異甘草酸鎂聯合恩替卡韋治療慢性乙型病毒性肝炎的臨床療效及對患者肝功能指標的影響

高超，祁恩耀，費東溱，王會玲，高祥

南京市六合區人民醫院感染科，江蘇南京 211500

慢性乙型病毒性肝炎簡稱慢乙肝，主要由感染乙型肝炎病毒導致[1]。患者臨床癥狀個體差異性較大，多數患者無特殊癥狀，而部分患者則可能伴有乏力疲倦、食欲減退、惡心、嘔吐、厭油、低熱、黃疸以及右上腹隱痛、肝區不適、上腹飽脹感等非特異性癥狀[2]。同時隨著疾病的持續性進展，炎性反應的刺激等會導致患者肝臟內纖維組織的過度增生，出現肝纖維化，從而引發肝硬化、肝癌等，嚴重威脅患者的生命[3]。目前對于慢乙肝的治療，臨床以抗病毒療法為主，其中恩替卡韋屬于臨床一線抗病毒藥物，具有強效抗病毒功效，抑制患者HBV病毒的增生與復制，從而控制病情進展[4]。但臨床長期實踐研究表明，單一使用恩替卡韋治療的效果有限，且停藥后患者的復發情況較多，故臨床積極探討聯合治療方式。異甘草酸鎂為常見保肝藥物，具有抗炎、抗氧化并保護肝細胞膜等作用[5]。基于此，本研究選擇2018年1月—2022年12月南京市六合醫院收治的150例慢性乙型病毒性肝炎患者，分析慢乙肝患者采用異甘草酸鎂聯合恩替卡韋治療的價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院收治慢乙肝者150例，遵循隨機數表法進行分組。對照組75例，男41例、女34例；年齡20～73歲，平均（45.52±12.58）歲；病程2～10年，平均（5.57±2.25）年。觀察組75例，男44例、女31例；年齡19～75歲，平均（46.13±12.27）歲；病程2～9年，平均（5.37±2.43）年。兩組基礎資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。且本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：滿足慢乙肝診斷標準[6]；HBV-DNA陽性，肝功能異常；入組前未接受相關抗病毒、免疫抑制劑等治療；意識、認知等功能正常；患者知情同意研究。排除標準：合并其他類型肝炎者；合并惡性腫瘤者；合并心腎腦等損傷嚴重者；對本研究藥物過敏者；既往精神、抑郁疾病者；不同意參與研究者。

1.3 方法

對照組應用恩替卡韋片（國藥準字H20193077，規格：0.5 mg×7片）治療，口服劑量0.5 mg/次，1次/d。研究組在對照組治療基礎上聯合異甘草酸鎂注射液（國藥準字H20051942，規格：10 mL∶50 mg）治療，劑量0.1 g，溶于250 mL的10%葡萄糖注射液進行靜脈滴注治療，1次/d。兩組均治療14 d。

1.4 觀察指標

兩組臨床療效比較。顯效：治療后體征、癥狀等全部消失，肝功能恢復正常；有效：治療后癥狀、體征有所好轉，肝功能指標下降50%以上；無效：未達上述兩項描述。總體治療有效率=顯效率+有效率。

兩組治療前后肝功能指標比較。于治療前后采集空腹靜脈血液，采用全自動生化分析儀測定谷草轉氨酶（aspartate aminotransferase, AST）、谷丙轉氨酶（alanine aminotransferase, ALT）與總膽紅素（total bilirubin, TBIL）水平。

兩組不良反應比較。常見包括惡心嘔吐、頭痛、頭暈、嗜睡。

1.5 統計方法

應用SPSS 21.0統計學軟件處理數據，計量資料經檢驗符合正態分布，以（）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組治療有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后肝功能指標比較

兩組治療前肝功能指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組AST、ALT、TBIL水平均明顯下降，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后肝功能指標比較()

表2 兩組患者治療前后肝功能指標比較()

注：與治療前比較，*P＜0.05

組別對照組（n=75）觀察組（n=75）t值P值治療后（50.36±5.79）*（34.83±3.38）*20.061＜0.001 AST（U/L）治療前195.84±23.41 198.17±22.68 0.619 0.537治療后（57.27±6.87）*（41.42±5.26）*15.864＜0.001 ALT（U/L）治療前287.88±36.37 290.63±35.89 0.466 0.642治療后（63.31±7.93）*（45.68±5.78）*15.559＜0.001 TBIL（μmol/L）治療前63.21±7.74 62.75±7.81 0.362 0.718

2.3 兩組患者不良反應比較

兩組不良反應率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應比較[n(%)]

3 討論

乙型病毒性肝炎是指由乙肝病毒HBV引起的以肝臟炎性病變為主，并可引起多器官損害的一種疾病，該病具有較強的傳染性，能夠通過母嬰、血液以及性等途徑傳播，是目前全世界流行范圍最為廣泛的慢性傳染性疾病之一[7]。部分患者在感染乙肝病毒后，病毒不僅停留于患者血液中，還會侵襲肝細胞，并與肝細胞內DNA有效結合，形成閉合環裝DNA環并頑固性地存在于肝細胞核內，目前臨床對于慢乙肝還無法進行徹底的根治，只能通過積極的抗病毒、護肝保肝等治療，達到乙肝病毒的持續轉陰，延緩乙肝病毒的持續性侵襲，減輕肝細胞損傷以及肝纖維化[8-9]。恩替卡韋是核苷酸類似物，主要通過磷酸化，與乙型肝炎病毒多聚酶的天然底物脫氧鳥嘌呤核苷三磷酸競爭，對病毒多聚酶活性起到抑制作用，并阻斷病毒DNA正鏈合成，起到抗病毒功效，達到緩解病情、改善肝功能的目的[10]。然而有關研究指出，恩替卡韋具有一定的抗乙肝病毒活性，同時其亦具有一定的耐藥性，長期單獨口服該藥可引發耐藥變化，且該藥物無法對病毒進行根除，停藥后存在一定的復發狀況[11]。異甘草酸鎂主要作用為抗炎、保護肝細胞膜及改善肝功能，可以通過降低轉氨酶水平，減輕肝細胞的受損、壞死和變性；同時還能夠有效降低氧化應激反應，減輕肝臟纖維化程度和炎癥活動度[12]。此外，研究還顯示，異甘草酸鎂以18α異構體甘草酸為主，相較于其他異構體而言，其藥理學藥代動力學優勢更大，親脂性更好、抗炎活性與抗氧化活性更強、肝臟靶向性更高，從而有利于肝細胞炎性反應的減輕，促使肝細胞的修復與再生，抑制并阻斷肝纖維化[13]。

本研究中，觀察組治療有效率94.67%，高于對照組的80.00%（P＜0.05），提示聯用異甘草酸鎂治療的療效更為可靠。因為單一采用恩替卡韋治療雖能夠通過抑制HBV復制與增殖，達到延緩患者病情的功效，但是該藥無法直接對肝臟受損細胞進行作用，且無法對病毒進行徹底的清除，導致疾病較易反復發作，整體的療效有限。而在聯合異甘草酸鎂治療后，通過異甘草酸鎂的肝臟細胞保護作用，以及良好的抗炎、抗纖維化等作用，實現對患者病情有效的控制，從而聯用治療的療效更佳[14]。徐彩霞[15]的研究中，觀察組患者在聯用異甘草酸鎂注射液聯合恩替卡韋治療后，治療總有效率為92.5%，明顯高于對照組（P＜0.05），也驗證了采用異甘草酸鎂注射液聯合恩替卡韋治療可有效提升療效。且該次觀察組在治療后患者AST、ALT、TBIL水平各為（41.42±5.26）U/L、（45.68±5.78）U/L、（34.83±3.38）μmol/L，均低于對照組（P＜0.05），提示聯合異甘草酸鎂與恩替卡韋治療可顯著降低患者肝功能指標水平。考慮原因為恩替卡韋抑制HBV多聚酶復制與增殖，改善肝功能；異甘草酸鎂屬于一種肝細胞保護劑，注射進入人體后能有效清除氧自由基，促進肝細胞功能恢復，減輕肝臟組織的受損程度并抑制肝纖維化[16]。蘇文玉[17]的研究中，觀察組在對照組治療基礎上予異甘草酸鎂治療后，其AST、ALT、TBIL水平分別為（38.16±20.32）U/L、（44.15±20.52）U/L、（35.20±17.24）μmol/L，均低于對照組（P＜0.05），與本研究結果一致性較好，也佐證了慢乙肝患者經異甘草酸鎂與恩替卡韋聯合治療后，患者的肝功能改善情況更佳。最后在藥物不良反應方面，觀察組與對照組患者不良反應發生率各為6.67%、5.33%，差異無統計學意義（P＞0.05），則說明聯用異甘草酸鎂治療不會增加患者的藥物不良反應。焦記麗[18]的研究中，治療組在對照組用藥基礎上給予異甘草酸鎂，患者的藥物不良反應發生率為7%，與對照組9%的不良反應率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），也佐證了異甘草酸鎂與恩替卡韋聯用治療的不良反應較少，安全性較高。

綜上所述，異甘草酸鎂聯合恩替卡韋治療慢性乙型病毒性肝炎，對患者肝功能改善更為顯著，同時無明顯不良反應，值得推廣。