基于復雜網絡分析針刺治療胃脘痛選穴規律

代表 ，王淵， ，劉奇， ，王強， ，劉鵬 ，許磊 ，喬海法，

1.陜西中醫藥大學針灸推拿學院，陜西 咸陽 712046；

2.陜西省針藥結合重點實驗室，陜西 咸陽 712046；

3.陜西省中醫藥重點實驗室，陜西 咸陽 712046；

4.西安電子科技大學生命科學技術學院，陜西 西安 710071

胃脘痛是以上腹部近心窩處疼痛為主癥的一種病證，涵括現代醫學的急慢性胃炎、胃腸道潰瘍及功能性消化不良等多種以胃脘部疼痛為主癥的疾病[1]。研究顯示，胃痛的全球發病率日益增加且呈年輕化趨勢，遷延日久可引發癌變[2-3]。現代醫學治療胃痛以抑酸劑、胃黏膜保護劑和促胃動力劑等藥物為主，難以根治且不良反應較為明顯[4]。針刺可調節胃腸道功能、提高消化性潰瘍治愈率、降低復發率，循證醫學證據顯示，針刺單獨應用[5]或與西藥聯用[6]均較單純西藥治療存在優勢。本研究運用復雜網絡技術分析針刺治療胃脘痛的選穴規律，以期為臨床選穴提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 數據來源與檢索策略

檢索中國期刊全文數據庫（CNKI）、萬方數據知識服務平臺（Wanfang Data）、中文科技期刊數據庫（VIP）、中國生物醫學文獻服務系統（SinoMed）、PubMed、Embase、Cochrane Library和Web of Science建庫至2022年11月30日收錄的針刺治療胃脘痛的臨床研究文獻，采用主題詞檢索。中文檢索式：（“胃脘痛”OR“胃痛”OR“心下痛”OR“胃脘灼痛”）AND（“針”OR“針刺”OR“針灸”OR“電針”OR“針藥”OR“刺法”）；英文檢索式：("Gastralgia" OR"Stomach diseases" OR "Stomach pain" OR "Burning pain in the stomach" ) AND ("Needle" OR"Acupuncture" OR "Electroacupuncture" OR"Acupuncture therapy" OR "Needling method")。進行“模糊”檢索。

1.2 文獻篩選標準

1.2.1 納入標準

①干預對象為中醫明確診斷為胃脘痛的患者，或西醫以胃痛為主癥的胃腸疾病患者；②干預措施為針刺或針刺聯合其他治療措施；③樣本量≥20且有明確的選穴處方；④取穴為十四正經經穴和經外奇穴；⑤研究結果顯示觀察組療效較對照組為優。

1.2.2 排除標準

①綜述類、個案報道、動物實驗、專家經驗等文獻；②以頭皮針、耳針、腕踝針、三棱針、雷火針、穴位注射為主要干預措施的文獻；③采用單穴治療的文獻；④重復發表的文獻僅取年份最近的1篇。

1.3 數據提取與規范

利用NoteExpress3.6剔除重復文獻；閱讀文獻的標題、摘要及關鍵詞，完成初篩；下載并閱讀文獻的全文，完成復篩。2名研究者按照文獻篩選標準獨立篩選并交叉核對，意見分歧時與第3名研究者協商處理。提取納入文獻的題目、發表年份、第一作者、中醫證型及針刺處方等內容，錄入Excel2021，采用函數公式對數據進行清洗，建立針刺治療胃脘痛處方數據庫。若文獻中選穴在主穴的基礎上涉及辨證配穴，則按照“1組主穴+1組配穴=1條處方”[7]的方式分條錄入，并按證型分類將配穴錄入“配穴表”[8]。依據《經穴名稱與定位》（GB/T 12346－2021）[9]、《經外奇穴名稱與定位》（GB/T 40997－2021）[10]和《經絡腧穴學》[11]規范腧穴名稱和定位，參照《中醫癥狀鑒別診斷學》[12]、《胃脘痛中醫診療專家共識意見（2017）》[1]規范胃脘痛癥狀及中醫證型。

1.4 數據分析

利用Excel2021建立針刺治療胃脘痛選穴表，統計腧穴頻次、歸經、特定穴及中醫證型等相關信息。在頻次分析的基礎上，采用復雜網絡技術對數據進行挖掘。利用Gephi0.9.6進行復雜網絡建模，分析并報告其結構參數；依據腧穴歸經繪制經-穴共現網絡；運用k-core 層次分析算法篩選核心腧穴節點，并采用Fruchterman Reingold進行結構分析；運用Modularity Class計算并染色，得到證-穴社團網絡。

2 結果

2.1 文獻檢索結果

共檢索出2 286篇文獻，包括中文文獻2 162篇、英文文獻124篇。剔除重復文獻668篇，嚴格按照文獻篩選標準進行初篩和復篩，最終納入105篇文獻。文獻篩選流程見圖1。

2.2 頻次分析

2.2.1 腧穴

共提取175首針刺處方，涉及83個腧穴，使用總頻次為1 058次，頻次最高的腧穴為足三里（154次，14.56%），前10位高頻腧穴見表1。

表1 175首針刺治療胃脘痛處方高頻腧穴（前10位）

2.2.2 腧穴歸經

對83個腧穴的歸經進行統計，結果十四正經除手太陽小腸經外均有涉及，經脈使用頻次前3位為足陽明胃經（276次，26.09%）、任脈（245次，23.16%）及足太陽膀胱經（180次，17.01%），見表2。

表2 175首針刺治療胃脘痛處方腧穴歸經

2.2.3 特定穴

共涉及特定穴57個，占腧穴總數的68.67%，使用總頻次為932次，前3位分別為五輸穴（265次）、交會穴（264次）和募穴（236次），見表3。

表3 175首針刺治療胃脘痛處方腧穴特定穴

2.2.4 中醫證型

納入文獻中50篇涉及中醫證型，共提取處方111首，涉及7個證型，其中肝氣犯胃證和脾胃虛寒證的出現頻次最高，均為36次，其次為飲食傷胃證（11次），見表4。

表4 111首針刺治療胃脘痛處方不同中醫證型選穴

2.3 復雜網絡分析

2.3.1 網絡拓撲屬性分析

復雜網絡的結構參數主要包括節點數、邊數[13]、平均度、網絡直徑[14]、平均路徑長度和平均聚類系數[15]。針刺治療胃脘痛腧穴網絡包括83個節點、859條邊，表示選穴處方共涉及83個腧穴和859對組穴；平均度為20.699，表示該網絡中每個腧穴平均與20.699個腧穴相配伍；網絡直徑為3，表明整個網絡中任意兩腧穴之間最短路徑的最長距離為3；平均路徑長度為1.76，提示任意兩腧穴平均經過1.76個腧穴就可取得聯系；平均聚類系數為0.821，提示整個網絡的連通性高。

小世界和無標度特征是復雜網絡的兩大主要特征[16]，小世界特征表現為網絡節點間平均路徑長度較短且聚類系數較高，無標度特征主要由度值的冪律分布來判定。針刺治療胃脘痛腧穴網絡平均路徑長度與平均聚類系數比值（L/C）為2.15，遠低于隨機網絡得出的比值[13]；且度值呈冪律分布，體現了核心腧穴在配伍中的主導地位。

2.3.2 網絡節點（腧穴）分析

2.3.2.1 腧穴重要性分析

網絡中腧穴的重要性可用權重、度、緊密中心度、介數中心度及特征向量中心度等參數衡量。權重表示腧穴的選用次數，度反映與該腧穴配伍的腧穴個數，二者的值與腧穴的重要性呈正相關[17]；緊密中心度指網絡中某一腧穴與其他腧穴的接近程度；介數中心度表示該腧穴在網絡最短路徑上出現的頻率，值越高提示其在網絡中的樞紐作用越強；特征向量中心度同時反映本腧穴及其相鄰腧穴的重要性[18]。針刺治療胃脘痛腧穴網絡度值超過平均度的腧穴共29個，前10位見表5。

表5 175首針刺治療胃脘痛處方腧穴網絡節點屬性（前10位）

2.3.2.2 腧穴歸經分析

針刺治療胃脘痛的復雜網絡共涉及13條經脈，依據經脈屬性，得到經-穴共現網絡，見圖2。

圖2 175首針刺治療胃脘痛處方經-穴共現網絡

2.3.3 網絡邊（配伍）分析

針刺處方網絡中，邊代表兩腧穴之間的配伍關系[19]。邊權重越大表示腧穴組合共現次數越多，則腧穴配伍的支持度越高[20]。針刺治療胃脘痛網絡中邊權重35次以上者共17對，見表6。

表6 175首針刺治療胃脘痛處方腧穴配伍（配伍次數≥35）

2.3.4 網絡核心節點分析

針刺治療胃脘痛的復雜網絡k-core[21]最大值為18，共涉及24個核心腧穴，根據度值由高到低排序依次為：足三里、中脘、內關、天樞、胃俞、氣海、三陰交、脾俞、太沖、公孫、梁門、關元、期門、肝俞、下脘、內庭、陽陵泉、百會、梁丘、膈俞、行間、陰陵泉、章門、膽俞。見圖3。

圖3 175首針刺治療胃脘痛處方k-core網絡（k=18）

2.3.5 網絡社團分析

社團屬性是復雜網絡的重要屬性之一，表現為各節點在社團內部的聯系較為緊密，而跨越社團的聯系則相對稀疏[22]。社團網絡與中醫證型類似，均可探索節點（腧穴）的集群狀況，故本研究在中醫證型基礎上進行社團分析，最終得到4類社團，見圖4。

圖4 針刺治療胃脘痛證-穴社團網絡

3 討論

中醫學認為，胃脘痛由氣機郁滯，胃失和降，不通則痛所致，其病名首載于《靈樞·邪氣臟腑病形》：“胃病者，腹?脹，胃脘當心而痛”。胃脘痛病因多為邪犯、食傷、情郁和體虛四端，治療多以理氣和胃止痛為總則，并根據實際情況審證求因、辨證施治[23]。現代醫學認為，胃痛可由局部炎癥、化學性刺激、腸腔梗阻與痙攣等多種病因導致[24]。針刺治療胃脘痛具有見效快、適用范圍廣且無明顯不良反應等優點[25]，但目前臨床選穴各異。近年來，復雜網絡技術廣泛應用于針灸領域，拓寬了選穴規律的研究途徑[26]，本研究用以探究針刺治療胃脘痛的選穴規律。

本研究結果顯示，核心腧穴度值前3位分別為足三里、中脘和內關，為公認的胃痛三要穴[27]。足三里既是足陽明胃經合穴，也是胃之下合穴，臨床多用其治療腑病，《靈樞·邪氣臟腑病形》言“合治內腑”。研究表明，足三里與胃腸的神經支配節段相互重疊，且在其敏化狀態下針刺療效尤佳[28]。中脘為胃之募、腑之會，兼有補益與疏利的作用。章海鳳等[29]通過熱敏灸大鼠“中脘”，發現其可調節血清生長激素和胃蛋白酶原Ⅰ表達，進而起到修復胃黏膜、促進腺體再生的作用。內關屬手厥陰心包經，具有行氣活血功效，多用于心痛、胃脘痛等諸痛證。研究發現，內關的電穴特性與胃炎的分期相關[30]，針刺內關不僅能“鎮痛鎮靜調平衡”[31]，還能減少惡心嘔吐等胃部癥狀的發生[32]。從歸經角度看，經脈選用頻次最高的為足陽明胃經、任脈和足太陽膀胱經，其中胃經與任脈循行皆過胃脘，體現了“經脈所過，主治所及”的主治特點；而足太陽膀胱經“總六經而統營衛”，加之“氣在腹者，止于背俞”，因此臨床注重選取膀胱經的背俞穴。此外，特定穴選用以五輸穴居多，其中尤以合穴為主，此與“胃氣易逆”的病理特點有關，《難經·六十八難》有“合主逆氣而泄”，合穴的廣泛選用體現了“降氣和胃”的治療總則。

腧穴配伍是研究腧穴之間存在的協同或拮抗關系，是根據腧穴間的內在機理，將2個或多個功能相關的腧穴聯合使用以發揮最大療效[33]。本研究結果顯示，足三里-中脘共現頻次最高，以往多認為二者在功能上相互協同，并有學者通過大鼠胃黏膜實驗發現二者同用較單用修復作用更強[34]，但有實驗顯示二者之間存在拮抗作用[35]，有待進一步研究。此外，高頻組穴亦多是諸經典配穴法的具體體現，如上下配穴法有太沖-中脘，俞募配穴法有中脘-胃俞、中脘-脾俞，實驗研究表明，針刺大鼠俞、募穴可調節其血清N-乙酰糖蛋白含量，進而保護胃組織并改善胃功能[36]。

由本研究證-穴社團網絡可以看出，綠色社團多為疏肝健脾之穴，針對肝郁脾虛病機，《素問·至真要大論篇》有“厥陰司天，風淫所勝，民病胃脘當心而痛”，并認識到情志不暢是“木旺乘土”的重要原因。現代研究多以腦腸軸解釋情志因素對胃腸功能的影響[37]，并指出針刺不僅能通過改變腸道菌群豐度、激活和釋放腦腸肽、調節下丘腦-垂體-腎上腺軸等方式改善腦腸軸功能，還能刺激腫瘤壞死因子-α、白細胞介素等因子，減輕胃腸炎性反應，以恢復腦腸軸運轉[38]。紫色社團為脾胃虛寒證和寒邪客胃證，二者均屬陰證且以“寒性收引主痛”為共同致病特點，此類腧穴在針刺基礎上多加灸法以溫中散寒，其中脾俞、胃俞等補氣穴的配伍也體現了“溫陽多補氣”的臨床治法。有研究指出，胃黏膜受到寒冷等刺激可致血管收縮而引起組織缺血缺氧，同時引發胃酸、胃蛋白酶和胃泌素等攻擊性因子分泌增多而導致疼痛[39]。飲食傷胃證和濕熱中阻證同屬橙色社團，氣機郁滯為其共同病理狀態，臨床上食積患者多有郁而化熱之勢。值得注意的是，肝氣犯胃證、脾胃虛寒證和飲食傷胃證占比尤高，或與精神壓抑、偏嗜生冷及暴飲暴食等生活狀況相關，提示胃脘痛的治療不僅在針藥之“治”，更在平素之“養”。

綜上，針刺治療胃脘痛取穴以特定穴為主，注重上下配穴法和俞募配穴法，強調辨證論治。本研究總結了針刺治療胃脘痛的核心腧穴、高頻組穴及常見證型，揭示的配穴方法和證-穴社團歸類符合臨床實際情況，有一定指導意義。本研究尚存在干預措施單一、納入的部分文獻未辨證分型等不足，有待今后改進研究方法，納入更高質量的臨床研究證據，為臨床治療胃脘痛提供參考。