李 冀,李志翔,曲春成,牛丁忍,付 強*
(1.教育部北藥基礎與應用研究重點實驗室,哈爾濱 150040;2.黑龍江中醫藥大學,哈爾濱 150040)
Graves 病是由甲狀腺濾泡細胞膜上促甲狀腺激素受體產生的抗體(TRAb)所引起的一種自身免疫性疾病,是甲狀腺功能亢進癥最常見的原因[1],可由遺傳、免疫、環境等多種因素誘發[2],女性多見,30 ~60 歲發病率較高[3]。Graves 病多起病緩慢,可導致甲狀腺腫、突眼與高代謝癥群,約90%的甲亢患者有心臟異常的表現,是除甲亢危象外患者死亡的重要原因[4]。Graves 病心悸屬中醫“癭病”“癭氣”“心悸”等范疇。本文從“營衛亢害”辨析Graves 病心悸之病機證治,以期豐富其臨證診療思路。
《素問·六微旨大論》曰:“亢則害,承乃制。”《內經》將自然界一切事物總結為“五運”“六氣”,兩大要素交錯共生,循環有序,此得益于自然界之自我調節機制,即“亢害承制”[5]。王履于《醫經溯洄集》[6]闡釋該理論之內涵:“亢者,過極也,害者,害物也,制者,克勝之也。然所承也,其不亢則隨之而已,故雖承而不見,既亢則克勝以平之。”故“亢害”為“承制”之病理狀態,順承則無疾,亢亂而有害。劉河間進一步發展了亢害承制理論,指出某氣亢亂過極而“反似勝己之化”,以求勝己之所化以制己亢盛,可有木極似金,火極似水等“鬼賊之化”。
《四圣懸樞》曰:“營衛調和,是以無病”,人體營衛亦有亢害承制之內在穩態平衡。本文以營衛理論為出發點,認為營衛亢害可致“癭病”之“心悸”。
《醫宗金鑒·外科心法要訣》認為癭病“多外因六邪,榮衛氣血凝瘀”,首次提出榮衛致癭病之理論。在人體生理狀態下,衛雖剽悍而有營承其所制,一旦邪氣強盛則衛氣可呈現病理性之亢進,助邪為虐甚至戕伐于內,于是肓膜受制,胸腹乃傷。此外胸中乃宗氣所居,《靈樞·邪客》曰:“宗氣積于胸中,出于喉嚨,以貫心脈”。《四圣心源》又云:“宗氣者,衛氣之本……衛氣閉塞,則宗氣蒸瘀”,因而宗氣與衛氣在位置與功能上均關系密切,衛亢則宗氣受累,蓋邪氣入內,上而滯留喉頸,下而擾亂心神,導致Graves 病心悸的發生。
《靈樞懸解》有云:“營氣,血脈中之氣也。”營氣循脈上下,貫五臟而絡六腑,其性屬陰。《素問·生氣通天論》曰:“營氣不從,逆于肉理,乃生癰腫”,一旦衛亢失常而周行不暢,營氣受害亦不從其常道,則逆亂或滯留于血脈肉理之間,可表現為衛氣郁滯,營血瘀阻,血脈郁熱,煉液成痰,氣、血、痰、熱停滯聚集則化為癰腫,匯聚于頸前則變生成癭。《內經》云:“陰不勝其陽,則脈流薄急,并乃狂”,衛外亢盛之時,營氣無法制約而反受其害,表現為陽熱之氣逼迫血脈,可見脈搏疾速,邪熱內擾心神而心悸、煩躁甚至狂亂。此外,因腠理開闔失司,衛氣亢郁而陽熱較甚,故營陰蒸騰散溢而見多汗。《丹溪心法》有云:“心之所藏,在內者為血,發外者為汗”,多汗勢必心脈受損,心營不足或陽氣損傷,以致心失所養而發為心悸,此正如《赤水玄珠》所論:“心血一虛,神氣不守,此驚悸所由作也。”
《讀醫隨筆·風厥痙癇》[7]曰:“榮血耗燥,不與衛氣相維,衛氣衰散,無力自主。”若邪氣久羈,營氣匱乏,失其承制約束之功,衛氣恣意亢亂終為邪氣所耗,可表現為營衛俱虛,其防衛濡養功能失常。《景岳全書·營衛氣》曰:“營氣虛則不仁,衛氣虛則不用,營衛俱虛,則不仁且不用。”《醫宗金鑒·黃芪五物湯》又云:“營衛衰則真氣去,邪氣獨留,發為偏枯。”患者因營衛不足、邪氣留于筋脈,致肌肉筋骨失于濡養而麻木痿軟,廢而失用,甚至半身不遂,發展為慢性甲亢性肌病[8]。若營衛俱虛,則臟腑之物質基礎乏源。衛虛則陽氣不化,營弱則陰血不生,故心神失于濡養。《景岳全書·神氣死證》曰:“精神馳壞,營澀衛除,故神去之而病不愈也。”心神虛而浮越,不守其宅,加之邪氣無正氣制約而獨亢于內,則驚悸由作,虛悸難愈。
Graves 病心悸證機復雜,其主要病機在于衛氣偏亢與營氣受害所致營衛不和,衛亢引邪入內且郁極化火,營害虛損不足或周行紊亂,以致產生火熱、氣滯、痰飲、瘀血等病理產物,上可聚于頸部化生癭瘤,下而擾亂心神發為心悸。《難經》曰:“損其心者,調其榮衛。”故治療當重視調和營衛,平其亢害。隨著病邪伐內、正邪交爭,營衛亢害當有程度之別,以下試分期論治。
疾病初期,外邪挾衛伐內,郁而化熱,外束肌肉,內擾于心,衛分與氣分熱盛,患者可見心慌、乏力、汗多、脈洪大等陽明氣分熱盛證,以及邪羈皮膚肌肉使人消瘦之癥,可予白虎合桂枝湯以清熱疏表,平亢定悸。《金匱要略·瘧病脈證并治》言:“但熱不寒者,邪氣內藏于心,外舍分肉之間,令人消鑠肌肉……白虎加桂枝湯主之。”本期選方非白虎湯獨加桂枝,乃白虎湯與桂枝湯合方,意欲兼顧受傷之營陰,以圖已病防變,調和營衛,固表拒邪。本病用之,內外兼顧,恰適其證。若復因情志誘因以致肝經熱盛,見煩躁易怒,目赤脅痛,口苦耳聾者,可加龍膽草、黃芩、夏枯草等以清肝瀉熱[9];肝熱移心以致心經熱盛,見心胸煩熱,口舌生瘡,小便澀痛者,可加黃連、蓮子心、通草等以清心利尿;因熱郁心胸氣機而致虛煩不得眠、心中懊惱者,可予梔子豉湯。
隨疾病進展,衛與邪氣非獨亢盛,正邪交爭,營衛漸有耗傷,當細審亢害之輕重、虛實之多少,謹慎施治。本期可見心胸煩驚,身熱多汗,口干喜飲,虛煩不寐,脈虛數等癥,當補虛瀉實,營衛、標本、亢害兼顧,予竹葉石膏湯合桂枝湯加減以清熱養營,寧心止悸。竹葉石膏湯出自《傷寒論》,原用治傷寒、溫病、暑病余熱未清,氣陰兩傷證[10],本病用之,意在清泄邪熱,補益營陰。故《醫宗金鑒》言其“以大寒之劑,易為清補之方”。再加桂枝湯,其用有三:一者助竹葉石膏湯之人參、麥冬益氣養營;二者和營衛而疏表,與石膏相合清解邪熱;三者和營衛而變理陰陽,使諸臟調和。本期除營衛亢害之證,亦可見臟腑亢害與鬼賊之化,證屬虛實夾雜,可隨證加減。肝亢害脾,見急躁脅痛、神疲食少等癥,可予柴胡、郁金、白術、茯苓等以疏肝健脾;心亢害肺,見心煩口渴,神志不寧,口苦尿赤等心肺陰虛內熱證,可加百合知母湯[11],肝亢反兼肺之鬼賊者,見身熱咳嗽,胸膈滿悶,咽干鼻燥,右脈虛大等肺金燥化證,可酌加桑葉、菊花等清肝肺之熱,生地黃、玄參、石斛等滋肺陰潤肺燥;心亢反兼腎之鬼賊者,見心悸失眠,下焦虛冷等腎水寒化證,可加《韓式醫通》之交泰丸,本方黃連上清心火,肉桂下溫腎水,使二臟交而心神通,驚悸乃愈[12]。
疾病遷延以致營衛俱虛,氣血陰陽皆不足,可見虛煩不眠,虛羸少氣,自汗盜汗,咽干口燥,心動悸,脈結代等癥,予炙甘草湯化裁以益衛補營,養心定悸。本方重用滋補厚味之品以充營衛,益生化之源,以少量陽藥催動血行,溫經通脈,配伍嚴謹,契合病機[13],共奏氣血陰陽同補之功,以助陽氣振奮,陰血滋生,使營衛調和,心脈得復,心神得安。若患者心腎陽虛較著,癥見汗出較多,驚恐不安,陽痿早泄者,可增炙甘草劑量或加附子以助陽氣,或予龍骨、牡蠣以潛鎮攝納,固陽益陰[14];若患者陰不制陽,虛熱內擾,癥見心胸悸動,五心煩熱,骨蒸盜汗者,可加地骨皮、知母、黃柏等退虛火以助堅陰;若患者癥見痙厥、“心中憺憺大動,甚則心中痛”,此為真陰受損,而致陰虛風動,“心之本體欲失”,可加白芍以養血斂陰,龜甲、鱉甲、牡蠣等以滋陰潛陽,息風止痙;若心悸伴見肌膚麻木或手足無力,可予黃芪桂枝五物湯以益衛養營,或加牛膝、木瓜等以強筋活絡。此外氣滯、痰飲、瘀血等病理產物可于疾病的不同階段產生,見其兼證者,即可加減施治:心悸伴胸悶,脘腹脹滿者,可予柴胡、枳殼、香附等行氣解郁;咳嗽痰多、肢體困重、頸項漸粗者,可予桔梗、浙貝母、海藻、昆布等理氣化痰,軟堅散結;心悸伴胸中、頸前刺痛者,可予丹參、川芎、三棱、莪術等活血化瘀,破血攻堅。
邱某,女,62 歲。2021 年9 月4 日初診。主訴:心慌2 月余,伴消瘦6 ~7 斤。患者平素情志不順,飲食不佳,3 月前食用粽子后胃脹較甚,嘔吐方止。后因心慌日漸加重于2021 年8 月16 日在當地醫院就診,診斷為“甲狀腺功能亢進癥,Graves 病”,服用甲巰咪唑每日15 mg、倍他樂克每日23.75 mg至今,心慌未見緩解。刻診:心慌較甚,乏力,多汗,煩躁易怒,手腳心熱,手指末端略感麻木,飲食欠佳,時有胃脘嘈雜不適,脅肋脹痛,稍厭油膩,睡眠尚可,大便每日2 ~3 次,質地較稀,舌暗紅,幾近無苔,左脈滑細數,右脈弦細數。查體:心率每分鐘90 次,甲狀腺Ⅰ度腫大。輔助檢查:FT35.57 pg·mL-1,FT41.89 ng·dL-1,TSH 0.001 uIU·mL-1,TPOAb 591.88 IU·mL-1,TgAb 54.7 IU·mL-1,TRAb >40 IU·L-1。西醫診斷:Graves 病;中醫診斷:癭病心悸(營衛俱虛證)。治以益衛補營、養心定悸。方選炙甘草湯合逍遙散加減。處方:生地黃20 g,麥冬15 g,炒白芍15 g,生曬參15 g,桂枝15 g,炙甘草15 g,煅牡蠣50 g,生龍骨20 g,柴胡15 g,茯苓15 g,炒白術15 g,砂仁15 g,陳皮15 g,焦山楂20 g,炒山藥30 g,山茱萸20 g,川芎15 g,地骨皮15 g,7 劑。每日1 劑,水煎,早晚飯后服。西藥同前。囑其調情志,控飲食,勿過勞,定期復查甲狀腺功能。
2021 年9 月11 日二診:患者心慌、多汗、煩躁緩解,指端麻木減輕,手腳心不熱,仍乏力,時有胃脘不適、脅肋脹悶,大便每日1 ~2 次。舌暗紅少苔,左脈滑細,右脈弦細。予一診方去地骨皮,7 劑。
2021 年9 月18 日三診:患者現已無汗出,近日因家中長輩生病住院而壓力增大,心煩較前加重,活動后心慌,胃脘偶感不適,脅肋與頸前稍痛,大便每日1 ~2 次。舌暗紅少苔,左脈滑細數,右脈弦細數。予二診方更改生地黃劑量為25 g,桂枝改為10 g,加蓮子心15 g,丹參15 g,7 劑。
2021 年9 月25 日四診:患者已無心慌、心煩、多汗、指端麻木癥狀,胃脘近日無不適,脅肋與頸部不舒亦有緩解,大便每日1 次。舌質略暗,苔薄白,脈弦細。查體:心率每分鐘76 次,甲狀腺I 度腫大。甲狀腺功能復查:FT33.06 pg·mL-1,FT40.96 ng·dL-1,TSH 0.312 uIU·mL-1,TPOAb 495.92 IU·mL-1,TgAb 42.01 IU·mL-1,現口服甲巰咪唑每日5 mg。予三診方去生地黃、麥冬、生曬參、桂枝、生龍骨、焦山楂、丹參、蓮子心,續服14 劑。
按語:本案患者平素情志不順,飲食不佳,當為肝郁犯脾,脾虛不運,加之生活環境影響或感受邪氣,致衛亢營害,內外相合,發為癭病心悸。患者病邪禍亂日久,而成營衛俱虛證,治宜益衛補營、養心定悸,以炙甘草湯合逍遙散加減治療。二診癥狀即見好轉,陰虛內熱減輕,故去地骨皮。三診復因家事煩心,情志內郁,氣血郁滯,虛火擾心,故在二診方基礎上增生地黃以加強益營涼血之功;由無汗可知衛亢緩解,故減桂枝以防其溫助虛熱,更加蓮子心、丹參以清心活血。四診多癥已愈,可知營衛和、氣血順、心神寧,故刪裁多藥,余方以疏肝健脾為法鞏固療效。綜觀本案,關鍵病機為衛亢營害轉至營衛俱虛,故緊扣營衛亢害之核心,使藥眾而不雜,法多而不亂,隨證治之,療效尚可。
營衛亢害貫穿Graves 病心悸之病程進展,基于此理論辨治Graves 病心悸,可達四個兼顧:即兼顧本病與繼發之兼證,兼顧營衛與臟腑,兼顧偏亢者與受害者,兼顧審因論治與辨證論治。亢害承制之應用可依此舉一反三,或許能為更多證機復雜的病證提供辨治思路與方法。