活血膏外敷聯合痹痛湯方口服治療膝骨關節炎的療效觀察及對患者炎性反應、抗氧化能力的影響※

周 偉 鄭紅波 馮 穗 劉 強 倪小坤

(廣西壯族自治區柳州市人民醫院中醫骨傷科,廣西 柳州 545006)

膝骨關節炎是一種由膝關節軟骨變性、增生導致的慢性關節軟骨組織疾病[1-3]。膝骨關節炎的主要發病群體為中老年群體,臨床表現為膝關節腫脹、僵硬、疼痛、積液等,若患者得不到及時治療,病情不斷惡化,可能會導致關節畸形等嚴重后果[4-6]。目前西醫對于膝骨關節炎常用的治療手段包括軟骨保護藥物、抗炎藥物等,但均不能取得十分理想的治療效果,越來越多的專家學者開始致力于中醫藥治療研究。2020年10月至2022年3月,在均予常規康復鍛煉的基礎上,我們采用活血膏外敷聯合痹痛湯方口服治療膝骨關節炎59例,并與單純采用痹痛湯方口服治療59例對照觀察,結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部118例均為廣西壯族自治區柳州市人民醫院中醫骨傷科膝骨關節炎患者,按照隨機數字表法分為2組。治療組59例,男30例,女29例;年齡48～72歲,平均(62.7±8.1)歲;病程8～29個月,平均(18.8±6.2)個月。對照組59例,男28例,女31例,年齡51～74歲,平均(61.9±8.5)歲;病程9～30個月,平均(19.6±6.4)個月。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標準 西醫診斷參照《骨關節炎診療指南(2018年版)》中膝骨關節炎的診斷標準[7]。中醫診斷參照《膝骨關節炎中醫診療指南(2020年版)》中膝骨關節炎的診斷標準[8]。

1.2.2 納入標準 符合上述中、西醫診斷標準;病情均處于早、中期,依從性良好;患者自愿參加本研究,并簽署知情同意書,經過醫院醫學倫理委員會批準。

1.2.3 排除標準 膝關節活動能力完全喪失需手術治療者;1個月內接受過相關治療者;合并痛風、風濕、類風濕等其他關節疾病者;既往有膝關節手術史者;對本研究藥物過敏者。

1.3 治療方法 2組患者均以臥床休息為主,指導其行床上股四頭肌等長、等張運動等功能鍛煉增強膝關節穩定性,適度低強度有氧運動,避免下床過度站立、行走及膝關節劇烈運動。

1.3.1 對照組 予痹痛湯方口服治療。藥物組成：狗脊20 g,川牛膝20 g,熟地黃20 g,當歸15 g,黨參15 g,獨活12 g,威靈仙12 g,土鱉蟲10 g,鱉甲5 g。伴心慌氣促者加當歸20 g、黃芪30 g;下肢腫脹疼痛者加薏苡仁30 g、土茯苓30 g;四肢乏力者加肉蓯蓉10 g、淫羊藿10 g。日1劑,水煎取汁300 mL,分早、晚2次溫服。

1.3.2 治療組 在對照組的基礎上聯合活血膏外敷治療。活血膏藥物組成：紅花20 g,土鱉蟲20 g,桑寄生20 g,川芎15 g,當歸15 g,赤芍15 g,白芍15 g,威靈仙15 g,寬筋藤15 g,白及15 g,烏藥15 g,乳香15 g;龍血竭2 g,冰片2 g。以60 ℃對上述藥材進行干燥處理,研磨至微細顆粒后添加凡士林(加熱)并充分攪拌,呈糊狀后冷卻成膏劑,均勻涂抹于紗布上制成藥膏。將活血膏外敷于患側膝關節,持續6～8 h,每日1次。

1.3.3 療程 2組均連續治療4周后統計療效。

1.4 觀察指標及方法

1.4.1 中醫癥狀 比較2組治療前后中醫癥狀評分變化情況,參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[9]中相關內容擬定評分標準,包括晨僵酸脹、跛行走痛及膝部腫脹,按照無、輕、中、重的程度,分別記0、2、4、6分。

1.4.2 膝關節功能及運動功能 比較2組治療前后膝關節功能及運動功能評分變化情況。膝關節功能采用奎森功能演算指數(Lequesne)[10]進行評價,評分越高膝關節功能越差。運動功能使用Fugl-Meyer運動功能評定量表(FMA)[11]進行評價,評分越高表示患者運動功能越好。

1.4.3 疼痛程度及日常生活能力 比較2組治療前后疼痛程度及日常生活能力評分變化情況。疼痛程度采用疼痛視覺模擬評分法(VAS)[12]進行評價,評分越高表示疼痛越劇烈。日常生活能力采用Barthel指數[13]進行評價,評分越高表示日常生活能力越好。

1.4.4 炎癥相關指標及氧化應激指標 比較2組治療前后炎癥相關指標及氧化應激指標水平變化情況,炎癥相關指標包括Toll樣受體4(TLR4)、核轉錄因子κB p65(NF-κB p65)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)及白細胞介素1β(IL-1β),氧化應激指標包括總抗氧化力(TAOC)及脂質過氧化物(LPO),其中TLR4及NF-κB p65采用免疫印跡法計算相對表達量,TNF-α、IL-1β、TAOC及LPO均采用酶聯免疫吸附法檢測。

1.5 療效標準 顯效：中醫癥狀評分下降>70%,膝關節功能、運動功能恢復正常;有效：中醫癥狀評分下降30%～70%,膝關節功能、運動功能有改善;無效：中醫癥狀評分下降<30%,膝關節功能、運動功能無改善[9]。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較 治療組總有效率94.92%(56/59),對照組總有效率83.05%(49/59),治療組療效優于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 例(%)

2.2 2組治療前后中醫癥狀晨僵酸脹、跛行走痛及膝部腫脹評分變化比較 與本組治療前比較,2組治療后中醫癥狀晨僵酸脹、跛行走痛及膝部腫脹評分均降低(P<0.05),且治療組治療后中醫癥狀晨僵酸脹、跛行走痛及膝部腫脹評分均低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后中醫癥狀晨僵酸脹、跛行走痛及膝部腫脹評分變化比較 分,

2.3 2組治療前后膝關節功能Leqensne評分及運動功能FMA評分變化比較 與本組治療前比較,2組治療后膝關節功能Leqensne評分均降低(P<0.05),運動功能FMA評分均升高(P<0.05),且治療組治療后膝關節功能Leqensne評分低于對照組(P<0.05),運動功能FMA評分高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后膝關節功能Leqensne評分及運動功能FMA評分變化比較 分,

2.4 2組治療前后疼痛程度疼痛VAS及日常生活能力Barthel指數評分變化比較 與本組治療前比較,2組治療后疼痛VAS均降低(P<0.05),Barthel指數評分均升高(P<0.05),且治療組治療后疼痛VAS低于對照組(P<0.05),Barthel指數評分高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組治療前后疼痛程度疼痛VAS及日常生活能力Barthel指數評分變化比較 分,

2.5 2組治療前后炎癥相關指標TLR4、NF-κB p65、TNF-α、IL-1β及氧化應激指標TAOC、LPO水平變化情況比較 與本組治療前比較,2組治療后炎癥相關指標TLR4、NF-κB p65、TNF-α、IL-1β及氧化應激指標TAOC、LPO水平均降低(P<0.05),且治療組治療后炎癥相關指標TLR4、NF-κB p65、TNF-α、IL-1β及氧化反應激指標TAOC、LPO水平均低于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 2組治療前后炎癥相關指標及氧化應激指標水平變化情況比較

3 討論

膝骨關節炎是膝關節的退行性變,由于年齡增長,肥胖,勞損,創傷,關節先天畸形等多種因素引起的關節軟骨退化損傷,有的患者還同時伴有半月板損傷,其主要臨床癥狀是膝關節及周圍軟組織的疼痛、關節腫脹、關節畸形,比如膝內翻、膝外翻等,此外患者還會出現膝關節活動時的功能障礙、關節僵硬,上下樓梯困難、不能下蹲等癥狀。膝骨關節炎屬中醫學“膝痹”“骨痹”等范疇,認為其發病主要是由于風寒侵襲、經絡不通、氣滯血瘀等導致,臨床治療應以活血、通絡、祛寒、除濕等為原則[14]。痹痛湯方是我們臨床上治療骨科痹癥的常用方劑,臨床效果顯著,方中狗脊補肝腎,強腰膝,祛風濕,利關節;川牛膝活血除濕,補益肝腎,強壯筋骨;熟地黃滋陰補血,益精填髓;當歸養血和血,活血止痛;黨參補中益氣健脾;獨活擅祛下焦與筋骨間的風寒濕邪;威靈仙祛風除濕,通絡止痛;土鱉蟲破血散瘀,使筋骨間瘀血散而止痛;鱉甲滋陰潛陽,軟堅散結。諸藥合用共奏補肝腎、祛風濕、止痹痛的功效。

活血膏是我們新進改良研發的外用中藥方劑,相較于口服劑型,其不但沒有不適口感,且安全性更好,操作簡單,更易被患者所接受。方中紅花、乳香活血散瘀,消腫止痛;土鱉蟲性善走竄,能活血消腫止痛;桑寄生補肝腎,強筋骨;寬筋藤、川芎活血行氣,祛風止痛;赤芍清熱涼血,散瘀止痛;當歸、白芍養血柔肝止痛;威靈仙祛風濕,通經絡;白及收斂止血,消腫生肌;烏藥行氣止痛,溫腎散寒;龍血竭活血散瘀定痛;冰片開竅醒神,清熱止痛。全方具有活血化瘀、消腫止痛、舒筋通絡、強筋壯骨功效。本研究結果顯示,治療組總有效高于對照組(P<0.05),中醫癥狀評分低于對照組(P<0.05)。提示采用活血膏外敷聯合痹痛湯方口服治療膝骨關節炎可以起到很好的協同作用,更夠更好更快地改善局部血液微循環,促進局部積液、炎性滲出物及淤血的吸收,從而達到緩解癥狀、提高療效的目的[15]。

膝骨關節炎作為一種膝關節退行性病變,疼痛是其臨床最主要的癥狀之一,并隨著病情的發展,會對患者的膝關節功能及運動功能造成嚴重影響,導致患者的日常生活能力嚴重下降[16-18]。本研究結果顯示,治療組治療后膝關節功能Leqensne評分及疼痛VAS評分均低于對照組(P<0.05),運動功能FMA評分及日常生活能力Barthel指數評分均高于對照組(P<0.05)。提示治療組采用活血膏外敷聯合痹痛湯方口服治療后,能夠更好地減輕患者疼痛癥狀,提升患者膝關節功能及運動功能,從而使患者日常生活能力得到改善。另外,研究表明膝骨關節炎患者常伴有膝關節炎性反應和氧化應激損傷,因此抑制炎性反應,提升患者抗氧化能力對膝骨關節炎患者的康復至關重要[19]。TLR4/NF-κB通路作為炎癥通路,通路相關蛋白表達變化與炎性反應具有密切聯系,而TNF-α、IL-1β均為TLR4/NF-κB通路下游炎癥因子,其水平升高可明顯促進炎性反應的發生[20-21]。TAOC及LPO都是臨床常用的評價氧化應激狀況的指標,研究表明膝骨關節炎患者TAOC及LPO水平可明顯升高[22]。本研究發現,治療組治療后炎癥相關指標TLR4、NF-κB p65、TNF-α、IL-1β水平及氧化應激指標TAOC、LPO水平均低于對照組(P<0.05)。提示治療組采用活血膏外敷聯合痹痛湯方口服治療后,可明顯減輕患者炎性反應,提升抗氧化能力,這也可能是其發揮作用功效的根本所在。

綜上所述,活血膏外敷聯合痹痛湯方口服治療膝骨關節炎臨床療效確切,可有效改善患者中醫癥狀,提高膝關節功能和運動功能,減輕患者疼痛,提高日常生活能力,其作用機制可能與抑制炎性反應,提升抗氧化能力,減輕氧化應激損傷有關。