乳腺癌組織中eIF4E、eIF5A2、KLF4、YAP1的表達水平及臨床意義

趙滋禾 黑濤

（鄭州市第七人民醫(yī)院普外科 鄭州 450016）

乳腺癌是乳腺上皮細胞出現(xiàn)增殖失控現(xiàn)象，發(fā)病率居女性惡性腫瘤首位，疾病早期癥狀不明顯，晚期癌細胞會發(fā)生轉移，導致多細胞病變，伴隨骨轉移、肝轉移、腦轉移等，危及患者生命[1-2]。有研究發(fā)現(xiàn)，真核細胞翻譯起始因子4E（eukaryotic translation initiation factor 4E,eIF4E）和5A2、Krüppel 樣因子4（Krüppel-like factor 4,KLF4）、Yes 相關蛋白1（Yes-associated protein 1, YAP1）的表達水平與乳腺癌疾病進展相關，但對于其臨床意義尚不明確[3]。本研究選取行手術治療的乳腺癌患者50 例，探討乳腺癌組織中eIF4E、eIF5A2、KLF4、YAP1 的表達水平及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取我院2018 年10 月—2020 年10 月收治的50 例乳腺癌患者，年齡36 ～63 歲，平均年齡（49.55±4.47）歲；疾病分期，Ⅰ期12 例，Ⅱ期24 例，Ⅲ期14 例。

1.2 納入和排除標準

納入標準：①所選患者均為女性；②均經(jīng)過組織病理學檢查；③無重大傳染性疾病。

排除標準：①合并高血壓者；②肝腎功能障礙者；③入院前化療者。

1.3 方法

將50 例接受手術治療的乳腺癌患者的乳腺癌組織納入觀察組,另外將癌組織邊緣的正常組織納入對照組。兩組均采用免疫組織化學染色法檢測eIF4E、eIF5A2、KLF4、YAP1。檢測方法：石蠟包埋組織標本，制成5 μm 薄片，放置于載玻片上，在37 ℃培養(yǎng)箱中培養(yǎng)12 h，二甲苯脫蠟2 次，10 min/次；磷酸鹽緩沖液（phosphate buffered solution, PBS）漂洗，3 min/次；蘇木素染色2 min。于顯微鏡下觀察并計算eIF4E、eIF5A2、KLF4、YAP1 水平。

1.4 觀察指標

1）比較兩組eIF4E、eIF5A2、KLF4、YAP1 的陽性表達率。

2）eIF4E、eIF5A2、KLF4、YAP1 表達水平與不同臨床病理特征的相關性判定標準：①陽性細胞密度，根據(jù)陽性細胞占總細胞的比例進行評價，分為4 個等級，＜25%為1 分，25%～＜50%為2 分，50%～＜75%為3 分，75%～100%為4 分。②陽性細胞顯色強度，無著色0 分（陰性），淺黃色1 分，棕黃色2 分，棕褐色3 分。（陽性細胞顯色強度評分＋陽性細胞密度評分）≥4 分為高表達，＜4 分為低表達。

1.5 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 22.0 進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料以±s表示，采用t檢驗。P＜0.05 提示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 eIF4E、eIF5A2、KLF4、YAP1 陽性表達率比較

觀察組eIF4E、eIF5A2、YAP1 陽性表達率均高于對照組（P＜0.05），KLF4低于對照組（表1，P＜0.05）。

表1 eIF4E、eIF5A2、KLF4、YAP1陽性表達病例比較［n（%）］

2.2 eIF4E、eIF5A2、KLF4、YAP1 表達水平與不同臨床病理特征的相關性

在臨床分期Ⅰ～Ⅱ期及發(fā)生淋巴結轉移的患者中，eIF4E、eIF5A2、YAP1 高表達患者占比高于低表達（P＜0.05），KLF4高表達患者占比低于低表達患者（P＜0.05）。在腫瘤最大徑≥5 cm 及＜5 cm 患者中，eIF4E、eIF5A2、KLF4、YAP1 高表達患者占比與低表達對比差異無統(tǒng)計學意義（表2，P＞0.05）。

表2 eIF4E、eIF5A2、KLF4、YAP1表達水平與不同臨床病理特征的相關性［n（%）］

3 討論

乳腺癌發(fā)病因素尚不明確，危險因素主要包括遺傳因素、物理因素等，誘發(fā)原因包括營養(yǎng)過剩、肥胖、高脂飲食、過度飲酒等，多發(fā)于圍絕經(jīng)期及絕經(jīng)后女性，治療難度大，預后效果較差，需要及時治療[4-5]。手術治療該病，易發(fā)生術后轉移、復發(fā)等問題，影響整體治療效果[6-7]。近年來隨著醫(yī)療技術的進步，乳腺癌治療技術得到了提高，分子治療越來越多地應用于臨床上。有學者認為，機體細胞因子的水平高低關系著治療效果及預后轉歸[8-9]。因此尋找影響該病進展及預后效果的因子，對于提高疾病治療整體效果至關重要。

本研究中，觀察組eIF4E、eIF5A2、YAP1 陽性表達率均高于對照組（P＜0.05），KLF4低于對照組（P＜0.05），說明eIF4E、eIF5A2、KLF4、YAP1 均為判斷乳腺癌進展的重要指標。YAP1 屬于致癌因子，在多種腫瘤發(fā)展中有著重要作用，當在細胞核內水平升高時，會導致細胞過度增殖和分化，影響癌細胞代謝，當YAP1在高表達狀態(tài)時，可加快細胞新陳代謝速度，使疾病進入惡性增殖，加快疾病進展。eIF4E可促進癌細胞結構依賴的翻譯起始，增加癌細胞基因表達，加快細胞增殖速度，在乳腺癌進展中有重要作用。eIF5A2是一種重要的致癌基因，可誘導癌細胞多能化，并使其產(chǎn)生化學抗性，且當其過度表達時，會導致癌細胞對5-氟尿嘧啶、多西他賽及紫杉醇產(chǎn)生藥物化學作用，影響藥物效果[10-11]。KLF4可通過抑制雌激素受體的轉錄活性，降低乳腺癌的侵襲及遠處轉移，是維持乳腺上皮細胞分化，抑制乳腺癌轉移的重要細胞因子。表1 中，觀察組eIF4E、eIF5A2、YAP1 陽性率升高，KLF4陽性率降低，提示eIF4E、eIF5A2、YAP1、KLF4隨著疾病的進展而發(fā)生變化。韓新影等[12]認為，YAP 的表達與疾病進展具有相關性，高表達YAP 的胃癌患者生存時間低于低表達者。李艷麗等[13]認為YAP高表達與乳腺癌預后密切相關。本研究中，臨床分期Ⅰ～Ⅱ期及發(fā)生淋巴結轉移的患者中，eIF4E、eIF5A2、YAP1 高表達患者占比高于低表達（P＜0.05），KLF4高表達患者占比低于低表達（P＜0.05）。由此可見，eIF4E、eIF5A2、KLF4、YAP1 對乳腺癌患者至關重要，可作為評估乳腺癌進展的指標，eIF4E、eIF5A2、YAP1高表達及KLF4低表達提示患者有發(fā)生淋巴結轉移的風險。另外臨床分期Ⅰ～Ⅱ期中eIF4E、eIF5A2、YAP1 表達水平會隨著分期不斷增加而增加，KLF4表達水平隨之降低。表2 中，腫瘤最大徑≥5 cm 及＜5cm 患者中，eIF4E、eIF5A2、KLF4、YAP1 高表達患者占比與低表達對比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），反映了eIF4E、eIF5A2、KLF4、YAP1 的表達水平和腫瘤的大小無特異性聯(lián)系。

綜上所述，eIF4E、eIF5A2、YAP1、KLF4表達水平與乳腺癌疾病進展有著密切關系，eIF4E、eIF5A2、YAP1 表達水平會隨疾病的不斷進展而升高，而KLF4表達水平隨之降低。