剖腹探查中證明有腸內(nèi)容物溢出。(2)胰瘺:在術(shù)后第3 天或3 d 之后,任何可檢測腹腔引流液中淀粉酶的濃度超過血清淀粉酶正常上限3 倍者,可診斷為術(shù)后胰瘺[8]。

1.3 確定研究變量

本研究綜合考慮胃癌患者臨床現(xiàn)狀并結(jié)合相關(guān)文獻(xiàn)[9-16],最終納入胃癌患者相關(guān)指標(biāo)22 項(xiàng),①患者一般資料:性別、年齡、術(shù)后住院時(shí)間、心血管系統(tǒng)疾病史、呼吸系統(tǒng)疾病史、高血壓病史、糖尿病史、吸煙史、 飲酒史、 腫瘤病理分期TNM (tumor-nodemetasta-sis)[17]和身體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI) 等。②手術(shù)相關(guān)信息:胃切除方式、術(shù)中出血量、手術(shù)時(shí)間、術(shù)后第1 天引流量、術(shù)后1w 內(nèi)C 反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)最高值、首次排氣時(shí)間、首次經(jīng)口飲水時(shí)間及術(shù)后24h 體溫、脈搏、呼吸、收縮壓等。胃切除方式包括遠(yuǎn)端胃切除、近端胃切除、全胃切除、其他(腹腔鏡等)。

1.4 資料收集

由經(jīng)過統(tǒng)一培訓(xùn)的軟件工程師、外科護(hù)理專家和護(hù)理研究生小組成員對資料進(jìn)行收集,查看醫(yī)院電子病歷系統(tǒng)相關(guān)數(shù)據(jù),采用Excel 2019 軟件錄入數(shù)據(jù)資料,由研究者對錄入的資料進(jìn)行整理和歸納。若資料收集過程中存在問題,則研究者與收集資料者及時(shí)溝通和調(diào)整,再由統(tǒng)計(jì)學(xué)專家和護(hù)理研究生組成的小組對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和整理。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用Excel 軟件進(jìn)行錄入及采用SPSS 23.0軟件和R 語言(4.2.0 版本)進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)與百分比表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn);正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,組間比較采用t 檢驗(yàn);非正態(tài)分布的身體質(zhì)量指數(shù)、首次經(jīng)口飲水時(shí)間和術(shù)中出血量等計(jì)量資料采用中位數(shù)與四分位數(shù)表示,組間比較采用Mann-Whitney U 檢驗(yàn)。檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)α=0.05。將單因素分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量納入Logistic 回歸模型,通過R 軟件構(gòu)建胃癌切除術(shù)后消化道瘺列線圖模型, 以一致性指數(shù)(C-index)評估模型的預(yù)測效能,計(jì)算受試者工作特征(ROC)曲線下面積來驗(yàn)證模型的預(yù)測效果,并行Bootstrap模擬重采樣500 次進(jìn)行內(nèi)部驗(yàn)證。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床資料比較

本研究模型組共納入970 例胃癌切除術(shù)后患者,其中消化道瘺組53 例(5.5%),非消化道瘺組917例(94.5%)。兩組患者臨床資料比較見表1。從表1可見,兩組患者在性別、年齡、術(shù)后住院時(shí)間、胃切除方式、手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、術(shù)后第1d 引流量、術(shù)后1w 內(nèi)CRP 最高值、 首次經(jīng)口飲水時(shí)間、 術(shù)后24h 內(nèi)體溫最高值比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。其他變量的比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。

表1 兩組患者臨床資料比較 (n/%;±S)

表1 兩組患者臨床資料比較 (n/%;±S)

非消化道瘺組(n=917)性別項(xiàng)目統(tǒng)計(jì)值P消化道瘺組(n=53)男女610 (66.5)307 (33.5)43 (81.1)10 (18.9)χ2=4.865 0.027心血管系統(tǒng)疾病史無有884 (96.4)33 (3.6)52 (98.1)1 (1.9)χ2=0.434 0.510呼吸系統(tǒng)疾病史無有889 (96.9)28 (3.1)50 (94.3)3 (5.7)χ2=1.101 0.293高血壓病史無有802(87.5)115 (12.5)45(84.9)8 (15.1)χ2=0.295 0.587糖尿病史無有860(93.8)57(6.2)51(96.2)2 (3.8)χ2=0.295 0.587吸煙史無有590(64.3)327(35.7)29(54.7)24(45.3)χ2=2.009 0.156飲酒史無有729(79.5)188(20.5)44(83.0)9(17.0)χ2=0.384 0.536胃切除方式遠(yuǎn)端胃切除近端胃切除全胃切除其他517 (56.4)24 (2.6)369 (40.2)7 (0.8)8 (15.1)0 43 (81.1)2 (3.8)χ2=10.637 0.014

(續(xù)表1)

表1 兩組患者臨床資料比較 (n/%;±S)

注:腫瘤病理分期TNM(tumor-node-metasta-sis); C 反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)。

項(xiàng)目非組消(n化=9道17瘺)消(化n=道53瘺)組統(tǒng)計(jì)值P TNM 分期I 214(23.3)6(11.3)II199(21.7)10(18.9)III383(41.8)30(56.6)χ2=7.389 0.117 IV121(13.2)7(13.2)年齡(歲)57.7±時(shí)間8.8 min)289.4±天引242.4±CRP149.3±/L)12.361.2±10.1t=-2.0570.040術(shù)后住院±3.036.2±12.5t=-29.349<0.001(d)手術(shù)時(shí)間(84.9355.0±100.2t=-5.410<0.001術(shù)后第1 95.1333.6±118.8t=-3.2860.001流量(mL)術(shù)后1w內(nèi)78.3240.1±65.2t=-8.190<0.001最高值(mg首次排氣時(shí)間2.8±0.92.4±0.8t=1.8270.066(d)術(shù)后24h 內(nèi)體36.4±0.236.4±0.3t=-1.0500.291溫最低值(℃)術(shù)后24h 內(nèi)體37.2±0.437.0±0.5t=1.9670.019溫最高值(℃)術(shù)后24h 內(nèi)脈91.9±13.693.6±15.9t=-1.0500.405搏/心率最高值(次/min)術(shù)后24h 內(nèi)脈70.4±10.573.2±11.8t=-1.8630.063搏/心率最低值(次/min)術(shù)后24h 內(nèi)呼20.3±1.220.5±2.6t=-1.3470.178吸最高值(次/min)術(shù)后24h 內(nèi)呼17.4±1.417.7±1.3t=-1.7470.081吸最低值(次/min)術(shù)后24h 內(nèi)收140.6±50.4137.2±15.9t=0.4910.624縮壓最高值(mmHg)術(shù)后24h 內(nèi)收107.4±14.2105.5±14.0t=0.9260.355縮壓最低值(mmHg)身體質(zhì)量指數(shù)21.0(19.0,24.0)21.0(19.0,23.0)Z=0.2790.780首次經(jīng)口飲水3.0(1.0,4.0)3.0(0.0,9.5)Z=9.265<0.001時(shí)間(d)術(shù)中出血量100.0(50.0,200.0)200.0(100.0,300.0)Z=2.5560.011(mL)

2.2 胃癌切除術(shù)后患者發(fā)生消化道瘺危險(xiǎn)因素的Logistic 回歸分析

以是否發(fā)生消化道瘺為因變量(否=0,是=1),將單因素分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量作為自變量納入Logistic 回歸,自變量賦值方式見表2,Logistic 回歸分析結(jié)果見表3。從表3 可見, 術(shù)后第1 天引流量(OR=1.002)、術(shù)后1w 內(nèi)CRP 最高值(OR=1.017)、首次經(jīng)口飲水時(shí)間 (OR=1.166)、 手術(shù)時(shí)間 (OR=1.004) 是胃癌切除術(shù)后消化道瘺的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(均P<0.05), 遠(yuǎn)端胃癌切除術(shù)相較于全胃切除術(shù)的術(shù)后消化道瘺發(fā)生率較低(OR=0.265)。

表2 自變量賦值方式

表3 胃癌切除術(shù)后患者發(fā)生消化道瘺危險(xiǎn)因素的Logistic 回歸分析

2.3 胃癌切除術(shù)后發(fā)生消化道瘺風(fēng)險(xiǎn)的列線圖模型構(gòu)建

根據(jù)Logistic 多因素回歸分析結(jié)果,將獲得的危險(xiǎn)因素構(gòu)建胃癌切除術(shù)后消化發(fā)生道瘺風(fēng)險(xiǎn)的列線圖預(yù)測模型,見圖1。在列線圖中,每個(gè)研究變量都在最頂端的分?jǐn)?shù)線上有相應(yīng)的分值, 將所有研究變量的分值相加得總分,總分對應(yīng)的預(yù)測概率就是胃癌切除術(shù)后患者發(fā)生消化道瘺的概率。從圖1 可見,每個(gè)入選變量,不同的取值通過垂直線在列線圖頂端的評分標(biāo)尺上獲得相應(yīng)的積分,然后將所有變量的積分相加取得總分,進(jìn)而通過總分線在列線圖底部的預(yù)測線上得到相應(yīng)的預(yù)測風(fēng)險(xiǎn)值。在列線圖中,總分最低分0 分,最高分350 分,本列線圖模型預(yù)測該患者發(fā)生術(shù)后消化道瘺的概率為88.60%。

圖1 胃癌切除術(shù)后發(fā)生消化道瘺風(fēng)險(xiǎn)的列線圖模型

2.4 胃癌切除術(shù)后發(fā)生消化道瘺風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測模型的驗(yàn)證

內(nèi)部驗(yàn)證:采用Bootstrap 重抽樣法進(jìn)行內(nèi)部驗(yàn)證,該模型的一致性指數(shù)為0.883(95%CI 0.834~0.926);Hosmer-Lemeshow 擬合優(yōu)度檢驗(yàn)結(jié)果顯示,χ2=7.781,P=0.455,表明該模型具有良好的擬合度,見圖2。ROC 曲線下面積0.886,95%CI 0.841~0.932,靈敏度為78.00%,特異度為86.13%,見圖3。臨床決策曲線DCA(Decision curve analysis)表明,患者的截?cái)嘀翟冢?% 時(shí),列線圖預(yù)測模型的臨床可用性良好,見圖4。

圖2 列線圖預(yù)測模型的校準(zhǔn)曲線圖

圖3 ROC 曲線

圖4 胃癌切除術(shù)后消化道瘺并發(fā)癥決策曲線分析

3 討論

3.1 胃癌術(shù)后患者發(fā)生消化道瘺風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測列線圖模型的科學(xué)性和實(shí)用性分析

研究表明[4,18],胃癌術(shù)后消化道瘺的發(fā)生率為1.4%~9%,病死率為10.34%,并且是術(shù)后死亡率增高、住院時(shí)間延長和費(fèi)用增加的主要原因。因此,識(shí)別消化道瘺發(fā)生高風(fēng)險(xiǎn)人群是提高外科護(hù)理質(zhì)量的重要內(nèi)容。本研究根據(jù)Logistic 回歸分析結(jié)果建立患者發(fā)生消化道瘺風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測列線圖模型,采用ROC 曲線對模型的預(yù)測效果進(jìn)行評估,當(dāng)ROC 曲線下面積為0.5~0.7 時(shí),提示模型預(yù)測能力較低;當(dāng)ROC 曲線下面積為0.7~0.9 時(shí),提示模型預(yù)測能力較好[19]。本研究ROC 曲線下面積為0.886,說明該模型具有較好的預(yù)測能力。同時(shí), 本研究Hosmer-Lemeshow 擬合優(yōu)度檢驗(yàn),χ2=7.781,P=0.455,校準(zhǔn)曲線預(yù)測值與實(shí)測值吻合程度較高,說明該模型對預(yù)測胃癌術(shù)后消化道瘺的發(fā)生有較高的臨床價(jià)值。

在列線圖中,每個(gè)研究變量都在最頂端的分?jǐn)?shù)線上有相應(yīng)的分值,將所有研究變量的分值相加得總分,總分對應(yīng)的預(yù)測概率就是胃癌切除術(shù)后患者發(fā)生消化道瘺的概率。醫(yī)護(hù)人員根據(jù)胃癌術(shù)后患者具體情況,通過列線圖篩選高風(fēng)險(xiǎn)人群并制定針對性護(hù)理措施。

該模型由首次經(jīng)口飲水時(shí)間、手術(shù)時(shí)間、術(shù)后第1 天引流量、 術(shù)后1w 內(nèi)CRP 最高值和胃切除方式共5 個(gè)變量組成,這些變量都是大多數(shù)醫(yī)療機(jī)構(gòu)在手術(shù)中及手術(shù)后會(huì)常規(guī)收集或測試的指標(biāo),擴(kuò)展了模型的外部適用性。該模型的建立有助于臨床醫(yī)護(hù)人員早期評估胃癌術(shù)后患者發(fā)生消化道瘺的風(fēng)險(xiǎn),將術(shù)后康復(fù)護(hù)理從減輕癥狀、促進(jìn)康復(fù)轉(zhuǎn)變?yōu)樵缙谧R(shí)別高危患者并提前干預(yù),促進(jìn)術(shù)后康復(fù),優(yōu)化圍手術(shù)期的康復(fù)管理,進(jìn)一步確保患者的安全。

3.2 胃癌切除術(shù)后患者發(fā)生消化道瘺的危險(xiǎn)因素分析

3.2.1 CRP 值較高的患者發(fā)生術(shù)后消化道瘺的可能性較高 CRP 作為經(jīng)典的急性反應(yīng)蛋白,在炎癥反應(yīng)和組織損傷時(shí)會(huì)劇烈升高[20]。本研究發(fā)現(xiàn),術(shù)后1w 內(nèi)CRP 最高值越高的患者,其發(fā)生術(shù)后消化道瘺的可能性也較高。研究結(jié)果表明[21],CRP 在胃癌術(shù)后并發(fā)癥及預(yù)后方面具有一定的意義,作為一種炎癥指標(biāo)和先天免疫的調(diào)節(jié)劑,CRP 值是胃癌術(shù)后消化道瘺發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。對于術(shù)后CRP 值高的患者,醫(yī)護(hù)人員應(yīng)密切關(guān)注,加強(qiáng)觀察,及時(shí)追蹤患者病情變化,防止術(shù)后不良事件的發(fā)生。

3.2.2 術(shù)后第1 天引流量可預(yù)測胃癌術(shù)后消化道瘺的發(fā)生 目前,胃癌術(shù)后會(huì)常規(guī)預(yù)防性留置腹腔引流管等管道,主要用于引流性質(zhì)和病情觀察[15]。觀察術(shù)后引流量旨在早期發(fā)現(xiàn)術(shù)后出血、胰瘺、吻合口瘺和其他并發(fā)癥[22]。本研究顯示,術(shù)后第1 天引流量是預(yù)測胃癌術(shù)后消化道瘺發(fā)生的因素。因此, 臨床護(hù)理人員需密切關(guān)注,嚴(yán)格記錄,結(jié)合具體情況進(jìn)行綜合判斷,進(jìn)一步評估患者發(fā)生消化道瘺發(fā)生的可能性。

3.2.3 手術(shù)時(shí)間長的患者術(shù)后消化道瘺發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)越大 相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)[6,14],手術(shù)時(shí)間長是胃癌患者術(shù)后吻合口瘺的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。這與本研究結(jié)果相一致,本研究結(jié)果顯示,手術(shù)時(shí)間長的患者術(shù)后消化道瘺發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)越大。這可能與手術(shù)時(shí)間越長、腹內(nèi)器官受刺激和創(chuàng)傷程度就會(huì)增加,導(dǎo)致術(shù)后并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。

3.2.4 首次經(jīng)口飲水時(shí)間越晚,術(shù)后消化道瘺的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)越大 本研究發(fā)現(xiàn), 首次經(jīng)口飲水時(shí)間越晚,術(shù)后消化道瘺的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)越大(OR=1.166)。早期經(jīng)口飲水有助于增強(qiáng)手術(shù)愈合和恢復(fù)的條件, 防止或減少術(shù)后腸梗阻與吻合口瘺的發(fā)生[23-24],但經(jīng)口飲水時(shí)間越晚,對腸道功能刺激較晚,導(dǎo)致了胃腸道的炎癥反應(yīng), 使患者術(shù)后有可能發(fā)生腸梗阻和吻合口瘺[23-25]。

早期經(jīng)口飲水可提高術(shù)后患者的舒適度,提高患者參與康復(fù)的依從性,從而促進(jìn)患者康復(fù)并縮短住院時(shí)間[11,22]。相關(guān)指南[26-27]認(rèn)為,胃癌術(shù)后應(yīng)早期經(jīng)口飲水進(jìn)食,但是對于有嚴(yán)重合并癥(包括心臟、肺、肝或腎功能受損)的高危患者,術(shù)后管理應(yīng)個(gè)體化。本研究構(gòu)建的胃癌切除術(shù)后消化道瘺風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測列線圖模型,除了包括胃切除方式、術(shù)后第1 天引流量、術(shù)后1w 內(nèi)CRP 最高值和手術(shù)時(shí)間變量外, 還包括首次經(jīng)口飲水時(shí)間的變量,因此對于有嚴(yán)重合并癥的高危患者, 可將患者首次經(jīng)口飲水時(shí)間引入本模型中,并計(jì)算其風(fēng)險(xiǎn)概率,進(jìn)一步制定具體經(jīng)口飲水時(shí)間的可行性,以促進(jìn)該類患者早期康復(fù)。

3.2.5 遠(yuǎn)端胃癌切除術(shù)相較于全胃切除術(shù)術(shù)后患者其消化道瘺發(fā)生率較少 遠(yuǎn)端胃切除是胃切除方式的一種。本研究結(jié)果表明,遠(yuǎn)端胃癌切除術(shù)相較于全胃切除術(shù), 術(shù)后消化道瘺發(fā)生率較低 (OR=0.265)。研究[28]表明,遠(yuǎn)端胃切除術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率較全胃切除術(shù)后明顯更低。原因是食道-空腸吻合口比胃-空腸吻合口更脆弱, 食道空腸吻合口的脆弱性導(dǎo)致吻合口滲漏率較高[28]。因此需加強(qiáng)術(shù)前合并癥的監(jiān)測及護(hù)理、術(shù)后短期并發(fā)癥的預(yù)防,在一定程度上降低胃切除患者胃切除術(shù)后綜合征的發(fā)生及改善其術(shù)后的生活質(zhì)量。

3.3 研究的局限性

本研究為單中心回顧性研究,僅進(jìn)行了內(nèi)部驗(yàn)證,未在其他中心進(jìn)行外部驗(yàn)證。本研究對象是普通病房的住院患者, 并未納入術(shù)后因病情危重直接轉(zhuǎn)入ICU 進(jìn)行高級(jí)生命支持的患者,對這類患者無法進(jìn)行預(yù)測。本研究的時(shí)間為患者在醫(yī)院行胃癌切除術(shù)術(shù)后住院期間, 并未對其術(shù)后反復(fù)住院情況進(jìn)行隨訪,無法對再次入院的患者進(jìn)行長期預(yù)測。

4 結(jié)論

本研究基于胃切除方式、術(shù)后第1 天引流量、術(shù)后1w 內(nèi)CRP 最高值、 首次經(jīng)口飲水時(shí)間和手術(shù)時(shí)間構(gòu)建的胃癌切除術(shù)后消化道瘺風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測列線圖模型,預(yù)測效果良好,可為識(shí)別消化道瘺發(fā)生的高風(fēng)險(xiǎn)患者及實(shí)施防治措施提供參考。本研究的數(shù)據(jù)僅來自一家醫(yī)院,后續(xù)還需開展多中心研究,對模型的預(yù)測能力進(jìn)行大樣本的驗(yàn)證, 以確認(rèn)并完善該模型的預(yù)測效能。

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