伏立康唑治療對肺部侵襲性真菌感染患者肺功能的影響

胥亞，孫楊，胥琳琳

鹽城市第一人民醫院檢驗科，江蘇鹽城 224000

據調查[1]，肺部侵襲性真菌感染（invasive pulmonary fungal infection, IPFI）病死率高達35%～80%。IPFI是由真菌引起的支氣管部感染，表現為流涕、發熱、咳嗽等癥狀，若不及時治療，可出現壞死性肺炎，對患者生命質量存在一定威脅[2-3]。研究發現，慢阻肺是引起該病的首要因素，其中肺炎、肺結核樣為主要表現[4]。隨著化療藥物、激素等藥物的廣泛應用，使得惡性腫瘤放化療后IPFI的發病率逐漸升高，且成為惡性腫瘤、免疫缺陷患者等死亡的重要因素之一。故選取一種有效的治療方法，對降低患者病死率尤為重要。相關學者的研究指出，伏立康唑是一種三唑類抗真菌藥物，可有效阻礙麥角固醇的生物合成，發揮抗真菌的作用[5]。本研究選取2021年7月—2022年12月鹽城市第一人民醫院收治的60例肺部IPFI患者為研究對象，分析常規治療與聯合伏立康唑治療對患者肺功能、炎癥因子、療效、安全性的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的60例IPFI患者作為研究對象，按照信封法分為觀察組和對照組，各30例。兩組年齡、性別、病程時間、誘發因素比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。本研究經本院醫學倫理委員會批準。

表1 兩組患者基礎資料對比

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合《侵襲性肺部真菌感染的診斷標準與治療原則》[6]的標準；②患者均知曉本研究內容；③簽署知情同意書；④無精神疾病者。排除標準：①不能配合性相關肺功能檢查者；②合并其他基礎疾病者；③對本品藥物過敏者；④臨床資料不全者。

1.3 方法

對照組給予常規治療，即給予氟康唑（國藥準字H20053205；規格：100 mL∶0.2 g）治療，以300 mg靜注，1次/d。觀察組另加用伏立康唑（國藥準字H20058962；規格：0.1 g）治療，靜注，200 mg/次，12 h/次。兩組均治療14 d，觀察效果。

1.4 觀察指標

①治療效果。痊愈：臨床癥狀、體征消失，放射學檢查各項指標正常；顯效：上述癥狀、體征好轉，放射學檢查好轉＞50%；進步：上述癥狀、體征稍微好轉，放射學檢查好轉＜50%；無效：與治療前相比無變化。治療有效率=痊愈率+顯效率+進步率。

②肺功能的對比。采用肺功能儀檢測第1 秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second, FEV1）、用力肺活量（forced vital capacity,FVC）、FEV1/FVC。

③炎癥因子水平。抽取患者靜脈血5 mL，選取酶聯免疫吸附法檢測腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α, TNF-α）、白介素-12（interleukin-12,IL-12）、白介素-10（interleukin-10, IL-10）、白介素-4（interleukin-4, IL-4）水平。

④不良反應發生情況。包括腹瀉、嘔吐、腎功能受損。

1.5 統計方法

采用SPSS 20.0統計學軟件處理數據，計量資料符合正態分布，以（）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以頻數和百分率（%）表示，組間差異比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較

觀察組的有效率96.67%高于對照組的73.33%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療效果比較[n(%)]

2.2 兩組患者肺功能比較

治療前，兩組肺功能指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組的肺功能指標均優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者肺功能對比()

表3 兩組患者肺功能對比()

注：與同組治療前相比，*P＜0.05

組別觀察組（n=30）對照組（n=30）t值P值FEV1（L）FVC（L）治療后（79.65±3.58）*（75.98±3.46）*4.037＜0.001治療前1.65±0.36 1.62±0.33 0.336 0.738治療后（2.56±0.32）*（2.08±0.29）*6.088＜0.001治療前1.94±0.42 1.89±0.40 0.472 0.639治療后（2.85±0.32）*（2.51±0.29）*4.312＜0.001 FEV1/FVC（%）治療前63.25±2.47 64.25±2.84 1.455 0.151

2.3 兩組患者炎癥因子水平的對比

治療前，兩組炎癥因子指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組的炎癥因子指標均優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者炎癥因子水平對比[()，ng/mL]

表4 兩組患者炎癥因子水平對比[()，ng/mL]

注：與同組治療前相比，*P＜0.05

組別觀察組（n=30）對照組（n=30）t值P值治療后（3.72±0.57）*（3.25±0.43）*3.605 0.001 TNF-α治療前8.26±0.89 8.59±0.93 1.404 0.166治療后（2.06±0.41）*（3.29±0.53）*10.054＜0.001 IL-12治療前19.56±3.65 20.14±3.56 0.623 0.536治療后（6.53±1.02）*（13.65±2.47）*14.593＜0.001 IL-10治療前2.41±0.30 2.48±0.39 0.779 0.439治療后（5.95±0.89）*（4.01±0.71）*9.333＜0.001 IL-4治療前2.36±0.35 2.45±0.41 0.914 0.364

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較

兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組患者不良反應發生情況比較[n(%)]

3 討論

隨著生活方式的不斷改善，肺部IPFI發病率逐漸上升，患者表現為全身性發熱、咳嗽等，降低患者肺功能，累及其多個器官受損，甚至會增加其他危重癥患者的病死率，對患者身心健康造成一定影響[7-8]。肺部IPFI具有較高的發病率、患病率、病死率，且病情較為復雜，長期應用類固醇激素、廣譜抗菌藥等藥物，會降低患者免疫功能，從而引起病菌感染，其中IPFI較多，會加重呼吸障礙、病情反復，且老年患者病情較為復雜，常合并多種疾病，聯合應用藥物治療會增加藥物不良反應[9-10]。故給予一種有效的治療方法，對降低患者病死率、改善患者肺功能尤為重要。

氟康唑具有較好的抗菌作用，但該藥抗菌譜較狹窄，在曲霉菌、假絲酵母菌中不能較好地發揮抗菌作用，且長期應用還會引起體內菌株的耐藥性增加，進而降低治療效果[11-12]。陳峰云等[13]的研究中指出，給予老年白血病合并肺部IPFI患者伏立康唑治療，其治療有效率為94.12%（32/34），不良反應發生率為11.76%（4/34）。本研究觀察組給予伏立康唑治療老年白血病合并肺部IPFI患者，結果顯示，觀察組治療有效率為96.67%，高于對照組的73.33%（P=0.030）。治療后，觀察組的FVC、FEV1、FEV1/FVC水平優于對照組（P＜0.05）。可認為采取伏立康唑治療可顯著改善患者肺功能。該藥具有較好的抗菌活性，主要通過抑制14α-甾醇去甲基化，阻礙麥角甾醇的生物合成[14-15]。且該藥抗菌譜廣泛，對曲霉菌、假絲酵母菌等均有較強的抗菌活性，與兩性霉素B抗菌譜相似，但不良反應較低，以發熱、皮疹等癥狀為主，臨床應用安全性較好，這一點表5已證實[16]。另外，該藥通過靜脈注射的方式給藥，有助于藥物的有效成分快速入血，達到較高的血藥濃度[17]。

肺部IPFI指真菌侵入人體的肺部或支氣管，從而引起肺部支氣管組織損傷、器官功能障礙和炎癥病理、生理的反應過程，其中TNF-α由巨噬細胞來分泌，有調節免疫細胞的作用；IL-12由激活的炎性細胞產生，IL-10是一種參與炎癥和免疫抑制的細胞因子；IL-4由活化T細胞產生，檢測白介素水平對預估患者病情狀況存在積極影響。本研究結果中，治療后，兩組血清TNF-α、IL-12、IL-10、IL-4水平均優于治療前（P＜0.05）。與李寶峰等[18]研究結果相一致，故可認為這一治療方法可顯著減輕炎癥狀態。分析原因為：伏立康唑可有效阻礙真菌增殖，對真菌死亡具有一定促進效果，從而減輕臨床癥狀，發揮抗菌的效果。

綜上所述，對IPFI患者采取伏立康唑治療，可顯著減輕患者不適癥狀，改善其肺功能，且不良反應發生率較低。