丹參飲加味聯(lián)合脫氧核苷酸鈉注射液治療對成人病毒性心肌炎氣滯血瘀型心肌功能、氧化應(yīng)激的影響※

盧 艷 張 蕾 符大天 林 捷 符瓊方△ 楊樹博

(1.海南省瓊海市中醫(yī)院藥劑科,海南 瓊海 571400;2.海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院藥劑科,海南 海口 570102;3.海南省婦女兒童醫(yī)學(xué)中心藥劑科,海南 海口 570102;4.海南省海口市人民醫(yī)院中醫(yī)科,海南 海口 570208;5.海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科,海南 海口 570102)

病毒性心肌炎(viral myocarditis,VMC)是病毒感染導(dǎo)致心肌出現(xiàn)的彌散性或局限性炎性改變[1],臨床中因感染病毒類型不一,故VMC癥狀表現(xiàn)多較為復(fù)雜,若治療不當(dāng),常易進(jìn)展為擴(kuò)張型心肌病,甚至導(dǎo)致患者死亡[2]。目前對于VMC的治療尚無特異性方案,既往多予抗病毒等對癥治療[3],雖然可改善患者癥狀,抑制疾病進(jìn)展,但仍難以徹底恢復(fù)心肌功能[4]。研究證明,病毒感染導(dǎo)致的氧化應(yīng)激反應(yīng)是誘發(fā)VMC并推動病情進(jìn)展的重要機(jī)制,抑制機(jī)體過度的氧化應(yīng)激有助于VMC患者轉(zhuǎn)歸[5]。為探究更有效治療VMC的方法,2018年1月至2020年12月,在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用丹參飲加味聯(lián)合脫氧核苷酸鈉注射液治療成人VMC氣滯血瘀型42例,并分別與單純西醫(yī)常規(guī)治療42例、西醫(yī)常規(guī)聯(lián)合脫氧核苷酸鈉注射液治療42例對照,觀察對患者心肌功能及氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響,結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部126例均為海南省瓊海市中醫(yī)院收治的成人VMC氣滯血瘀型患者,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為3組,每組42例。3組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

表1 3組一般資料比較

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷參照《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》中VMC的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。中醫(yī)臨床診斷符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》中VMC診斷標(biāo)準(zhǔn),辨證分型為氣滯血瘀型[7]。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡>18歲,病毒學(xué)檢測證實(shí)為病毒感染,近1周內(nèi)未使用過與研究相關(guān)藥物;患者自愿參加本研究并簽署知情同意書,經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 兒童VMC患者;患有先天性心臟病或其他心肌疾病者;惡性腫瘤患者;合并有肝、腎等臟器功能異常者;對本研究藥物過敏者;孕期或哺乳期女性。

1.3 治療方法

1.3.1 常規(guī)組 予西醫(yī)常規(guī)治療,主要包括抗病毒、營養(yǎng)心肌、抗炎等對癥治療[6]。

1.3.2 對照組 在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用脫氧核苷酸鈉注射液(北京賽升藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H11022106)50～100 mg加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注,每日1次。

1.3.3 聯(lián)合組 在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合丹參飲加味治療。藥物組成：丹參20 g,黃芪20 g,生地黃10 g,當(dāng)歸10 g,郁金10 g,赤芍10 g,炙甘草10 g,砂仁6 g,檀香6 g,紅花6 g,川芎6 g。日1劑,水煎取汁300 mL,分早、晚2次溫服。

1.3.4 療程 3組均治療30天后統(tǒng)計(jì)療效。

1.4 觀察指標(biāo)及方法 ①比較2組治療前后心功能指標(biāo)心肌肌鈣蛋白Ⅰ(cTnⅠ)及心肌肌鈣蛋白T(cTnT)水平變化情況。②比較2組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶(GST)及丙二醛(MDA)水平變化情況。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 痊愈：臨床癥狀、體征完全消失,心電圖及實(shí)驗(yàn)室檢查均恢復(fù)正常水平;顯效：臨床癥狀、體征基本消失,心電圖及實(shí)驗(yàn)室檢查均基本恢復(fù)正常水平;有效：臨床癥狀、體征明顯改善,心電圖檢查可見輕微房室傳導(dǎo)阻滯或室性心動過速,實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)大部分恢復(fù)正常水平;無效：臨床癥狀、體征及心電圖、實(shí)驗(yàn)室檢查均未見改善或進(jìn)展[6]。

2 結(jié)果

2.1 3組臨床療效比較 聯(lián)合組總有效率95.24%(40/42),對照組總有效率80.95%(34/42),常規(guī)組總有效率59.52%(25/42),聯(lián)合組總有效率高于對照組及常規(guī)組(P<0.05),對照組總有效率高于常規(guī)組(P<0.05)。見表2。

表2 3組臨床療效比較 例(%)

2.2 3組治療前后心肌功能指標(biāo)cTnⅠ及cTnT水平變化比較 與本組治療前比較,3組治療后心肌功能指標(biāo)cTnⅠ及cTnT水平均降低(P<0.05),且聯(lián)合組治療后cTnⅠ及cTnT水平均低于對照組及常規(guī)組(P<0.05),對照組治療后cTnⅠ及cTnT水平均低于常規(guī)組(P<0.05)。見表3。

表3 3組治療前后心肌功能指標(biāo)cTnⅠ及cTnT水平變化比較

2.3 3組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)NO、SOD、GST及MDA水平變化比較 與本組治療前比較,2組治療后氧化應(yīng)激指標(biāo)NO及MDA水平均降低(P<0.05),SOD及GST水平均升高(P<0.05),且聯(lián)合組治療后NO、SOD、GST及MDA水平改善優(yōu)于對照組及常規(guī)組(P<0.05),對照組治療后氧化應(yīng)激指標(biāo)NO、SOD、GST及MDA水平改善優(yōu)于常規(guī)組(P<0.05)。見表4。

表4 3組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)NO、SOD、GST及MDA水平變化比較

3 討論

VMC發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,一般認(rèn)為其發(fā)病與病毒侵襲導(dǎo)致心肌發(fā)生炎性浸潤、變性、壞死有關(guān),并激發(fā)機(jī)體免疫反應(yīng)及氧化應(yīng)激,進(jìn)而加重心肌損傷[8]。研究證明,VMC患者心肌常存在嚴(yán)重炎性反應(yīng),炎性反應(yīng)可誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞因子生成,促進(jìn)NO生成,NO不但可導(dǎo)致抗氧化酶失活,自身還可發(fā)生氧化反應(yīng)生成NO2,進(jìn)而催化脂肪酸、不飽和脂肪酸過氧化,生成脂質(zhì)過氧化物,導(dǎo)致機(jī)體氧化應(yīng)激平衡失調(diào),MDA水平升高,SOD及GST水平降低[9-11]。NO還可與氧結(jié)合生成亞硝酸自由基,致使細(xì)胞功能損傷[12-13]。脫氧核苷酸鈉包含4種脫氧核苷酸鈉鹽,研究表明其可通過多種途徑發(fā)揮治療VMC的作用,可抑制、清除氧自由基,降低中性粒細(xì)胞趨化功能,保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞,避免鈣超載導(dǎo)致的心肌細(xì)胞損傷發(fā)生,可促進(jìn)冠狀動脈擴(kuò)張,抑制血小板凝聚,改善心肌血供,促進(jìn)受損心肌細(xì)胞修復(fù),增強(qiáng)心肌功能,可發(fā)揮負(fù)性頻率及負(fù)性肌力作用,有效減輕心臟前后負(fù)荷,降低心肌氧耗,避免心肌細(xì)胞凋亡,還可促進(jìn)腺苷生成,提高腺苷受體活性,糾正心肌細(xì)胞異常代謝[14]。故本研究結(jié)果顯示,對照組總有效率高于常規(guī)組(P<0.05),治療后心肌功能cTnⅠ及cTnT水平均低于常規(guī)組(P<0.05),氧化應(yīng)激指標(biāo)NO、SOD、GST及MDA水平改善均優(yōu)于常規(guī)組(P<0.05)。

VMC屬中醫(yī)學(xué)“胸痹”“心悸”等范疇[15],認(rèn)為本病多因身體虛弱,外感時邪溫毒,內(nèi)傳于心,致心脈紊亂,氣機(jī)阻滯,瘀血內(nèi)生,而致胸痹心痛[16]。故臨證需行氣化瘀,活血止痛。丹參飲原方出自《時方歌括》,僅由丹參、檀香、砂仁3味藥組成,方中丹參活血化瘀,通絡(luò)止痛,入血分,砂仁、檀香行氣止痛,入氣分,三藥共用可通氣血、止疼痛,且方中重用丹參,可活血化瘀而不傷氣血。我們在原方基礎(chǔ)上輔以郁金寬胸散結(jié),行氣活血;赤芍、紅花、川芎涼血清熱,活血化瘀;生地黃可滋陰養(yǎng)血,清熱解毒;當(dāng)歸活血補(bǔ)血,調(diào)經(jīng)止痛;炙甘草益氣通陽,滋陰養(yǎng)血;黃芪補(bǔ)氣升陽,行滯通痹。諸藥共用,可共奏行氣化瘀、活血止痛之功。本研究結(jié)果顯示,聯(lián)合組總有效率高于對照組及常規(guī)組(P<0.05),心功能指標(biāo)cTnⅠ及cTnT水平均低于對照組及常規(guī)組(P<0.05),氧化應(yīng)激指標(biāo)NO、SOD、GST及MDA水平改善均優(yōu)于對照組及常規(guī)組(P<0.05)。

綜上所述,丹參飲加味聯(lián)合脫氧核苷酸鈉注射液治療成人VMC氣滯血瘀型臨床療效確切,可有效提高患者心肌功能,調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激平衡,緩解氧化應(yīng)激損傷,療效顯著,安全可靠,值得臨床借鑒參考。