苯溴馬隆片聯(lián)合白虎加桂枝湯治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎臨床觀察

白雪琴 敬勝偉 元永金 馬萬(wàn)里

摘 要：目的：研究分析對(duì)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者采用苯溴馬隆片聯(lián)合白虎加桂枝湯治療的臨床效果。方法：選取2020年12月～2022年6月蘭州市中醫(yī)醫(yī)院治療的痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎及高尿酸血癥患者100例作為研究對(duì)象，通過隨機(jī)分配方法將研究對(duì)象分為中西醫(yī)組和西醫(yī)組，每組納入人數(shù)為50例；西醫(yī)組患者在治療中單純服用苯溴馬隆，而中西醫(yī)組患者在服用西藥的同時(shí)給予白虎加桂枝湯，對(duì)比兩組患者治療前后臨床指標(biāo)改善情況、臨床有效率、治療前后患者關(guān)節(jié)腫脹、疼痛等中醫(yī)癥候改善情況以及不良反應(yīng)發(fā)生人數(shù)。結(jié)果：經(jīng)治療，所有患者的 C 反應(yīng)蛋白（CRP）、血沉（ESR）和尿酸（UA）等生化指標(biāo)數(shù)值顯著降低，且中西醫(yī)組的改善情況要優(yōu)于西醫(yī)組（P<0.05）；白細(xì)胞介素1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等炎性因子指標(biāo)數(shù)值在治療后也全部降低，且中西醫(yī)組要優(yōu)于西醫(yī)組（P<0.05）；中西醫(yī)組患者治療有效率高達(dá)92%，而西醫(yī)組僅為70%，中西組明顯優(yōu)于西醫(yī)組（P<0.05）；治療后患者的關(guān)節(jié)中醫(yī)癥候積分相比治療前有效降低，且中西醫(yī)組改善情況更好（P<0.05）；中西醫(yī)組在治療中發(fā)生不良反應(yīng)的總?cè)藬?shù)為3例、發(fā)生率為6%，西醫(yī)組人數(shù)為10例、發(fā)生率為20%。結(jié)論：對(duì)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎及高尿酸血癥患者采用中西醫(yī)結(jié)合治療，有效改善臨床生化指標(biāo)和炎性因子指標(biāo)，提高有效率，改善中醫(yī)癥候，治療效果顯著，值得借鑒。

關(guān)鍵詞：痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎；高尿酸血癥；中西醫(yī)結(jié)合

中圖分類號(hào)：R593.21????????????????????????? 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

痛風(fēng)主要病因?yàn)榛颊哙堰噬锖铣纱x障礙和尿酸分泌增加或排泄不良，引起尿酸水平大于腎小球過濾能力，從而尿酸結(jié)晶沉積在機(jī)體關(guān)節(jié)中，損傷相關(guān)組織[1]。該病起病急、劇烈疼痛、反復(fù)發(fā)作等，誘因主要為受涼、受濕、長(zhǎng)期勞累、暴飲暴食等，給患者正常生活帶來(lái)嚴(yán)重影響。隨著人們生活習(xí)慣和飲食內(nèi)容改變，臨床上代謝性疾病呈現(xiàn)高發(fā)病率，其中高尿酸血癥導(dǎo)致痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者人數(shù)逐漸增加，根據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)，當(dāng)前我國(guó)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)病率約為3%，且沿海發(fā)病率高于內(nèi)陸[2]。研究發(fā)現(xiàn)，利用先進(jìn)的影像設(shè)備檢查高尿酸血癥患者的關(guān)節(jié)和軟組織，存在尿酸結(jié)晶現(xiàn)象，進(jìn)一步表明了高尿酸血癥和痛風(fēng)之間存在病理連續(xù)性，從而推測(cè)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎可引起高尿酸血癥發(fā)展，臨床上頻繁出現(xiàn)高尿酸血癥和痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎同時(shí)發(fā)病的現(xiàn)象[3]。當(dāng)前對(duì)于該病的治療原則為有效終止關(guān)節(jié)炎發(fā)作、持續(xù)糾正高尿酸血癥、避免復(fù)發(fā)，一般采用西醫(yī)療法，常用藥物主要為非甾體抗炎藥、糖皮質(zhì)激素等，有效控制疾病發(fā)展，但是單純的西醫(yī)治療往往會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，治療效果不佳[4]。隨著中醫(yī)不斷發(fā)展，中醫(yī)療法在臨床上得到廣泛應(yīng)用，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎屬“痹癥”范疇，可通過祛風(fēng)散寒、通絡(luò)祛痰、補(bǔ)益肝腎等給予針對(duì)性治療[5]。本論述主要針對(duì)我院收治的患者進(jìn)行研究，探討中西醫(yī)結(jié)合治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎及高尿酸血癥的效果。

1資料與方法

1.1臨床資料

1.1.1? 一般資料

選取2020年12月～2022年6月蘭州市中醫(yī)醫(yī)院治療的痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎及高尿酸血癥患者100例作為研究對(duì)象，按照拋硬幣的方法將患者隨機(jī)分為中西醫(yī)組和西醫(yī)組，每組50例。中西醫(yī)組中：男45例，女5例；年齡為45.5歲～70.5歲，平均年齡（51.3±7.4）歲；病程1.0 a～12.5 a，平均（3.7±1.5）a 。西醫(yī)組中：男46例，女4例；年齡為46.0歲～71.5歲，平均年齡（52.5±7.5）歲；病程1.2 a～13.7 a，平均（4.1±1.6）a 。兩組一般資料無(wú)差異。

1.1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)為利用關(guān)節(jié)穿刺發(fā)現(xiàn)存在特異性尿酸鹽結(jié)晶、痛風(fēng)石中含有尿酸結(jié)晶，或根據(jù)《中國(guó)高尿酸血癥與痛風(fēng)診療指南》和《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)：血尿酸指標(biāo)男性大于420μmol/L，女性大于360μmol/L。

中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)為：根據(jù)《痛風(fēng)和高尿酸血癥病證結(jié)合診療指南（2020）》中中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)。

1.1.3 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者經(jīng)臨床確診為痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎和高尿酸血癥；（2）年齡在18歲以上，治療依從性好，能夠主動(dòng)配合治療；（3）自愿參與此次試驗(yàn)，中途未退出。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有心腦血管等嚴(yán)重并發(fā)癥；（2）肝腎等重要器官功能障礙；（3）消化道潰瘍患者；（4）對(duì)服用的藥物存在過敏現(xiàn)象；（5）不符合納入標(biāo)準(zhǔn)中任意一項(xiàng)者。

1.2方法

（1）西醫(yī)組患者飲食主要以低熱量膳食為主，高嘌呤食物禁止食用，禁止吸煙喝酒，做好關(guān)節(jié)處保暖，加強(qiáng)休息，減少劇烈運(yùn)動(dòng)，避免出現(xiàn)過度疲勞，降低關(guān)節(jié)損傷風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)基礎(chǔ)疾病做好防治，減少患肢負(fù)重，同時(shí)口服苯溴馬隆片進(jìn)行治療，每天早餐后服用一次，每次服用劑量為50 mg，連續(xù)服藥3個(gè)月，服藥期間飲水至少2000 mL，以促進(jìn)尿酸排泄。

（2）中西醫(yī)組患者在西醫(yī)組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合白虎加桂枝湯口服，苯溴馬隆片的服用方法同西醫(yī)組相同，中醫(yī)治療主要采用白虎加桂枝湯，即：粳米25 g，石膏30 g，知母25 g，薏苡仁20 g，炙甘草10 g 和桂枝20 g 。根據(jù)患者辨證進(jìn)行加減：對(duì)于寒濕化熱型添加威靈仙10 g，秦艽15 g 和防己12 g；對(duì)濕熱型添加土茯苓10 g，萆薢15 g，金銀花15 g，絡(luò)石藤10 g 和山慈茹15 g；對(duì)熱毒熾盛型添加玄參10 g ，麥冬15 g 。每日用水煎煮1劑，早晚分別溫服，每次服用劑量為200 mL，服藥7 d 作為1個(gè)療程，連續(xù)治療12周。

1.3觀察指標(biāo)

（1）測(cè)定治療前后患者的生化指標(biāo)（CRP、ESR、 UA）和炎性因子指標(biāo)（IL-1β、IL-6、TNF-α）；（2）統(tǒng)計(jì)患者治療前后的中醫(yī)證候積分，判定標(biāo)準(zhǔn)為《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]，根據(jù)癥狀程度分為5個(gè)量級(jí)，分別為無(wú)（0分）、輕度（1分）、一般（2分）、較重（3分）、重度（4分）；（3）統(tǒng)計(jì)患者治療后的臨床療效，判定標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]中關(guān)于療效指標(biāo)，血尿酸指標(biāo)經(jīng)治療后降低超25%，停藥3個(gè)月指標(biāo)正常為顯效，血尿酸指標(biāo)經(jīng)治療后降低范圍為15%～25%，停藥1個(gè)月內(nèi)指標(biāo)正常為有效，血尿酸指標(biāo)經(jīng)治療降低小于15%或者無(wú)任何改善為無(wú)效；（4）統(tǒng)計(jì)兩組患者在治療中發(fā)生不良反應(yīng)的情況，對(duì)治療的安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本次試驗(yàn)采用 SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用± s（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1治療前后生化指標(biāo)對(duì)比

治療前，兩組患者的 CRP、ESR、UA 指標(biāo)值相比差異不顯。治療后，中西醫(yī)組 CRP、ESR、UA 指標(biāo)值分別為（6.98±2.14） mg/L、（15.28±3.56） mm/h、（384.76±15.18）μmol/L，西醫(yī)組分別為（9.18±3.05）mg/L、（27.42±4.26）mm/h、（415.38±18.85）μmol/L，中西醫(yī)組改善更優(yōu)（ P<0.05），詳情見表1所列。

2.2治療前后炎性因子指標(biāo)對(duì)比

治療前，兩組 IL-1β、IL-6、TNF-α指標(biāo)值差異不顯著。治療后，中西醫(yī)組指標(biāo)分別為（37.75±4.68）ng/L、（15.85±4.52）ng/L、（35.42±3.86）ng/L，西醫(yī)組指標(biāo)分別為（42.05±4.23）ng/L、（23.12±4.03）ng/L、（45.12±3.73） ng/L，中西醫(yī)組改善情況顯著好于西醫(yī)組（P<0.05），詳情見表2所列。

2.3治療前后中醫(yī)證候積分對(duì)比

治療前關(guān)節(jié)中醫(yī)證候積分差異不顯著。治療后，西醫(yī)組關(guān)節(jié)方面的疼痛、壓痛、紅腫和活動(dòng)障礙分值分別為（1.62±0.38）、（1.34±0.67）、（1.15±0.45）、（1.12±0.51），中西醫(yī)組分別為（1.02±0.34）、（0.74±0.65）、（0.79±0.33）、（0.61±0.35），中西醫(yī)組顯著低于西醫(yī)組（ P<0.05），詳情見表3所列。

2.4兩組臨床療效對(duì)比

治療后，中西醫(yī)組患者治療有效率高達(dá)92%，顯著高于西醫(yī)組的70%（P<0.05），詳情見表4所列。

2.5兩組不良反應(yīng)情況對(duì)比

中西醫(yī)組在治療中發(fā)生不良反應(yīng)總?cè)藬?shù)為3例、發(fā)生率為6%，西醫(yī)組發(fā)生不良反應(yīng)人數(shù)為10例、發(fā)生率為20%，詳情見表5所列。

3討論

高尿酸血癥臨床屬于痛風(fēng)的生化基礎(chǔ)，但兩者并不等同，20%患者最終會(huì)發(fā)展為痛風(fēng)，但是若確診為痛風(fēng)則其病程中必然有高尿酸血癥存在。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，痛風(fēng)的誘因不僅同嘌呤代謝障礙、高尿酸血癥有關(guān)，而且遺傳、飲食、藥物也會(huì)導(dǎo)致痛風(fēng)。近年來(lái)痛風(fēng)發(fā)病率呈現(xiàn)不斷上升趨勢(shì)，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。當(dāng)前對(duì)于痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎合并高尿酸血癥患者治療主要通過減少血尿酸指標(biāo)，降低尿酸鹽沉積[7]。苯溴馬隆作為西醫(yī)常用的治療藥物，主要功效是抑制尿酸鹽在腎小管地主動(dòng)再吸收，增加尿酸鹽排泄，從而降低血中尿酸鹽濃度，可緩解或防止尿酸鹽結(jié)晶生成[8]。但是單獨(dú)使用治療效果不理想，還會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)各種不良反應(yīng)，影響預(yù)后。因此尋找更為安全高效的治療方法成為臨床關(guān)注重點(diǎn)。

痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎在中醫(yī)中屬于“痹證”范疇，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為該病的病因不但受到先天不足的影響，同時(shí)因后天進(jìn)食膏粱厚味引起脾胃司運(yùn)化、腎降清濁能力減弱。脾、胃、腎功能發(fā)生障礙，就會(huì)引起濁毒、濕熱，經(jīng)絡(luò)受阻導(dǎo)致氣血不暢，出現(xiàn)關(guān)節(jié)紅腫熱痛[9]。因此中醫(yī)治療原則為涼血解毒、清熱利濕、通絡(luò)止痛等[10]。本研究中中西醫(yī)組采用白虎加桂枝湯和西醫(yī)聯(lián)合治療，治療后生化指標(biāo)和炎性因子指標(biāo)顯著低于西醫(yī)組，且關(guān)節(jié)的中醫(yī)證候顯著改善，分值低于西醫(yī)組（P<0.05），臨床有效率為92%，顯著高于西醫(yī)組70%，且治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生率要低于西醫(yī)組（P<0.05）。這表明采用中西醫(yī)結(jié)合治療有效降低了患者血尿酸水平，緩解關(guān)節(jié)疼痛、紅腫等癥狀，在確保安全性的前提下大大提升了治療效果。現(xiàn)代藥理顯示，知母功效為抑制磷酸酯酶、降血糖，桂枝功效為抗炎鎮(zhèn)痛、抗病毒、擴(kuò)張血管促進(jìn)血液循環(huán)，石膏促進(jìn)膽汁排泄，利尿效果顯著，甘草發(fā)揮著抗菌、抗炎功效。白虎加桂枝湯有效清除患者體內(nèi)的濕氣和熱氣，抗炎解毒，通經(jīng)活絡(luò)，改善血液循環(huán)，促進(jìn)濕毒有效排除，從而達(dá)到疏經(jīng)通絡(luò)、祛濕解毒的治療效果，有效改善不良癥狀，促進(jìn)疾病恢復(fù)。

對(duì)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎及高尿酸血癥患者給予中西醫(yī)結(jié)合治療，有效降低生化指標(biāo)和炎性因子水平，改善臨床癥狀，提高治療有效率，治療優(yōu)勢(shì)顯著。

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