中藥說明書修訂的法規要求和參考資料

高靜 王惠華 李月

（上海藥品審評核查中心 上海 201210）

藥品說明書是指導藥品安全、合理使用的重要資料。國家一直高度重視藥品的安全性監管。特別是2023 年，國家藥品監督管理局發布《中藥注冊管理專門規定》[1]，明確要求藥品持有人應當參照相關技術指導原則及時對中藥說明書中【禁忌】、【不良反應】、【注意事項】等內容進行完善，其中任何一項在該規定施行之日起滿3 年后（注：2026 年7 月1 日后），在申請藥品再注冊時仍為“尚不明確”的，依法將不予再注冊。

眾所周知，一個新藥從研發到獲得批準需要經歷很多年的研究，費用高、難度大。因此，保留有價值的藥品批準文號尤為重要，建議中藥持有人對已有中藥品種的說明書進行自查、完善。本文匯總了修訂中藥說明書的相關法規要求、指導原則，并分享了查詢參考資料的方法，希望能為中藥持有人修訂說明書提供思路和方法。

1 法規要求和指導原則

國家藥監局對藥品說明書的修訂要求，貫穿在一系列的新修訂法規文件中：2019 年新修訂的《中華人民共和國藥品管理法》[2]，以立法的形式要求“國家建立藥物警戒制度，對藥品不良反應及其他與用藥有關的有害反應進行監測、識別、評估和控制”，這在藥品監管史上具有里程碑式的意義；2020 年又發布了《藥品注冊管理辦法》[3]，2021 年發布了《藥品上市后變更管理辦法（試行）》[4]，均對已上市藥品說明書的監督管理提出了新要求；2020 年發布《國家藥監局關于促進中藥傳承創新發展的實施意見》[5]，明確提出要加強中藥說明書和標簽管理。

同時，國家藥監局藥品審評中心（CDE）有一系列與法規配套的指導原則，指導藥品持有人如何撰寫和修訂說明書?！端幤氛f明書和標簽管理規定》[6]和《中藥、天然藥物處方藥說明書格式內容書寫要求及撰寫指導原則》[7]是出臺較早、目前仍適用的指導文件，前者介紹了說明書和標簽的批準、執行和內容要求，后者介紹了說明書的格式、內容、撰寫要求、可以不列出的項目等；《個例藥品不良反應收集和報告指導原則》[8]指導持有人規范收集和報告藥品上市后個例不良反應，是完善說明書的基礎；而2020 年后根據新法規按照古代經典名方申報的中藥復方制劑，可參照《古代經典名方中藥復方制劑說明書撰寫指導原則（試行）》[9]撰寫說明書，特別是其中對獨有內容【處方來源】、【功能主治的理論依據】、【中醫臨床實踐】的撰寫要求值得深入學習；《已上市中藥說明書安全信息項內容修訂技術指導原則（試行）》[10]，則為已上市中藥說明書安全信息項內容的修訂提供了詳細的思路與方法，是對2006 年指導原則的更新和補充。此外，非處方藥因為可由患者自行購買和使用，說明書還應當使用容易理解的文字表述，應參考《中成藥非處方藥說明書規范細則》[11]修訂說明書，特別是與處方藥不同的關于非處方藥標識，【注意事項】和【藥物相互作用】必須注明的內容，不得刪減國家藥監局公布的不良反應、禁忌、注意事項內容的要求。

藥品持有人可從指導原則提示的內容對藥品信息進行回顧和整理，修訂中藥說明書。

2 修訂中藥說明書的參考資料

2.1 藥品持有人收集的不良反應信息

藥品持有人根據主動收集到的藥品不良反應信息修訂說明書，此處不贅述。

藥品持有人收集的同品種不良反應信息文獻。藥品不良反應的文獻檢索方法：在國內常用的中文數據庫，使用藥品名稱、不良反應等關鍵詞，可檢索到該品種的藥品不良反應信息。例如，用“維C 銀翹片”和“不良反應”作為關鍵詞在某中文數據庫搜索，檢索到《維C銀翹片的不良反應及安全性分析》等5 篇文獻報道。閱讀文獻，選取與持有中藥相關的內容修訂說明書。

2.2 國家藥監局發布的藥品說明書修訂要求和不良反應信息

國家藥監局為保障公眾用藥安全，根據藥品不良反應監測和安全性評價結果，會在其官網（https://www.nmpa.gov.cn/）動態發出修訂藥品說明書的要求。在國家藥監局官網搜索引擎輸入關鍵詞“說明書”和藥品名稱去掉劑型（如板藍根注射液可輸入“板藍根”），可檢索到發布的修訂藥品說明書公告及修訂要求。據不完全統計，國家藥監局已發布多個品種修訂說明書的要求（表1）。藥品持有人須密切關注，按公告要求及時修訂說明書。

表1 國家藥監局已發布要求修訂中藥說明書的藥品

此外，在國家藥監局官網搜索引擎用“藥品不良反應”“藥品不良反應信息通報”“藥物警戒快訊”等關鍵詞搜索，可篩選出與中藥相關的不良反應結果。例如，《藥品不良反應信息通報（第46 期）》[12]提示關注雷公藤制劑的用藥安全；《藥物警戒快訊》2006 年第8 期[13]提示英國藥品和健康產品管理局警告何首烏的肝損害不良反應等。

2.3 同品種說明書

藥品持有人可尋找市場上同品種的說明書、國家藥監局及CDE 發布的中藥說明書，作為修訂說明書的參考資料。

國家藥監局的非處方藥中藥的說明書，可在官網查詢，依次找到“藥品、藥品查詢、非處方藥中藥目錄”欄目，輸入藥品名稱。例如，輸入“維C”可檢索到維C 銀翹片，點擊“詳情”，頁面最下方顯示“OTC 中藥說明書范本”，點擊后查看“詳情”即可查看到維C 銀翹片的說明書范本。該說明書范本中收錄了維C 銀翹片的內容，可供藥品持有人參考。

CDE 近幾年批準上市的中藥新藥說明書可在其官網查詢，依次找到“信息公開、上市藥品信息”欄目（https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/b4086 8b5e21c038a6aa8b4319d21b07d），輸入藥品名稱或企業名稱即可查詢。例如，輸入某企業名搜索到3 個藥品，雙擊藥品名稱“苓桂術甘顆?！?，頁面最下方顯示“附件2：苓桂術甘說明書”，點擊后查看“詳情”可查看說明書。

2.4 中藥及所含中藥飲片的質量標準

藥品的法定質量標準也是修訂中藥說明書的重要參考資料。首先，中藥的藥品標準可能包括【注意】項，例如維C 銀翹片的【注意】項提示“用藥期間不宜駕駛車輛、管理機器及高空作業等；肝腎功能不全者慎用”，可供參考；其次，中藥處方所含的中藥飲片，其質量標準通常包括【性味與歸經】和【注意】項，提示了飲片的毒性及孕婦、兒童、運動員使用的注意事項，如制川烏的【注意】項提示“孕婦慎用；不宜與半夏、瓜蔞、瓜蔞子、瓜蔞皮、天花粉、川貝母、浙貝母、平貝母、伊貝母、湖北貝母、白蘞、白及同用”，可根據飲片在中藥處方中的用量，考慮是否在說明書中提示。

2.5 中華人民共和國藥典臨床用藥須知

《中華人民共和國藥典臨床用藥須知》（2020 年版）的中藥成方制劑卷，可以查詢中藥的方解、臨床應用、不良反應、禁忌、注意事項等，其中還包括特殊人群的使用禁忌。例如，中藥成方制劑卷收載了蛇膽川貝膠囊，描述了該藥的不良反應“過敏反應及急性喉水腫”和注意事項“孕婦慎用”等，這些是中國藥典中未包括的內容，可供參考。

2.6 其他指導性文件

除指導原則外，藥品持有人修訂中藥說明書時還可參考由北京中醫藥大學中藥藥物警戒與合理用藥研究中心牽頭、于2021 年7 月發布實施的《上市中成藥說明書安全信息項目修訂技術規范》系列團體標準[14]。該系列團體標準包括6 項，分別是《通則》《不良反應》《禁忌》《注意事項》《特殊人群用藥》《警示語》，形成了上市中成藥說明書安全信息項目修訂的標準化技術流程，指導藥品持有人實際操作說明書的修訂。

安娜等[15]、趙婷婷等[16]發表的文章，介紹了修訂說明書的法規背景、國際與藥品說明書有關的法律和規章、國內的藥品說明書現狀，能讓我們更加清楚為什么需要修訂說明書，文中分享的修訂說明書要求和常見問題，給藥品持有人提供了修訂說明書的操作方法，避免常見問題。

3 說明書修訂的注冊事項和要求

藥品持有人還須關注的是，根據國家藥監局最新的藥品注冊要求，說明書修訂的注冊事項和要求主要分為兩種類型，與上版《藥品注冊管理辦法》的要求有所不同，所需注冊審批的時限也不同（表2）。

表2 中藥說明書修訂的注冊事項和要求

此外，增加已上市中藥的功能主治此前是按照國家藥品監督管理部門審批的補充申請申報，現在是按照2類中藥改良型新藥申報。

4 展望

中藥獲批上市并不是安全性評價的終點，而是安全性評價的重新開始[17]。修訂藥品說明書是藥物全生命周期管理的重要內容，藥品持有人應發揮主體責任持續更新說明書，使其更好地指導醫生、藥師和患者合理用藥，保障公眾用藥安全。